Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vinorelbine bij mesothelioom (VIM)

4 oktober 2021 bijgewerkt door: Wales Cancer Trials Unit

Een gerandomiseerde fase II-studie met orale vinorelbine als tweedelijnstherapie voor patiënten met maligne mesothelioom van de pleura

Deze studie is voor patiënten met kwaadaardig mesothelioom van de longwand (pleura genoemd) die eerder chemotherapie hebben gehad met een op platina gebaseerd regime bij wie de ziekte is gevorderd. Maligne pleuraal mesothelioom (MPM) is een agressieve, vaak medicijnresistente en ongeneeslijke ziekte die steeds vaker voorkomt in het VK en wereldwijd. Alle patiënten met MPM zullen terugvallen na eerstelijnschemotherapie en op dit moment is er geen standaardbehandeling beschikbaar voor patiënten in de tweedelijnssetting. Het vinca-alkaloïde chemotherapie-medicijn vinorelbine heeft veelbelovende activiteit getoond in een eenarmige studie in het VK. Tot op heden is er echter geen gerandomiseerde evaluatie van vinorelbine bij mesothelioom in de tweedelijnssetting. Bovendien zijn er geen onderzoeken geweest waarin is gekeken naar onderliggende moleculaire veranderingen in mesothelioom die de werkzaamheid van vinorelbine kunnen voorspellen; Hierdoor kan vinorelbine mogelijk alleen bij patiënten worden gebruikt als er een kans op voordeel is. Studies suggereren dat vinorelbine een gen genaamd BRCA1 nodig heeft (waarvan is aangetoond dat het afwezig is in 38% van de gevallen van mesothelioom) om celdood bij mesothelioom te induceren. De VIM-studie heeft tot doel vast te stellen of vinorelbine bij patiënten met MPM hen helpt langer te leven en of het BRCA1-gen nuttig is bij het selecteren van patiënten die het meeste baat zullen hebben bij behandeling.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd (1:2) om ofwel actieve symptoomcontrole (ASC) te krijgen (alle ondersteunende zorg die nodig wordt geacht voor pijnbeheersing, behalve ziektebestrijdende behandeling) of ASC met vinorelbine. Patiënten zullen de behandeling met vinorelbine voortzetten tot bewijs van ziekteprogressie (of onaanvaardbare toxiciteit voor het geneesmiddel of ontwenning van de patiënt). Als vinorelbine-activiteit wordt aangetoond, zullen we de resultaten van deze proef gebruiken om het ontwerp van een toekomstige fase III-studie te informeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

154

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde histologische diagnose van kwaadaardig mesothelioom van de pleura. Hetzelfde blok of 10 ongekleurde dia's moeten beschikbaar zijn voor translationeel onderzoek
  2. Voorafgaande behandeling met alleen eerstelijns chemotherapie op basis van platina-doublet
  3. Bewijs van ziekteprogressie volgens CT-scan
  4. Levensverwachting ≥ 3 maanden
  5. ECOG-prestatiestatus 0-2
  6. Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder
  7. Bereid om toestemming te geven om bloed en weefsel te verstrekken voor translationeel onderzoek
  8. Meetbare laesies door gewijzigde RECIST
  9. Adequate orgaanfunctie, inclusief het volgende: Adequate beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, WBC >3 x 109/l, hemoglobine ≥ 100 g/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l; adequate leverfunctie: bilirubine
  10. Patiënten met voortplantingsvermogen (mannelijk of vrouwelijk), die seksueel actief zijn tijdens de duur van het onderzoek of de uitwasperiode, moeten bereid zijn om twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken gedurende hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden na het onderzoek. laatste dosis vinorelbine.
  11. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een diagnose van een tweede maligniteit behalve prostaat- of baarmoederhalskanker in remissie of patiënten met een diagnose van basaalcelcarcinoom van de huid.
  2. Binnen 30 dagen na deelname aan de studie een behandeling hebben gekregen met een middel dat geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen.
  3. Zwanger bent of borstvoeding geeft.
  4. Ongecontroleerde ziekte van het CZS.
  5. Bekende contra-indicatie of overgevoeligheid voor vinorelbine of andere vinca-alkaloïden of voor een van de bestanddelen
  6. Elke ziekte die de absorptie aanzienlijk beïnvloedt
  7. Eerdere significante chirurgische resectie van maag of dunne darm
  8. Vaccin tegen gele koorts binnen 30 dagen na toestemming
  9. Eerdere chemotherapie met vinca-alkaloïden
  10. Palliatieve radiotherapie binnen het RECIST-gebied in de 4 weken voorafgaand aan baseline CT-thorax tot randomisatie.
  11. Patiënten die niet kunnen slikken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Actieve symptoombestrijding
Actieve symptoombestrijding omvat palliatieve zorg en standaard zorgmethoden die worden gebruikt om symptomen te beheersen
Ander: Actieve symptoombestrijding
Actieve vergelijker: Vinorelbine
Actieve symptoomcontrole (ASC) volgens de lokale praktijk plus vinorelbine oraal toegediend in een dosis van 60 mg/m2 op dag 1, dag 8 en dag 15 in een cyclus van 3 weken, oplopend tot 80 mg/m2 wekelijks in een cyclus van 3 weken de afwezigheid van enige significante toxiciteit voor volgende cycli. Patiënten zullen de chemotherapie voortzetten tot bewijs van radiologische progressie (of onaanvaardbare toxiciteit of terugtrekking van de patiënt).
Geneesmiddel: Vinorelbine
Vinorelbine werd voor het eerst goedgekeurd in het VK voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en gevorderde borstkanker in 1997. Vinorelbine (Navelbine®) is een semi-synthetische vinca-alkaloïde van de derde generatie. Het cytotoxische effect van vinorelbine is via de verstoring van de mitotische spindelvorming, waardoor de mitose in het G2-M-stadium wordt geblokkeerd, wat resulteert in celdood.
Andere namen:
  • Navelbine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
De antitumoractiviteit van vinorelbine wordt gemeten aan de hand van de totale overleving, de tijd vanaf randomisatie tot overlijden.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
De antitumoractiviteit van vinorelbine zal ook worden gemeten aan de hand van progressievrije overleving. We documenteren de tijd vanaf randomisatie tot eventuele ziekteprogressie en/of overlijden, gedefinieerd volgens strikt RECIST v1.1. Laesies zullen worden vergeleken met basislijnmetingen om de progressie te beoordelen
2 jaar
Aantal gemelde ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
Het toxiciteitsprofiel van orale vinorelbine in deze setting zal worden gebruikt om de veiligheid te beoordelen. Zes maanden nadat de eerste patiënt is gerandomiseerd, zal een onafhankelijke commissie voor gegevensbewaking bijeenkomen en de veiligheid beoordelen. Als de proef veilig wordt geacht om door te gaan, zal de veiligheid ongeveer elke 6 maanden opnieuw worden beoordeeld. Toxiciteitsgegevens zullen naast ernstige bijwerkingen worden beoordeeld.
2 jaar
BRCA1-status in bloed- en tumormonsters
Tijdsspanne: 2 jaar
Tumor- en bloedmonsters zullen worden verzameld voor toekomstig translationeel onderzoek. BRCA1-expressie als vermeende voorspeller van vinorelbinegevoeligheid zal voornamelijk in de monsters worden gemeten.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wales Cancer Trials Unit

Medewerkers

Pierre Fabre Laboratories

Onderzoekers

  • Studie stoel: Dean Fennell, Professor, University of Leicester

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

15 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UNOLE 0329

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren