Avoin satunnaistettu tutkimus RNActive®-syöpärokotteesta korkean riskin ja keskiriskin potilailla, joilla on eturauhassyöpä
Avoin satunnaistettu vaiheen II tutkimus RNActive®-syöpärokotteesta (CV9104) eturauhassyöpää sairastavilla korkean riskin ja keskiriskin potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on toinen RNActive®-rokotteen kliininen tutkimus. Se koostuu kuudesta RNActive®-lääkeainekomponentista, jotka koodaavat kuutta antigeeniä, jotka yli-ilmentyvät PCA:ssa terveeseen kudokseen verrattuna. Jokainen CV9104:n koodaamasta kuudesta eturauhasspesifisestä antigeenistä kykenee indusoimaan adaptiivisen immuniteetin.
Neulattomat ruiskutusjärjestelmät, kuten Tropis®-laite i.d. injektio, voittaa neula- ja ruiskupohjaiseen i.d. injektiot. Tropis®:a käytetään tällä hetkellä erilaisissa rokotekliinisissä tutkimuksissa ympäri maailmaa. Tropis®:n käyttö i.d. BfArM on hyväksynyt CV9104:n toimituksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa, 69120
- Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen, Medizinische Onkologie
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Saksa, 72076
- Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Tübingen
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Urologische Klinik und Poliklinik der Technischen Universität München
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ikä ≥18 vuotta
Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, jolla on vähintään yksi seuraavista kriteereistä keskitason tai korkean riskin taudille:
- Gleason tulos 7-10
- Seerumin PSA > 10 ng/ml
- cT2b-c / cT3a ilman kasvaimen kiinnittymistä viereisiin elimiin
- Erittäin suuren riskin tai metastaattisen taudin puuttuminen (esim. cT3b-T4 N0 tai mikä tahansa T, N1 tai M1), joka on vahvistettu JOKO vatsan ja lantion TT:llä tai MRI:llä (potilailla, joiden Gleason-pistemäärä on ≥ 8 tai kliininen vaihe T3) ja luutuikekuvauksella (potilailla, joiden PSA on ≥ 10 ng/ml, Gleason-pisteet ≥ 8, kliininen vaihe T3 tai luukipu tai muut metastaattisen taudin oireet)
- Potilas on fyysisesti hyväkuntoinen ja kelvollinen radikaaliin prostatektomiaan parhaan kliinisen näytön perusteella, ja hän on jo päättänyt tehdä radikaalin eturauhasen poiston keskusteltuaan mahdollisista vaihtoehtoisista hoitovaihtoehdoista.
- ECOG 0 tai 1
- Ei aikaisempaa eturauhassyövän hoitoa, mukaan lukien aikaisempi leikkaus (mukaan lukien TURP), lantion imusolmukkeiden dissektio, sädehoito, hormonihoito tai kemoterapia
Riittävä elimen toiminta:
- Luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥ 12 g/dl; valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 x 109/l; lymfosyyttien määrä ≥ 1,0 x 109/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä ≥ 150 x 109/l
- Maksa: AST, ALT ja GGT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Munuaiset: kreatiniini ≤ 2 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min/1,73 m2
- Hedelmällisten miesten ja heidän naiskumppaniensa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Näihin menetelmiin kuuluvat implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet (IUD) tai raittius. Ehkäisyä tulee käyttää ilmoittautumisesta 4 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta.
- Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikaista hoitoa systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla [paitsi paikallinen (inhaloitava, paikallinen, nasaalinen) ja lisämunuaisen vajaatoiminnan korvaushoito] tulee ehdottomasti välttää koko tutkimuksen ajan, ja samanaikaista hoitoa immunomoduloivilla aineilla, mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet (esim. misteliuute) on vältettävä tutkimushoidon aikana ja se on lopetettava vähintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista
- Aiemmat hoidot tutkittavilla syövän vastaisilla aineilla, mukaan lukien syöpärokotteet tai muut syövän immunoterapiat
- Aikaisempi pernan poisto
- Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto
- Aiemmat autoimmuunisairaudet, kuten sarkoidoosi, lupus erythematosus, nivelreuma, glomerulonefriitti tai systeeminen vaskuliitti (paitsi autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, jossa on vain kilpirauhashormonikorvaushoito ja vakaa sairaus > 1 vuosi)
- Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
- Seropositiivinen HIV-, HBV- (paitsi Hep B-rokotteen jälkeen) tai HCV-infektiolle
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä)
- Hallitsematon sairaus, jota pidetään suurena riskinä hoidettaessa tutkimuslääkettä, mukaan lukien epästabiili diabetes mellitus, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA 3 ja 4); sepelvaltimotauti, johon liittyy epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimointerventio (PTCA, stentointi) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; merkittävä sydämen rytmihäiriö, historiallinen aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus. Vaikea verenpainetauti WHO:n kriteerien mukaan tai systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg ilmoittautumishetkellä.
