En öppen etikett randomiserad studie av RNActive®-cancervaccin hos patienter med hög risk och medelrisk med prostatacancer
En öppen etikett randomiserad fas II-studie av RNActive® cancervaccin (CV9104) på patienter med hög risk och medelrisk med prostatacancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är den andra kliniska prövningen av RNActive®-vaccinet. Den består av 6 RNActive®-läkemedelsproduktkomponenter, som kodar för 6 antigener som överuttrycks i PCA jämfört med frisk vävnad. Var och en av de 6 prostataspecifika antigenerna som kodas av CV9104 har förmåga att inducera adaptiv immunitet.
Nålfria injektionssystem, som Tropis®-enheten för i.d. injektion, övervinna nackdelarna relaterade till nål- och sprutbaserad i.d. injektioner. Tropis® används för närvarande i olika kliniska vaccinprövningar runt om i världen. Användningen av Tropis® för i.d. leverans av CV9104 har godkänts av BfArM.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
- Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen, Medizinische Onkologie
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
- Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Tübingen
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Urologische Klinik und Poliklinik der Technischen Universität München
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man i åldern ≥18 år
Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata med minst ett av följande kriterier för medelhög till högrisksjukdom:
- Gleason gjorde 7-10
- Serum PSA > 10 ng/ml
- cT2b-c / cT3a utan tumörfixering till intilliggande organ
- Frånvaro av mycket hög risk eller metastaserande sjukdom (dvs. cT3b-T4 N0 eller någon T, N1 eller M1) bekräftad av ANTINGEN CT eller MRI av buken och bäckenet (hos patienter med Gleason-poäng ≥ 8 eller kliniskt stadium T3) och benscintigrafi (hos patienter med PSA på ≥ 10 ng/ml, en Gleason-poäng ≥ 8, ett kliniskt stadium T3 eller skelettsmärta eller andra symtom på metastaserande sjukdom)
- Patienten är fysiskt vältränad och kvalificerad för radikal prostatektomi baserat på bästa kliniska bevis och har redan beslutat att genomgå radikal prostatektomi efter diskussion om potentiella alternativa behandlingsalternativ.
- ECOG 0 eller 1
- Ingen tidigare behandling för prostatacancer inklusive tidigare operation (inklusive TURP), bäckenlymfkörteldissektion, strålbehandling, antihormonbehandling eller kemoterapi
Tillräcklig organfunktion:
- Benmärgsfunktion: hemoglobin ≥ 12 g/dL; antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 x 109/L; lymfocytantal ≥ 1,0 x 109/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; trombocytantal ≥ 150 x 109/L
- Lever: ASAT, ALAT och GGT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN); bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Njure: kreatinin ≤ 2 mg/dL och kreatininclearance ≥ 45 mL/min/1,73 m2
- Fertila män och deras kvinnliga partner måste använda en mycket effektiv preventivmetod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt. Dessa metoder inkluderar implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter (IUD) eller abstinens. Preventivmedlet ska användas från inskrivning till 4 veckor efter sista vaccinationen.
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan några studiespecifika procedurer genomförs.
Exklusions kriterier:
- Samtidig behandling med systemiska steroider eller andra immunsuppressiva medel [förutom topikal (inhalerad, topikal, nasal) och ersättningsterapi för binjurebarksvikt] bör absolut undvikas under hela studien, samtidig behandling med immunmodulerande medel inklusive naturläkemedel (t.ex. mistelextrakt) måste undvikas under studiebehandlingen och måste avbrytas minst 28 dagar före behandlingens början
- Tidigare terapier med undersökningsmedel mot cancer, inklusive cancervacciner eller andra cancerimmunterapier
- Tidigare splenektomi
- Tidigare allogen benmärgstransplantation
- Historik med autoimmuna sjukdomar såsom sarkoidos, lupus erythematosus, reumatoid artrit, glomerulonefrit eller systemisk vaskulit (förutom autoimmun tyreoidit med endast sköldkörtelhormonersättning och stabil sjukdom > 1 år)
- Primär eller sekundär immunbrist
- Seropositiv för HIV, HBV (utom efter Hep B-vaccination) eller HCV-infektion
- Historik med andra maligniteter under de senaste 5 åren (förutom adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden)
- Okontrollerat medicinskt tillstånd anses vara hög risk för behandling med ett prövningsläkemedel inklusive instabil diabetes mellitus, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA 3 och 4); kranskärlssjukdom med instabil angina pectoris, myokardinfarkt i anamnesen eller kranskärlsintervention (PTCA, stentning) inom 6 månader före inskrivningen; signifikant hjärtarytmi, stroke eller övergående ischemisk attack i anamnesen. Svår hypertoni enligt WHO-kriterier eller systoliskt blodtryck ≥ 180 mmHg vid tidpunkten för inskrivningen.
- Historik av anfall, encefalit eller multipel skleros
- Historik med inflammatorisk tarmsjukdom eller Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
- Aktivt drogmissbruk eller kronisk alkoholism
- Aktiv hudsjukdom (atopiskt eksem, psoriasis) i områdena för vaccininjektion som förhindrar i.d. administrering av studieprodukt i områden med frisk hud
- Allergier mot någon komponent i studieläkemedlet, inklusive känd allergi mot protaminsulfat (t. allergi mot protamininnehållande insuliner) eller fiskallergi.
- Tidigare vasektomi
- Känd typ I-allergi mot β-laktamantibiotika
- Aktiva infektioner (inklusive akut prostatit) som kräver anti-infektionsbehandling vid tidpunkten för inskrivningen: leukocytos ≥ 9000/μL; CRP-förhöjning ≥ 2,5 gånger den övre normalgränsen eller leukocyturi på ≥ 75 celler/μl (likar med ≥ grad 2+ på två på varandra följande Combur®-urinanalysprover)
- Okontrollerad urinretention eller hydronefros
- Oförmåga att ge informerat samtycke på grund av psykisk funktionsnedsättning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A (i.d. vaccinationer med nålfri injektionsanordning)
Varaktighet: Patienter i arm A kommer att få totalt 4 vaccinationer med CV9104 under veckorna 1, 2, 3 och 5. Dessa patienter kommer att genomgå radikal prostatektomi minst 1 vecka men inte senare än 2 veckor efter den 4:e vaccinationen (vecka 6 eller 7). Efter operationen kommer patienter med hög risk eller mycket hög risk att erbjudas att få ytterligare 2 vaccinationer med CV9104 vecka 8 och 10 efter operationen. Administrering: Vid varje vaccinationsbesök kommer var och en av de 6 komponenterna i CV9104-vaccinet att injiceras individuellt, uppdelade i två separata intradermala injektioner. Dessa 12 injektioner kommer att fördelas över de 4 extremiteterna (3 injektioner i varje överarm och lår). Administreringsställe: Hud på de laterala delarna av överarmarna (över deltoideusregionerna) och den laterala delen av låren. Dos: 2 x 80 μg mRNA per injektion (2 x 100 μL), motsvarar 160 μg mRNA per RNActive® läkemedelsproduktkomponent |
|
|
Experimentell: Arm B (i.d. vaccination genom konventionell injektion)
Varaktighet: Patienter i arm B kommer att få totalt 4 vaccinationer med CV9104 under veckorna 1, 2, 3 och 5. Dessa patienter kommer att genomgå radikal prostatektomi minst 1 vecka men inte senare än 2 veckor efter den 4:e vaccinationen (vecka 6 eller 7). Efter operationen kommer patienter med hög risk eller mycket hög risk att erbjudas att få ytterligare 2 vaccinationer med CV9104 vecka 8 och 10 efter operationen. Administrering: Vid varje vaccinationsbesök kommer var och en av de 6 komponenterna i CV9104-vaccinet att injiceras individuellt, uppdelade i två separata intradermala injektioner. Dessa 12 injektioner kommer att fördelas över de 4 extremiteterna (3 injektioner i varje överarm och lår). Administreringsställe: Hud på den mediala delen av överarmarna och låret Dos: 2 x 160 μg mRNA per injektion (2 x 200 μL), motsvarar 320 μg mRNA per RNActive® läkemedelsproduktkomponent |
|
|
Övrig: Arm C (i.d. vaccination med nålfri injektionsanordning)
Varaktighet: Patienter i arm C kommer inte att få någon vaccination före radikal prostatektomi. Efter operationen kommer patienter med hög risk eller mycket hög risk att erbjudas att få 6 vaccinationer med CV9104 i vecka 8, 9, 10, 12, 14 och 16 efter operationen. Administrering: Vid varje vaccinationsbesök kommer var och en av de 6 komponenterna i CV9104-vaccinet att injiceras individuellt, uppdelade i två separata intradermala injektioner. Dessa 12 injektioner kommer att fördelas över de 4 extremiteterna (3 injektioner i varje överarm och lår). Administreringsställe: Hud på de laterala delarna av överarmarna (över deltoideusregionerna) och den laterala delen av låren. Dos: 2 x 80 μg mRNA per injektion (2 x 100 μL), motsvarar 160 μg mRNA per RNActive® läkemedelsproduktkomponent |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Induktion av antigenspecifikt cellulärt och humoralt immunsvar mot vaccinantigenerna.
