- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02139904
Vinorelbin i mesoteliom (VIM)
En randomiserad fas II-studie av oralt vinorelbin som andrahandsterapi för patienter med malignt pleuralt mesoteliom
Denna studie är avsedd för patienter med malignt mesoteliom i lungslemhinnan (kallad lungsäcken) som har haft tidigare kemoterapi med en platinabaserad regim vars sjukdom har fortskridit. Malignt pleuralt mesoteliom (MPM) är en aggressiv, ofta läkemedelsresistent och obotlig sjukdom som ökar i förekomst i Storbritannien och över hela världen. Alla patienter med MPM kommer att återfalla efter första linjens kemoterapi och för närvarande finns det ingen standardbehandling tillgänglig för patienter i andra linjen. Vinca-alkaloid-kemoterapiläkemedlet vinorelbin har visat lovande aktivitet i en enarmsstudie i Storbritannien. Men hittills har det inte gjorts någon randomiserad utvärdering av vinorelbin vid mesoteliom i andra linjen. Dessutom har det inte gjorts några försök som har tittat på underliggande molekylära förändringar i mesoteliom som kan förutsäga vinorelbins effekt; Detta kan göra att vinorelbin endast kan användas till patienter där det finns en chans till nytta. Studier tyder på att vinorelbin kräver en gen som kallas BRCA1 (visas vara frånvarande i 38% av mesoteliomfallen) för att inducera celldöd i mesoteliom. VIM-studien syftar till att fastställa huruvida vinorelbin hos patienter med MPM hjälper dem att leva längre och om BRCA1-genen är till hjälp för att välja ut patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av behandlingen.
Patienterna kommer att randomiseras (1:2) för att få antingen aktiv symptomkontroll (ASC) (vilket är all stödjande vård som anses nödvändig för smärtbehandling exklusive sjukdomsmodifierande behandling) eller ASC med vinorelbin. Patienterna kommer att fortsätta behandlingen med vinorelbin tills tecken på sjukdomsprogression (eller oacceptabel toxicitet för läkemedlet eller patientens utsättning). Om vinorelbinaktivitet påvisas kommer vi att använda resultaten från denna studie för att informera om utformningen av en framtida fas III-studie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cardiff, Storbritannien, CF14 4YS
- Wales Cancer Trials Unit
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad histologisk diagnos av malignt pleuralt mesoteliom. Samma block eller 10 ofärgade objektglas bör vara tillgängliga för translationell forskning
- Tidigare behandling med endast första linjens standard platina dublettbaserad kemoterapi
- Bevis på sjukdomsprogression enligt CT-skanning
- Förväntad livslängd ≥ 3 månader
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Män eller kvinnor i åldern 18 år eller äldre
- Villig att samtycka till att tillhandahålla blod och vävnad för translationell forskning
- Mätbara lesioner med modifierad RECIST
- Adekvat organfunktion, inklusive följande: Adekvat benmärgsreserv: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, WBC >3 x 109/L, hemoglobin ≥ 100 g/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L; adekvat leverfunktion: Bilirubin
- Patienter med reproduktionspotential (man eller kvinna), som är sexuellt aktiva under prövningen eller uttvättningsperioden, bör vara beredda att använda två effektiva preventivmedel under hela sitt deltagande i prövningen och i minst tre månader efter sista dosen vinorelbin.
- Patienter måste ge informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
Exklusions kriterier:
- Patienter med diagnosen en andra malignitet förutom prostatacancer eller livmoderhalscancer i remission eller patienter med diagnosen basalcellscancer i huden.
- Har fått behandling med ett medel som inte har erhållit myndighetsgodkännande, inom 30 dagar från studiestart.
- Är gravid eller ammar.
- Okontrollerad CNS-sjukdom.
- Känd kontraindikation eller överkänslighet mot vinorelbin eller andra vincaalkaloider eller mot någon av beståndsdelarna
- Varje sjukdom som signifikant påverkar absorptionen
- Tidigare betydande kirurgisk resektion av mage eller tunntarm
- Vaccin mot gula febern inom 30 dagar efter samtycke
- Tidigare vinca alkaloid kemoterapi
- Palliativ strålbehandling inom RECIST-området under de 4 veckorna före baslinje CT-bröstkorg fram till randomisering.
- Patienter som inte kan svälja
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Aktiv symtomkontroll
Aktiv symtomkontroll inkluderar palliativ vård och vanliga vårdmetoder som används för att hantera symtom
|
|
|
Aktiv komparator: Vinorelbin
Aktiv symtomkontroll (ASC) enligt lokal praxis plus vinorelbin administrerat i en dos på 60 mg/m2 oralt dag 1, dag 8 och dag 15 på en 3-veckorscykel, ökande till 80 mg/m2 per vecka på en 3-veckorscykel i frånvaron av någon signifikant toxicitet för efterföljande cykler.
Patienterna kommer att fortsätta med kemoterapi tills tecken på radiologisk progression (eller oacceptabel toxicitet eller patientabstinens) visar sig.
|
Vinorelbine licensierades först i Storbritannien för icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och avancerad bröstcancer 1997.
Vinorelbine (Navelbine®) är en halvsyntetisk, tredje generationens vinkaalkaloid.
Den cytotoxiska effekten av vinorelbin är genom störningen av mitotisk spindelbildning, vilket blockerar mitos i G2-M-stadiet vilket resulterar i celldöd.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Antitumöraktivitet av vinorelbin kommer att mätas genom total överlevnad, tiden från randomisering till död.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Antitumöraktivitet hos vinorelbin kommer också att mätas genom progressionsfri överlevnad.
Vi kommer att dokumentera tiden från randomisering till eventuell sjukdomsprogression och/eller dödsfall, definierad enligt strikt RECIST v1.1.
Lesioner kommer att jämföras med baslinjemätningar för att bedöma progression
|
2 år
|
|
Antal allvarliga biverkningar som rapporterats
Tidsram: 2 år
|
Toxicitetsprofilen för oralt vinorelbin i denna miljö kommer att användas för att bedöma säkerheten.
En oberoende dataövervakningskommitté kommer att sammankalla och bedöma säkerheten 6 månader efter att den första patienten har randomiserats.
Om försöket bedöms säkert att fortsätta, kommer säkerheten att bedömas igen ca var sjätte månad.
Toxicitetsdata kommer att bedömas tillsammans med allvarliga biverkningar.
|
2 år
|
|
BRCA1-status i blod- och tumörprover
Tidsram: 2 år
|
Tumör- och blodprover kommer att samlas in för framtida translationell forskning.
BRCA1-uttryck som en förmodad prediktor för vinorelbinkänslighet kommer att mätas primärt i proverna.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Dean Fennell, Professor, University of Leicester
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesotelial
- Pleurala neoplasmer
- Mesoteliom
- Mesoteliom, malignt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Vinorelbin
Andra studie-ID-nummer
- UNOLE 0329
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .