Otwarte, randomizowane badanie szczepionki przeciwnowotworowej RNActive® u pacjentów z grupy wysokiego i średniego ryzyka z rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna w wieku ≥18 lat

2. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z co najmniej jednym z następujących kryteriów choroby średniego do wysokiego ryzyka:

   • Wynik Gleasona 7-10
   • PSA w surowicy > 10 ng/ml
   • cT2b-c / cT3a bez utrwalenia guza w sąsiednich narządach
3. Brak choroby bardzo wysokiego ryzyka lub przerzutów (tj. cT3b-T4 N0 lub dowolny T, N1 lub M1) potwierdzone przez CT lub MRI jamy brzusznej i miednicy (u pacjentów z wynikiem w skali Gleasona ≥ 8 lub w stadium klinicznym T3) oraz scyntygrafią kości (u pacjentów z PSA ≥ 10 ng/ml, punktacja Gleasona ≥ 8, stopień zaawansowania klinicznego T3 lub ból kości lub inne objawy choroby przerzutowej)
4. Pacjent jest sprawny fizycznie i kwalifikuje się do radykalnej prostatektomii w oparciu o najlepsze dowody kliniczne i już podjął decyzję o poddaniu się radykalnej prostatektomii po omówieniu potencjalnych alternatywnych opcji leczenia.
5. ECOG 0 lub 1
6. Brak wcześniejszego leczenia raka prostaty, w tym wcześniejszej operacji (w tym TURP), rozwarstwienia węzłów chłonnych miednicy, radioterapii, terapii antyhormonalnej lub chemioterapii

7. Odpowiednia funkcja narządów:

   • Czynność szpiku kostnego: hemoglobina ≥ 12 g/dl; liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3,0 x 109/l; liczba limfocytów ≥ 1,0 x 109/l; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; liczba płytek krwi ≥ 150 x 109/l
   • Wątroba: AspAT, ALT i GGT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); bilirubina ≤ 1,5 x GGN
   • Nerki: kreatynina ≤ 2 mg/dl i klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min/1,73 m2
8. Płodni mężczyźni i ich partnerki muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie). Metody te obejmują implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) lub abstynencję. Antykoncepcję należy stosować od momentu włączenia do badania do 4 tygodni po ostatnim szczepieniu.
9. Przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Podczas całego badania należy bezwzględnie unikać równoczesnego leczenia steroidami o działaniu ogólnoustrojowym lub innymi lekami immunosupresyjnymi [z wyjątkiem miejscowego (wziewnego, miejscowego, donosowego) i terapii zastępczej niedoczynności nadnerczy], jednoczesnego leczenia lekami immunomodulującymi, w tym lekami ziołowymi (np. ekstrakt z jemioły) należy unikać podczas leczenia badanym lekiem i należy odstawić co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
2. Wcześniejsze terapie z zastosowaniem eksperymentalnych środków przeciwnowotworowych, w tym szczepionek przeciwnowotworowych lub innych immunoterapii przeciwnowotworowych
3. Wcześniejsza splenektomia
4. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
5. Historia chorób autoimmunologicznych, takich jak sarkoidoza, toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie kłębuszków nerkowych lub układowe zapalenie naczyń (z wyjątkiem autoimmunologicznego zapalenia tarczycy z jedynie substytucją hormonów tarczycy i stabilizacją choroby > 1 rok)
6. Pierwotny lub wtórny niedobór odporności
7. Seropozytywny w kierunku HIV, HBV (z wyjątkiem szczepienia przeciw WZW typu B) lub zakażenia HCV
8. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry)
9. niekontrolowany stan chorobowy uważany za obarczony dużym ryzykiem leczenia badanym lekiem, w tym niestabilna cukrzyca, objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA 3 i 4); choroba niedokrwienna serca z niestabilną dusznicą bolesną, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub interwencja wieńcowa (PTCA, stentowanie) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; znaczące zaburzenia rytmu serca, udar lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie. Ciężkie nadciśnienie tętnicze według kryteriów WHO lub skurczowe ciśnienie krwi ≥ 180 mmHg w momencie włączenia.
10. Historia drgawek, zapalenia mózgu lub stwardnienia rozsianego
11. Historia choroby zapalnej jelit lub choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
12. Aktywne nadużywanie narkotyków lub przewlekły alkoholizm
13. Aktywna choroba skóry (wyprysk atopowy, łuszczyca) w miejscach wstrzyknięcia szczepionki zapobiegającej i.d. podanie badanego produktu w obszary zdrowej skóry
14. Alergie na jakikolwiek składnik badanego leku, w tym znana alergia na siarczan protaminy (np. alergia na insuliny zawierające protaminę) lub alergia na ryby.
15. Przebyta wazektomia
16. Znana alergia typu I na antybiotyki β-laktamowe
17. Czynne infekcje (w tym ostre zapalenie gruczołu krokowego) wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego w momencie włączenia: leukocytoza ≥ 9000/μL; Podwyższenie CRP ≥ 2,5-krotność górnej granicy normy lub leukocyturia ≥ 75 komórek/μl (odpowiada ≥ stopnia 2+ w dwóch kolejnych próbkach moczu Combur®)
18. Niekontrolowane zatrzymanie moczu lub wodonercze
19. Niemożność wyrażenia świadomej zgody z powodu upośledzenia umysłowego