- Aiemmin kouristuksia, enkefaliittia tai multippeliskleroosia
- Aiemmin tulehduksellinen suolistosairaus tai Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
- Aktiivinen huumeiden väärinkäyttö tai krooninen alkoholismi
- Aktiivinen ihosairaus (atooppinen ihottuma, psoriaasi) rokotusalueilla, jotka estävät i.d. tutkimustuotteen antaminen terveen ihon alueille
- Allergiat jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle, mukaan lukien tunnettu allergia protamiinisulfaatille (esim. allergia protamiinia sisältäville insuliinille) tai kalaallergia.
- Aiempi vasektomia
- Tunnettu tyypin I allergia β-laktaamiantibiooteille
- Aktiiviset infektiot (mukaan lukien akuutti eturauhastulehdus), jotka vaativat infektiolääkitystä ilmoittautumishetkellä: leukosytoosi ≥ 9000/μL; CRP:n nousu ≥ 2,5 kertaa normaalin yläraja tai leukosyturia ≥ 75 solua/μl (vastaa ≥ astetta 2+ kahdessa peräkkäisessä Combur®-virtsaanalyysinäytteessä)
- Hallitsematon virtsan kertymä tai hydronefroosi
- Kyvyttömyys antaa tietoista suostumusta mielenterveyden vamman vuoksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (i.d.-rokotukset neulattomalla injektiolaitteella)
Kesto: A-ryhmän potilaat saavat yhteensä 4 CV9104-rokotusta viikoilla 1, 2, 3 ja 5. Näille potilaille tehdään radikaali eturauhasen poisto vähintään 1 viikon, mutta viimeistään 2 viikon kuluttua 4. rokotuksesta (viikko 6 tai 7). Leikkauksen jälkeen suuren tai erittäin suuren riskin potilaille tarjotaan 2 lisärokotusta CV9104:lla viikolla 8 ja 10 leikkauksen jälkeen. Anto: Jokaisella rokotuskäynnillä kukin CV9104-rokotteen kuudesta komponentista pistetään yksitellen kahteen erilliseen ihonsisäiseen injektioon jaettuna. Nämä 12 injektiota jaetaan 4 raajaan (3 pistosta kumpaankin olkavarteen ja reiteen). Antopaikka: Olkavarsien sivuosien iho (hartialihasten yli) ja reisien sivuosat. Annos: 2 x 80 µg mRNA:ta injektiota kohden (2 x 100 µl), vastaa 160 µg mRNA:ta per RNActive®-lääkevalmistekomponentti |
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (i.d. rokotus tavanomaisella injektiolla)
Kesto: Käsivarren B potilaat saavat yhteensä 4 CV9104-rokotusta viikoilla 1, 2, 3 ja 5. Näille potilaille tehdään radikaali eturauhasen poisto vähintään 1 viikon, mutta viimeistään 2 viikon kuluttua 4. rokotuksesta (viikko 6 tai 7). Leikkauksen jälkeen suuren tai erittäin suuren riskin potilaille tarjotaan 2 lisärokotusta CV9104:lla viikolla 8 ja 10 leikkauksen jälkeen. Anto: Jokaisella rokotuskäynnillä kukin CV9104-rokotteen kuudesta komponentista pistetään yksitellen kahteen erilliseen ihonsisäiseen injektioon jaettuna. Nämä 12 injektiota jaetaan 4 raajaan (3 pistosta kumpaankin olkavarteen ja reiteen). Antopaikka: Olkavarsien ja reiden mediaalisen osan iho Annos: 2 x 160 µg mRNA:ta injektiota kohden (2 x 200 µl), vastaa 320 µg mRNA:ta per RNActive®-lääkevalmistekomponentti |
|
|
Muut: Käsivarsi C (i.d.-rokotus neulattomalla injektiolaitteella)
Kesto: Käsivarren C potilaat eivät saa rokotusta ennen radikaalia eturauhasen poistoa. Leikkauksen jälkeen suuren tai erittäin suuren riskin potilaille tarjotaan 6 CV9104-rokotusta viikolla 8, 9, 10, 12, 14 ja 16 leikkauksen jälkeen. Anto: Jokaisella rokotuskäynnillä kukin CV9104-rokotteen kuudesta komponentista pistetään yksitellen kahteen erilliseen ihonsisäiseen injektioon jaettuna. Nämä 12 injektiota jaetaan 4 raajaan (3 pistosta kumpaankin olkavarteen ja reiteen). Antopaikka: Olkavarsien sivuosien iho (hartialihasten yli) ja reisien sivuosat. Annos: 2 x 80 µg mRNA:ta injektiota kohden (2 x 100 µl), vastaa 160 µg mRNA:ta per RNActive®-lääkevalmistekomponentti |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Antigeenispesifisen solu- ja humoraalisen immuunivasteen induktio rokoteantigeeneille.
Aikaikkuna: Enintään viikkoa ennen leikkauspäivää.
|
Enintään viikkoa ennen leikkauspäivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haitallisten laitevaikutusten, haittatapahtumien ja laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuus ja vakavuus, luokiteltuna NCI-CTCAE version 4.0 kriteerien mukaan
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoituksesta tutkimuksen loppuun asti (enintään viikkoon 20 asti ensimmäisen tutkimushoidon jälkeen haaroissa A ja B ja viikkoon 26 asti ensimmäisen tutkimushoidon jälkeen haaroissa C)
|
ICF:n allekirjoituksesta tutkimuksen loppuun asti (enintään viikkoon 20 asti ensimmäisen tutkimushoidon jälkeen haaroissa A ja B ja viikkoon 26 asti ensimmäisen tutkimushoidon jälkeen haaroissa C)
|
|
Vakavien haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoituksesta tutkimuksen loppuun asti (enintään viikkoon 20 asti ensimmäisen tutkimushoidon jälkeen haaroissa A ja B ja viikkoon 26 asti ensimmäisen tutkimushoidon jälkeen haaroissa C)
|
ICF:n allekirjoituksesta tutkimuksen loppuun asti (enintään viikkoon 20 asti ensimmäisen tutkimushoidon jälkeen haaroissa A ja B ja viikkoon 26 asti ensimmäisen tutkimushoidon jälkeen haaroissa C)
|
|
Hoidon keskeyttäminen haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä viimeiseen tutkimushoitoon
|
Ensimmäisestä viimeiseen tutkimushoitoon
|
|
Muutos seerumin PSA-tasoissa ennen leikkausta ja potilailla, jotka saavat leikkauksen jälkeisiä rokotuksia, muutos PSA:ssa leikkauksen jälkeisen ajanjakson aikana
Aikaikkuna: Seulonnassa, lähtötilanteessa (viikko 1), viimeisellä leikkausta edeltävällä käynnillä (viikolla 6 käsivarressa A ja B, viikoilla 3-6 ryhmässä C), ensimmäisellä leikkauksen jälkeisellä käynnillä (8 viikkoa leikkauksen jälkeen) ja tutkimuksen lopussa (korkeintaan viikkoon 21 asti käsivarsissa A ja B ja viikkoon 27 asti käsissä C)
|
Seulonnassa, lähtötilanteessa (viikko 1), viimeisellä leikkausta edeltävällä käynnillä (viikolla 6 käsivarressa A ja B, viikoilla 3-6 ryhmässä C), ensimmäisellä leikkauksen jälkeisellä käynnillä (8 viikkoa leikkauksen jälkeen) ja tutkimuksen lopussa (korkeintaan viikkoon 21 asti käsivarsissa A ja B ja viikkoon 27 asti käsissä C)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immuunisolujen infiltraation ja geeniekspressioprofiilien arviointi prostatektomiakudosnäytteissä.
Aikaikkuna: kudosten keräys eturauhasen poistoleikkauksessa (viikot 6-7 käsivarressa A ja B, viikko 4-7 käsivarressa C)
|
kudosten keräys eturauhasen poistoleikkauksessa (viikot 6-7 käsivarressa A ja B, viikko 4-7 käsivarressa C)
|
|
Immuuniparametrien ja biomarkkerien arviointi veressä ja eksprimaattivirtsassa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (viikko 1), viimeisellä leikkausta edeltävällä käynnillä (viikolla 6 käsivarsilla A ja B, viikoilla 3-6 ryhmällä C), ensimmäisellä leikkauksen jälkeisellä käynnillä (8 viikkoa leikkauksen jälkeen; vain veri) ja viikolla 13 sen jälkeen leikkaus (käsivarressa C, rokotukset leikkauksen jälkeen)
|
Lähtötilanteessa (viikko 1), viimeisellä leikkausta edeltävällä käynnillä (viikolla 6 käsivarsilla A ja B, viikoilla 3-6 ryhmällä C), ensimmäisellä leikkauksen jälkeisellä käynnillä (8 viikkoa leikkauksen jälkeen; vain veri) ja viikolla 13 sen jälkeen leikkaus (käsivarressa C, rokotukset leikkauksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Arnulf Stenzl, Prof. Dr. med., Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Tübingen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CV-9104-007
- 2013-004489-32 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .