Otevřená randomizovaná studie vakcíny proti rakovině RNActive® u vysoce rizikových a středně rizikových pacientů s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Muž ve věku ≥ 18 let

2. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s alespoň jedním z následujících kritérií pro středně až vysoce rizikové onemocnění:

   • Gleason skóre 7-10
   • PSA v séru > 10 ng/ml
   • cT2b-c / cT3a bez fixace nádoru na sousední orgány
3. Absence velmi vysokého rizika nebo metastatického onemocnění (tj. cT3b-T4 N0 nebo jakékoli T, N1 nebo M1) potvrzené BUĎ CT nebo MRI břicha a pánve (u pacientů s Gleasonovým skóre ≥ 8 nebo klinickým stádiem T3) a kostní scintigrafií (u pacientů s PSA ≥ 10 ng/ml, Gleasonovo skóre ≥ 8, klinické stadium T3 nebo bolest kostí nebo jiné příznaky metastatického onemocnění)
4. Pacient je fyzicky zdatný a na základě nejlepších klinických důkazů způsobilý pro radikální prostatektomii a po diskusi o možných alternativních léčebných možnostech se již rozhodl pro radikální prostatektomii.
5. ECOG 0 nebo 1
6. Žádná předchozí léčba rakoviny prostaty včetně předchozí operace (včetně TURP), disekce pánevních lymfatických uzlin, radiační terapie, antihormonální terapie nebo chemoterapie

7. Přiměřená funkce orgánů:

   • Funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥ 12 g/dl; počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 x 109/l; počet lymfocytů ≥ 1,0 x 109/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; počet krevních destiček ≥ 150 x 109/l
   • Jaterní: AST, ALT a GGT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN); bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Renální: kreatinin ≤ 2 mg/dl a clearance kreatininu ≥ 45 ml/min/1,73 m2
8. Plodní muži a jejich partnerky musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně. Tyto metody zahrnují implantáty, injekce, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD) nebo abstinenci. Antikoncepce by měla být aplikována od zařazení do 4 týdnů po poslední vakcinaci.
9. Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii je nutné získat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Během studie je třeba se striktně vyvarovat souběžné léčbě systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivními látkami [kromě topické (inhalační, lokální, nazální) a substituční léčby adrenální insuficience], souběžné léčbě imunomodulačními látkami včetně bylinných přípravků (např. extrakt z jmelí) je třeba se vyhnout během studijní léčby a musí být vysazen nejméně 28 dní před zahájením léčby
2. Předchozí terapie s výzkumnými protirakovinnými látkami včetně vakcín proti rakovině nebo jiných imunoterapií rakoviny
3. Předchozí splenektomie
4. Před alogenní transplantací kostní dřeně
5. Anamnéza autoimunitních poruch, jako je sarkoidóza, lupus erythematodes, revmatoidní artritida, glomerulonefritida nebo systémová vaskulitida (kromě autoimunitní tyreoiditidy pouze s substitucí hormonů štítné žlázy a stabilním onemocněním > 1 rok)
6. Primární nebo sekundární imunitní nedostatečnost
7. Séropozitivní na HIV, HBV (kromě po očkování Hep B) nebo HCV infekci
8. Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let (kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže)
9. Nekontrolovaný zdravotní stav považovaný za vysoké riziko pro léčbu hodnoceným lékem, včetně nestabilního diabetes mellitus, symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA 3 a 4); ischemická choroba srdeční s nestabilní anginou pectoris, anamnéza infarktu myokardu nebo intervence na koronární arterii (PTCA, stenting) během 6 měsíců před zařazením; významná srdeční arytmie, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze. Těžká hypertenze podle kritérií WHO nebo systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg v době zařazení.
10. Anamnéza záchvatů, encefalitidy nebo roztroušené sklerózy
11. Zánětlivé onemocnění střev nebo Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida v anamnéze
12. Aktivní zneužívání drog nebo chronický alkoholismus
13. Aktivní kožní onemocnění (atopický ekzém, psoriáza) v oblastech pro injekci vakcíny zabraňující i.d. podání studijního produktu do oblastí zdravé kůže
14. Alergie na kteroukoli složku studovaného léku, včetně známé alergie na protaminsulfát (např. alergie na inzulín obsahující protamin) nebo alergie na ryby.
15. Předchozí vasektomie
16. Známá alergie I. typu na β-laktamová antibiotika
17. Aktivní infekce (včetně akutní prostatitidy) vyžadující protiinfekční léčbu v době zařazení: leukocytóza ≥ 9000/μl; Zvýšení CRP ≥ 2,5násobek horní hranice normálu nebo leukocyturie ≥ 75 buněk/μl (rovná se ≥ stupni 2+ na dvou po sobě jdoucích vzorcích pro analýzu moči Combur®)
18. Nekontrolovaná retence moči nebo hydronefróza
19. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas kvůli mentálnímu postižení