Un ensayo aleatorizado de etiqueta abierta de la vacuna contra el cáncer RNActive® en pacientes de riesgo alto e intermedio con cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

1. Varón ≥18 años

2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente con al menos uno de los siguientes criterios para la enfermedad de riesgo intermedio a alto:

   • Puntaje de Gleason 7-10
   • PSA sérico > 10 ng/mL
   • cT2b-c/cT3a sin fijación tumoral a órganos adyacentes
3. Ausencia de riesgo muy alto o enfermedad metastásica (es decir, cT3b-T4 N0 o cualquier T, N1 o M1) confirmado por TC o RM de abdomen y pelvis (en pacientes con una puntuación de Gleason ≥ 8 o un estadio clínico T3) y gammagrafía ósea (en pacientes con un PSA de ≥ 10 ng/mL, una puntuación de Gleason ≥ 8, un estadio clínico T3 o dolor óseo u otros síntomas de enfermedad metastásica)
4. El paciente está en buena forma física y es elegible para la prostatectomía radical según la mejor evidencia clínica y ya ha decidido someterse a la prostatectomía radical después de discutir las posibles opciones de tratamiento alternativo.
5. ECOG 0 o 1
6. Sin tratamiento previo para el cáncer de próstata, incluida la cirugía previa (incluida la RTUP), la disección de los ganglios linfáticos pélvicos, la radioterapia, la terapia antihormonal o la quimioterapia

7. Función adecuada del órgano:

   • Función de la médula ósea: hemoglobina ≥ 12 g/dL; recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 x 109/L; recuento de linfocitos ≥ 1,0 x 109/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L; recuento de plaquetas ≥ 150 x 109/L
   • Hepáticos: AST, ALT y GGT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
   • Renales: creatinina ≤ 2 mg/dL y aclaramiento de creatinina ≥ 45 mL/min/1,73 m2
8. Los hombres fértiles y sus parejas femeninas deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo que tenga una tasa de falla baja (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera constante y correcta. Esos métodos incluyen implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos (DIU) o la abstinencia. La anticoncepción debe aplicarse desde la inscripción hasta 4 semanas después de la última vacunación.
9. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El tratamiento concomitante con esteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores [excepto la terapia tópica (inhalada, tópica, nasal) y de reemplazo para la insuficiencia suprarrenal] debe evitarse estrictamente durante todo el estudio, el tratamiento concomitante con agentes inmunomoduladores, incluidos los remedios a base de hierbas (p. extracto de muérdago) debe evitarse durante el tratamiento del estudio y debe suspenderse al menos 28 días antes del inicio del tratamiento
2. Terapias previas con agentes anticancerígenos en investigación, incluidas vacunas contra el cáncer u otras inmunoterapias contra el cáncer
3. Esplenectomía previa
4. Trasplante alogénico previo de médula ósea
5. Historia de trastornos autoinmunes como sarcoidosis, lupus eritematoso, artritis reumatoide, glomerulonefritis o vasculitis sistémica (excepto tiroiditis autoinmune con solo reemplazo de hormona tiroidea y enfermedad estable > 1 año)
6. Inmunodeficiencia primaria o secundaria
7. Seropositivo para VIH, VHB (excepto después de la vacunación contra la hepatitis B) o infección por VHC
8. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente)
9. Condición médica no controlada considerada como de alto riesgo para el tratamiento con un fármaco en investigación que incluye diabetes mellitus inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA 3 y 4); enfermedad cardíaca coronaria con angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio o intervención de la arteria coronaria (PTCA, colocación de stent) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; arritmia cardíaca significativa, antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio. Hipertensión severa según criterios de la OMS o presión arterial sistólica ≥ 180 mmHg en el momento de la inscripción.
10. Antecedentes de convulsiones, encefalitis o esclerosis múltiple
11. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
12. Abuso activo de drogas o alcoholismo crónico
13. Enfermedad activa de la piel (eccema atópico, psoriasis) en las zonas de inyección de la vacuna que previene la i.d. administración del producto del estudio en áreas de piel sana
14. Alergias a cualquier componente del fármaco del estudio, incluida la alergia conocida al sulfato de protamina (p. alergia a las insulinas que contienen protamina) o alergia al pescado.
15. Vasectomía previa
16. Alergia tipo I conocida a los antibióticos β-lactámicos
17. Infecciones activas (incluida la prostatitis aguda) que requieren tratamiento antiinfeccioso en el momento de la inscripción: leucocitosis ≥ 9000/μL; Elevación de PCR ≥ 2,5 veces el límite superior de lo normal o leucocituria de ≥ 75 células/μl (igual a ≥ grado 2+ en dos muestras consecutivas de análisis de orina Combur®)
18. Retención urinaria no controlada o hidronefrosis
19. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado debido a una discapacidad mental