前立腺がんの高リスクおよび中リスク患者におけるRNActive®がんワクチンの非盲検ランダム化試験
前立腺がんの高リスクおよび中リスク患者におけるRNActive®がんワクチン（CV9104）の非盲検ランダム化第II相試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、RNActive® ワクチンの 2 回目の臨床試験です。 これは、健康な組織と比較して PCA で過剰発現している 6 つの抗原をコードする 6 つの RNActive® 医薬品成分で構成されています。 CV9104 によってコードされる 6 つの前立腺特異抗原のそれぞれは、適応免疫を誘導することができます。
医療用 Tropis® デバイスのような無針注射システム。 注射、針および注射器ベースのIDに関連する欠点を克服します。 注射。 Tropis® は現在、世界中のさまざまなワクチンの臨床試験で使用されています。 Tropis® の i.d. への使用 CV9104 の配信は BfArM によって承認されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
- Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen, Medizinische Onkologie
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Tübingen、Baden-Württemberg、ドイツ、72076
- Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Tübingen
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Bayern
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München、Bayern、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar, Urologische Klinik und Poliklinik der Technischen Universität München
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性
-組織学的に確認された前立腺の腺癌で、中程度から高リスクの疾患に関する以下の基準の少なくとも1つ:
- グリーソンスコア 7-10
- 血清PSA > 10ng/mL
- cT2b-c / cT3a 隣接臓器への腫瘍固定なし
- 非常に高いリスクまたは転移性疾患がないこと（すなわち、 cT3b-T4 N0 または任意の T、N1、または M1) 腹部および骨盤の CT または MRI (グリーソンスコアが 8 以上または臨床病期が T3 の患者) および骨シンチグラフィー (PSA が 10 以上の患者) によって確認されるng/mL、グリーソンスコア ≥ 8、臨床病期 T3 または骨痛または転移性疾患の他の症状)
- -患者は身体的に健康であり、最良の臨床的証拠に基づいて根治的前立腺切除術の資格があり、潜在的な代替治療オプションについて話し合った後、根治的前立腺切除術を受けることをすでに決定しています。
- ECOG 0 または 1
- -以前の手術（TURPを含む）、骨盤リンパ節郭清、放射線療法、抗ホルモン療法または化学療法を含む前立腺がんの前治療なし
適切な臓器機能:
- 骨髄機能：ヘモグロビン≧12g/dL；白血球数 (WBC) ≥ 3.0 x 109/L;リンパ球数≧1.0×109/L;絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L;血小板数≧150×109/L
- -肝臓：AST、ALT、およびGGTが正常上限の2.5倍以下（ULN）; -ビリルビン≤1.5 x ULN
- 腎臓：クレアチニン≤2mg/dLおよびクレアチニンクリアランス≥45mL/min/1.73 m2
- 肥沃な男性とその女性パートナーは、一貫して正しく使用された場合、失敗率が低い（つまり、年間1％未満）結果となる非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります. これらの方法には、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具 (IUD)、または禁欲が含まれます。 避妊は、登録から最後のワクチン接種の4週間後まで適用する必要があります。
- 研究固有の手順を実施する前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
除外基準:
- 全身性ステロイドまたは他の免疫抑制剤による同時治療 [局所 (吸入、局所、経鼻) および副腎不全の補充療法を除く] は、研究全体を通して厳密に避ける必要があります。 ヤドリギ抽出物）は、研究治療中は避ける必要があり、治療開始の少なくとも28日前に中止する必要があります
- -がんワクチンまたは他のがん免疫療法を含む治験中の抗がん剤による以前の治療
- 以前の脾臓摘出
- 以前の同種骨髄移植
- -サルコイドーシス、エリテマトーデス、関節リウマチ、糸球体腎炎または全身性血管炎などの自己免疫障害の病歴（甲状腺ホルモンのみの自己免疫性甲状腺炎および安定した疾患を除く> 1年）
- 一次または二次免疫不全
- -HIV、HBV（Hep Bワクチン接種後を除く）またはHCV感染の血清陽性
- -過去5年間の他の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く）
- -治験薬による治療のリスクが高いと見なされる制御されていない病状 不安定な真性糖尿病、症候性うっ血性心不全（NYHA 3および4）; -不安定狭心症を伴う冠状動脈性心疾患、心筋梗塞の病歴、または登録前6か月以内の冠動脈インターベンション（PTCA、ステント留置術）;重大な不整脈、脳卒中または一過性脳虚血発作の既往。 -WHO基準による重度の高血圧または登録時の収縮期血圧≥180 mmHg。
- -発作、脳炎または多発性硬化症の病歴
- -炎症性腸疾患またはクローン病または潰瘍性大腸炎の病歴
- 積極的な薬物乱用または慢性アルコール依存症
- ワクチン接種部位の活動性皮膚疾患（アトピー性湿疹、乾癬） 健康な皮膚の領域への研究製品の投与
- -硫酸プロタミンに対する既知のアレルギーを含む、治験薬の任意の成分に対するアレルギー（例： プロタミン含有インスリンに対するアレルギー）または魚アレルギー。
- 以前の精管切除術
- -β-ラクタム系抗生物質に対する既知のI型アレルギー
- -登録時に抗感染症治療を必要とする活動性感染症（急性前立腺炎を含む）：白血球増加≧9000 /μL; -CRP上昇が正常の上限の2.5倍以上、または75細胞/μl以上の白血球尿（連続する2つのCombur®尿検査検体でグレード2+以上に等しい）
- コントロールされていない尿閉または水腎症
- 精神障害のためインフォームド コンセントを提供できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A群（無針注射器によるi.d.ワクチン接種）
期間: アーム A の患者は、1、2、3、および 5 週目に CV9104 で合計 4 回のワクチン接種を受けます。 これらの患者は、4回目のワクチン接種（6週目または7週目）から少なくとも1週間、遅くとも2週間以内に前立腺全摘除術を受けます。 手術後、高リスクまたは非常に高リスクの患者は、手術後 8 週目と 10 週目に CV9104 による追加の 2 回のワクチン接種を受けるよう提案されます。 投与: 各ワクチン接種訪問時に、CV9104 ワクチンの 6 つの成分のそれぞれを、2 回の皮内注射に分けて個別に注射します。 これらの 12 回の注射は、4 本の手足に分配されます (各上腕と太ももに 3 回の注射)。 投与部位：上腕外側（三角筋上）、大腿外側の皮膚。 用量: 1 回の注射 (2 x 100 μL) あたり 2 x 80 μg mRNA、RNActive® 医薬品成分あたり 160 μg mRNA に相当 |
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実験的：アームB（従来の注射によるi.d.ワクチン接種）
期間: アーム B の患者は、1、2、3、および 5 週目に CV9104 で合計 4 回のワクチン接種を受けます。 これらの患者は、4回目のワクチン接種（6週目または7週目）から少なくとも1週間、遅くとも2週間以内に前立腺全摘除術を受けます。 手術後、高リスクまたは非常に高リスクの患者は、手術後 8 週目と 10 週目に CV9104 による追加の 2 回のワクチン接種を受けるよう提案されます。 投与: 各ワクチン接種訪問時に、CV9104 ワクチンの 6 つの成分のそれぞれを、2 回の皮内注射に分けて個別に注射します。 これらの 12 回の注射は、4 本の手足に分配されます (各上腕と太ももに 3 回の注射)。 投与部位：上腕内側部及び大腿部の皮膚 用量: 1 回の注射で 2 x 160 μg mRNA (2 x 200 μL)、RNActive® 医薬品成分あたり 320 μg mRNA に相当 |
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他の：C群（無針注射器によるi.d.ワクチン接種）
期間: アーム C の患者は、根治的前立腺全摘除術の前にワクチン接種を受けません。 手術後、高リスクまたは非常に高リスクの患者は、手術後 8、9、10、12、14、および 16 週目に CV9104 による 6 回のワクチン接種を受けるよう提案されます。 投与: 各ワクチン接種訪問時に、CV9104 ワクチンの 6 つの成分のそれぞれを、2 回の皮内注射に分けて個別に注射します。 これらの 12 回の注射は、4 本の手足に分配されます (各上腕と太ももに 3 回の注射)。 投与部位：上腕外側（三角筋上）、大腿外側の皮膚。 用量: 1 回の注射 (2 x 100 μL) あたり 2 x 80 μg mRNA、RNActive® 医薬品成分あたり 160 μg mRNA に相当 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ワクチン抗原に対する抗原特異的細胞性および体液性免疫応答の誘導。
時間枠：手術日の1週間前まで。
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手術日の1週間前まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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NCI-CTCAE バージョン 4.0 基準に従って等級付けされた、機器への悪影響、有害事象、検査異常の発生率と重症度
時間枠：ICF署名から研究終了まで（アームAおよびBでは最初の研究治療後最大20週まで、アームCでは最初の研究治療後最大26週まで）
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ICF署名から研究終了まで（アームAおよびBでは最初の研究治療後最大20週まで、アームCでは最初の研究治療後最大26週まで）
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重篤な有害事象の発生
時間枠：ICF署名から研究終了まで（アームAおよびBでは最初の研究治療後最大20週まで、アームCでは最初の研究治療後最大26週まで）
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ICF署名から研究終了まで（アームAおよびBでは最初の研究治療後最大20週まで、アームCでは最初の研究治療後最大26週まで）
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有害事象による治療中止の発生
時間枠：最初の研究治療の時間から最後の研究治療まで
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最初の研究治療の時間から最後の研究治療まで
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術前期間中のPSA血清レベルの変化、および術後ワクチン接種を受けた患者では、術後期間中のPSAの変化
時間枠：スクリーニング時、ベースライン時（1週目）、最後の術前来院時（アームAおよびBでは6週目、アームCでは3〜6週目）、最初の手術後の来院時（手術後8週間）、および試験終了時（A群、B群は最大21週まで、C群は27週まで）
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スクリーニング時、ベースライン時（1週目）、最後の術前来院時（アームAおよびBでは6週目、アームCでは3〜6週目）、最初の手術後の来院時（手術後8週間）、および試験終了時（A群、B群は最大21週まで、C群は27週まで）
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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前立腺切除組織サンプルにおける免疫細胞浸潤および遺伝子発現プロファイルの評価。
時間枠：前立腺切除術時の組織採取（アームAおよびBでは6～7週、アームCでは4～7週）
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前立腺切除術時の組織採取（アームAおよびBでは6～7週、アームCでは4～7週）
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血液および精巣尿中の免疫パラメータおよびバイオマーカーの評価
時間枠：ベースライン時 (1 週目)、最後の術前来院時 (アーム A および B では 6 週目、アーム C では 3 ～ 6 週目)、手術後の最初の来院時 (手術後 8 週間、血液のみ)、および手術後 13 週目手術（Cアーム、手術後にワクチン接種）
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ベースライン時 (1 週目)、最後の術前来院時 (アーム A および B では 6 週目、アーム C では 3 ～ 6 週目)、手術後の最初の来院時 (手術後 8 週間、血液のみ)、および手術後 13 週目手術（Cアーム、手術後にワクチン接種）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Arnulf Stenzl, Prof. Dr. med.、Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Tübingen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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