Uno studio randomizzato in aperto del vaccino contro il cancro RNActive® in pazienti ad alto rischio e a rischio intermedio con cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

1. Maschio di età ≥18 anni

2. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente con almeno uno dei seguenti criteri di malattia a rischio da intermedio ad alto:

   • Gleason Punteggio 7-10
   • PSA sierico > 10 ng/mL
   • cT2b-c / cT3a senza fissazione del tumore agli organi adiacenti
3. Assenza di malattia ad alto rischio o metastatica (es. cT3b-T4 N0 o qualsiasi T, N1 o M1) confermato da SIA TC che RM dell'addome e della pelvi (in pazienti con un punteggio di Gleason ≥ 8 o uno stadio clinico T3) e scintigrafia ossea (in pazienti con un PSA ≥ 10 ng/mL, punteggio di Gleason ≥ 8, stadio clinico T3 o dolore osseo o altri sintomi di malattia metastatica)
4. Il paziente è fisicamente idoneo e idoneo per la prostatectomia radicale sulla base delle migliori evidenze cliniche e ha già deciso di sottoporsi a prostatectomia radicale dopo aver discusso di potenziali opzioni terapeutiche alternative.
5. ECOG 0 o 1
6. Nessun trattamento precedente per il cancro alla prostata, inclusi precedenti interventi chirurgici (inclusa TURP), dissezione dei linfonodi pelvici, radioterapia, terapia antiormonale o chemioterapia

7. Adeguata funzione degli organi:

   • Funzione del midollo osseo: emoglobina ≥ 12 g/dL; conta leucocitaria (WBC) ≥ 3,0 x 109/L; conta dei linfociti ≥ 1,0 x 109/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; conta piastrinica ≥ 150 x 109/L
   • Epatico: AST, ALT e GGT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina ≤ 1,5 x ULN
   • Renale: creatinina ≤ 2 mg/dL e clearance della creatinina ≥ 45 mL/min/1,73 m2
8. Gli uomini fertili e le loro compagne devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace che si traduce in un basso tasso di fallimento (vale a dire meno dell'1% all'anno) se utilizzato in modo coerente e corretto. Tali metodi includono impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD) o l'astinenza. La contraccezione deve essere applicata dall'arruolamento fino a 4 settimane dopo l'ultima vaccinazione.
9. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di condurre qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il trattamento concomitante con steroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori [ad eccezione della terapia topica (inalatoria, topica, nasale) e sostitutiva per l'insufficienza surrenalica] deve essere rigorosamente evitato durante lo studio, il trattamento concomitante con agenti immunomodulatori inclusi i rimedi erboristici (ad es. estratto di vischio) deve essere evitato durante il trattamento in studio e deve essere interrotto almeno 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
2. Terapie precedenti con agenti antitumorali sperimentali inclusi vaccini contro il cancro o altre immunoterapie contro il cancro
3. Precedente splenectomia
4. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo
5. Anamnesi di malattie autoimmuni come sarcoidosi, lupus eritematoso, artrite reumatoide, glomerulonefrite o vasculite sistemica (eccetto tiroidite autoimmune con sola sostituzione dell'ormone tiroideo e malattia stabile > 1 anno)
6. Immunodeficienza primaria o secondaria
7. Sieropositivo per HIV, HBV (tranne dopo la vaccinazione contro l'epatite B) o infezione da HCV
8. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato)
9. Condizione medica incontrollata considerata ad alto rischio per il trattamento con un farmaco sperimentale tra cui diabete mellito instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA 3 e 4); malattia coronarica con angina pectoris instabile, storia di infarto miocardico o intervento coronarico (PTCA, stenting) entro 6 mesi prima dell'arruolamento; significativa aritmia cardiaca, storia di ictus o attacco ischemico transitorio. Ipertensione grave secondo i criteri dell'OMS o pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg al momento dell'arruolamento.
10. Storia di convulsioni, encefalite o sclerosi multipla
11. Storia di malattia infiammatoria intestinale o morbo di Crohn o colite ulcerosa
12. Abuso attivo di droghe o alcolismo cronico
13. Malattia della pelle attiva (eczema atopico, psoriasi) nelle aree per l'iniezione del vaccino che previene l'i.d. somministrazione del prodotto in studio in aree di pelle sana
14. Allergie a qualsiasi componente del farmaco in studio, inclusa l'allergia nota al solfato di protamina (ad es. allergia alle insuline contenenti protamina) o allergia al pesce.
15. Precedente vasectomia
16. Allergia nota di tipo I agli antibiotici beta-lattamici
17. Infezioni attive (inclusa prostatite acuta) che richiedono una terapia antinfettiva al momento dell'arruolamento: leucocitosi ≥ 9000/μL; Innalzamento della PCR ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma o leucocituria di ≥ 75 cellule/μl (equivale a ≥ grado 2+ su due campioni consecutivi di analisi delle urine Combur®)
18. Ritenzione urinaria incontrollata o idronefrosi
19. Incapacità di fornire il consenso informato a causa di disabilità mentale