Tidsram: Upp till en vecka före operationsdatum.
|
Upp till en vecka före operationsdatum.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar, biverkningar och laboratorieavvikelser, graderade enligt NCI-CTCAE version 4.0 kriterier
Tidsram: Från ICF-signatur till slutet av studien (max upp till vecka 20 efter första studiebehandling i arm A och B och upp till vecka 26 efter första studiebehandling i arm C)
|
Från ICF-signatur till slutet av studien (max upp till vecka 20 efter första studiebehandling i arm A och B och upp till vecka 26 efter första studiebehandling i arm C)
|
|
Förekomst av allvarliga biverkningar
Tidsram: Från ICF-signatur till slutet av studien (max upp till vecka 20 efter första studiebehandling i arm A och B och upp till vecka 26 efter första studiebehandling i arm C)
|
Från ICF-signatur till slutet av studien (max upp till vecka 20 efter första studiebehandling i arm A och B och upp till vecka 26 efter första studiebehandling i arm C)
|
|
Förekomst av behandlingsavbrott på grund av biverkningar
Tidsram: Från tidpunkten för första till sista studiebehandlingen
|
Från tidpunkten för första till sista studiebehandlingen
|
|
Förändring av PSA-serumnivåer under den prekirurgiska perioden och, hos patienter som får postkirurgiska vaccinationer, förändring av PSA under den postkirurgiska perioden
Tidsram: Vid screening, vid baslinjen (vecka 1), vid det sista förkirurgiska besöket (vecka 6 i arm A och B, vecka 3-6 i arm C), vid det första postoperativa besöket (8 veckor efter operation) och i slutet av studien (max upp till vecka 21 i arm A och B och upp till vecka 27 i arm C)
|
Vid screening, vid baslinjen (vecka 1), vid det sista förkirurgiska besöket (vecka 6 i arm A och B, vecka 3-6 i arm C), vid det första postoperativa besöket (8 veckor efter operation) och i slutet av studien (max upp till vecka 21 i arm A och B och upp till vecka 27 i arm C)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bedömning av immuncellsinfiltration och genuttrycksprofiler i prostatektomivävnadsprover.
Tidsram: vävnadsinsamling vid prostatektomi (vecka 6-7 i arm A och B, vecka 4-7 i arm C)
|
vävnadsinsamling vid prostatektomi (vecka 6-7 i arm A och B, vecka 4-7 i arm C)
|
|
Bedömning av immunparametrar och biomarkörer i blod och utandningsurin
Tidsram: Vid baslinjen (vecka 1), vid det sista förkirurgiska besöket (vecka 6 i arm A och B, vecka 3-6 i arm C), vid det första besöket efter operation (8 veckor efter operation; endast blod) och i vecka 13 efter operation (i arm C, får vaccinationer efter operation)
|
Vid baslinjen (vecka 1), vid det sista förkirurgiska besöket (vecka 6 i arm A och B, vecka 3-6 i arm C), vid det första besöket efter operation (8 veckor efter operation; endast blod) och i vecka 13 efter operation (i arm C, får vaccinationer efter operation)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Arnulf Stenzl, Prof. Dr. med., Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Tübingen
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CV-9104-007
- 2013-004489-32 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .