RNAActive® 癌症疫苗在高危和中危前列腺癌患者中的开放标签随机试验

纳入标准：

1. 男性≥18岁

2. 经组织学证实的前列腺腺癌，至少符合以下中高危疾病标准之一：

   • 格里森分数 7-10
   • 血清 PSA > 10 纳克/毫升
   • cT2b-c / cT3a 无肿瘤固定至邻近器官
3. 没有非常高的风险或转移性疾病（即 cT3b-T4 N0 或任何 T、N1 或 M1）通过腹部和骨盆的 CT 或 MRI（格里森评分 ≥ 8 或临床分期 T3 的患者）和骨闪烁显像（PSA ≥ 10 的患者）确认ng/mL，格里森评分 ≥ 8，临床分期 T3 或骨痛或其他转移性疾病症状）
4. 根据最佳临床证据，患者身体健康且符合根治性前列腺切除术的条件，并且在讨论潜在的替代治疗方案后已决定接受根治性前列腺切除术。
5. 心电图 0 或 1
6. 既往未接受过前列腺癌治疗，包括既往手术（包括 TURP）、盆腔淋巴结清扫、放疗、抗激素治疗或化疗

7. 足够的器官功能：

   • 骨髓功能：血红蛋白≥12g/dL；白细胞计数 (WBC) ≥ 3.0 x 109/L；淋巴细胞计数 ≥ 1.0 x 109/L；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L；血小板计数 ≥ 150 x 109/L
   • 肝脏：AST、ALT 和 GGT ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍；胆红素 ≤ 1.5 x ULN
   • 肾脏：肌酐 ≤ 2 mg/dL 和肌酐清除率 ≥ 45 mL/min/1.73 平方米
8. 有生育能力的男性及其女性伴侣必须使用高效的避孕方法，如果始终如一且正确使用，则失败率很低（即每年低于 1%）。 这些方法包括植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 (IUD) 或禁欲。 应从登记到最后一次疫苗接种后 4 周内采取避孕措施。
9. 在进行任何特定于研究的程序之前，必须获得书面知情同意书。

排除标准：

1. 在整个研究过程中，应严格避免同时使用全身性类固醇或其他免疫抑制剂 [局部（吸入、局部、鼻腔）和肾上腺功能不全的替代疗法除外]，同时使用免疫调节剂进行治疗，包括草药（例如 槲寄生提取物）在研究治疗期间必须避免使用，并且必须在治疗开始前至少 28 天停药
2. 先前使用研究性抗癌药物进行的治疗，包括癌症疫苗或其他癌症免疫疗法
3. 先前的脾切除术
4. 先前的同种异体骨髓移植
5. 自身免疫性疾病病史，如结节病、红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾小球肾炎或系统性血管炎（仅甲状腺激素替代疗法且疾病稳定 > 1 年的自身免疫性甲状腺炎除外）
6. 原发性或继发性免疫缺陷
7. HIV、HBV（乙肝疫苗接种后除外）或 HCV 感染血清反应呈阳性
8. 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史（充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
9. 不受控制的医疗状况被认为是使用研究药物治疗的高风险，包括不稳定的糖尿病、有症状的充血性心力衰竭（NYHA 3 和 4）；入组前6个月内患有冠心病伴不稳定型心绞痛、心肌梗死或冠状动脉介入治疗（PTCA、支架置入术）；明显的心律失常、中风或短暂性脑缺血发作史。 根据 WHO 标准的严重高血压或入组时收缩压≥ 180 mmHg。
10. 癫痫发作、脑炎或多发性硬化病史
11. 炎症性肠病或克罗恩病或溃疡性结肠炎的病史
12. 积极吸毒或长期酗酒
13. 疫苗注射部位的活动性皮肤病（特应性湿疹、牛皮癣）​​可预防 i.d. 将研究产品施用到健康皮肤区域
14. 对研究药物的任何成分过敏，包括已知对硫酸鱼精蛋白过敏（例如 对含有胰岛素的鱼精蛋白过敏）或鱼类过敏。
15. 先前的输精管结扎术
16. 已知对 β-内酰胺类抗生素 I 型过敏
17. 入组时需要抗感染治疗的活动性感染（包括急性前列腺炎）：白细胞增多≥9000/μL； CRP 升高 ≥ 正常上限的 2.5 倍或白细胞尿 ≥ 75 个细胞/μl（连续两次 Combur® 尿液分析标本≥ 2+ 级）
18. 不受控制的尿潴留或肾积水
19. 由于精神障碍无法提供知情同意