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间皮瘤中的长春瑞滨 (VIM)

2021年10月4日 更新者:Wales Cancer Trials Unit

口服长春瑞滨作为恶性胸膜间皮瘤患者二线治疗的随机 II 期试验

这项研究针对的是患有肺内层(称为胸膜)恶性间皮瘤的患者,这些患者之前接受过基于铂类方案的化疗,但疾病已经进展。 恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种侵袭性、经常耐药且无法治愈的疾病,在英国和全世界的发病率都在增加。 所有 MPM 患者都会在一线化疗后复发,目前尚无适用于二线患者的标准治疗方法。 长春花生物碱化疗药物长春瑞滨在英国的一项单臂试验中显示出有前途的活性。 然而,迄今为止,还没有对长春瑞滨在二线环境中治疗间皮瘤的随机评估。 此外,尚无试验研究可预测长春瑞滨疗效的间皮瘤潜在分子变化;这可能允许长春瑞滨仅在有可能获益的患者中使用。 研究表明,长春瑞滨需要一种称为 BRCA1 的基因(显示在 38% 的间皮瘤病例中不存在)以诱导间皮瘤细胞死亡。 VIM 试验旨在确定 MPM 患者使用长春瑞滨是否有助于延长他们的寿命,以及 BRCA1 基因是否有助于选择最有可能从治疗中获益的患者。

患者将被随机分配 (1:2) 接受主动症状控制 (ASC)(这是所有被认为是疼痛管理所必需的支持性护理,不包括疾病改善治疗)或使用长春瑞滨的 ASC。 患者将继续长春瑞滨治疗,直到出现疾病进展的证据(或药物不可接受的毒性或患者停药)。 如果证明了长春瑞滨的活性,我们将使用该试验的结果为未来 III 期试验的设计提供信息。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

154

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Cardiff、英国、CF14 4YS
        • Wales Cancer Trials Unit

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 证实了恶性胸膜间皮瘤的组织学诊断。 同一个模块或 10 张未染色的载玻片应可用于转化研究
  2. 既往仅接受一线标准铂类双药化疗
  3. 根据 CT 扫描的疾病进展证据
  4. 预期寿命≥3个月
  5. ECOG 体能状态 0-2
  6. 18 岁或以上的男性或女性
  7. 愿意同意为转化研究提供血液和组织
  8. 通过改良的 RECIST 可测量的病变
  9. 足够的器官功能,包括以下内容: 足够的骨髓储备:中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5 x 109/L,WBC >3 x 109/L,血红蛋白≥100g/L,血小板≥100 x 109/L;足够的肝功能:胆红素
  10. 具有生殖潜力的患者(男性或女性)在试验期间或药物洗脱期间性活跃,应准备在其参与试验期间和试验结束后至少三个月内使用两种有效的避孕方法最后一剂长春瑞滨。
  11. 患者必须在任何研究特定程序之前提供知情同意书。

排除标准:

  1. 诊断为除前列腺癌或宫颈癌以外的第二种恶性肿瘤且处于缓解期的患者或诊断为皮肤基底细胞癌的患者。
  2. 在进入研究后 30 天内接受过未获得监管批准的药物治疗。
  3. 怀孕或哺乳。
  4. 不受控制的中枢神经系统疾病。
  5. 已知对长春瑞滨或其他长春花生物碱或任何成分的禁忌症或过敏症
  6. 任何严重影响吸收的疾病
  7. 以前对胃或小肠进行过重要的手术切除
  8. 同意后 30 天内接种黄热病疫苗
  9. 以前的长春花生物碱化疗
  10. 在基线 CT 胸部之前 4 周内在 RECIST 区域内进行姑息性放疗,直至随机化。
  11. 无法吞咽的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:主动症状控制
积极的症状控制包括姑息治疗和用于控制症状的标准治疗方法
有源比较器:长春瑞滨
根据当地实践进行主动症状控制 (ASC) 加长春瑞滨,剂量为 60mg/m2,在第 1 天、第 8 天和第 15 天口服给药,每 3 周一次,递增至每周 80mg/m2,每 3 周一次后续周期没有任何明显的毒性。 患者将继续化疗,直到出现放射学进展(或不可接受的毒性或患者退出)的证据。
长春瑞滨于 1997 年首次在英国获准用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 和晚期乳腺癌。 长春瑞滨 (Navelbine®) 是一种半合成的第三代长春花生物碱。 长春瑞滨的细胞毒性作用是通过破坏有丝分裂纺锤体的形成,阻断 G2-M 期的有丝分裂,导致细胞死亡。
其他名称:
  • 脐橙

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间:2年
长春瑞滨的抗肿瘤活性将通过总生存期、从随机化到死亡的时间来衡量。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间:2年
还将通过无进展生存期来测量长春瑞滨的抗肿瘤活性。 我们将记录从随机化到任何疾病进展和/或死亡的时间,根据严格的 RECIST v1.1 定义。 将病变与基线测量值进行比较以评估进展
2年
报告的严重不良事件数
大体时间:2年
在这种情况下口服长春瑞滨的毒性特征将用于评估安全性。 一个独立的数据监测委员会将在第一位患者被随机分组​​后 6 个月召集并评估安全性。 如果认为继续试验是安全的,则大约每 6 个月将再次评估安全性。 毒性数据将与严重不良事件一起进行评估。
2年
血液和肿瘤样本中的 BRCA1 状态
大体时间:2年
将收集肿瘤和血液样本用于未来的转化研究。 BRCA1 表达作为长春瑞滨敏感性的推定预测因子将主要在样品中测量。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Dean Fennell, Professor、University of Leicester

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年3月1日

初级完成 (实际的)

2021年3月17日

研究完成 (实际的)

2021年3月17日

研究注册日期

首次提交

2014年5月9日

首先提交符合 QC 标准的

2014年5月13日

首次发布 (估计)

2014年5月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月4日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

主动症状控制的临床试验

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