Un essai randomisé ouvert du vaccin contre le cancer RNActive® chez des patients à haut risque et à risque intermédiaire atteints d'un cancer de la prostate

Critère d'intégration:

1. Homme âgé ≥18 ans

2. Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé avec au moins un des critères suivants de maladie à risque intermédiaire à élevé :

   • Score de Gleason 7-10
   • PSA sérique > 10 ng/mL
   • cT2b-c / cT3a sans fixation tumorale aux organes adjacents
3. Absence de maladie à très haut risque ou métastatique (c.-à-d. cT3b-T4 N0 ou tout T, N1 ou M1) confirmée SOIT par TDM ou IRM de l'abdomen et du bassin (chez les patients avec un score de Gleason ≥ 8 ou un stade clinique T3) et scintigraphie osseuse (chez les patients avec un PSA ≥ 10 ng/mL, un score de Gleason ≥ 8, un stade clinique T3 ou des douleurs osseuses ou d'autres symptômes de maladie métastatique)
4. Le patient est en bonne forme physique et éligible pour une prostatectomie radicale sur la base des meilleures preuves cliniques et a déjà décidé de subir une prostatectomie radicale après avoir discuté des options de traitement alternatives potentielles.
5. ECOG 0 ou 1
6. Aucun traitement antérieur pour le cancer de la prostate, y compris une chirurgie antérieure (y compris TURP), une dissection des ganglions lymphatiques pelviens, une radiothérapie, une thérapie antihormonale ou une chimiothérapie

7. Fonction organique adéquate :

   • Fonction de la moelle osseuse : hémoglobine ≥ 12 g/dL ; nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 x 109/L ; nombre de lymphocytes ≥ 1,0 x 109/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; numération plaquettaire ≥ 150 x 109/L
   • Hépatique : AST, ALT et GGT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine ≤ 1,5 x LSN
   • Rénal : créatinine ≤ 2 mg/dL et clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min/1,73 m2
8. Les hommes fertiles et leurs partenaires féminines doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace entraînant un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte. Ces méthodes comprennent les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins (DIU) ou l'abstinence. La contraception doit être appliquée dès l'inscription jusqu'à 4 semaines après la dernière vaccination.
9. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant de procéder à toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le traitement concomitant avec des stéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs [à l'exception des traitements topiques (inhalés, topiques, nasaux) et substitutifs pour l'insuffisance surrénalienne] doit être strictement évité tout au long de l'étude, un traitement concomitant avec des agents immunomodulateurs, y compris des remèdes à base de plantes (par ex. extrait de gui) doit être évité pendant le traitement de l'étude et doit être interrompu au moins 28 jours avant le début du traitement
2. Traitements antérieurs avec des agents anticancéreux expérimentaux, y compris des vaccins anticancéreux ou d'autres immunothérapies anticancéreuses
3. Splénectomie antérieure
4. Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure
5. Antécédents de troubles auto-immuns tels que sarcoïdose, lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, glomérulonéphrite ou vascularite systémique (sauf thyroïdite auto-immune avec remplacement hormonal thyroïdien uniquement et maladie stable > 1 an)
6. Déficit immunitaire primaire ou secondaire
7. Séropositif pour le VIH, le VHB (sauf après vaccination contre l'hépatite B) ou l'infection par le VHC
8. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité)
9. Condition médicale non contrôlée considérée comme à haut risque pour le traitement avec un médicament expérimental, y compris le diabète sucré instable, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA 3 et 4) ; maladie coronarienne avec angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde ou intervention coronarienne (ACTP, stent) dans les 6 mois précédant l'inscription ; arythmie cardiaque importante, antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire. Hypertension artérielle sévère selon les critères de l'OMS ou pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg au moment de l'inscription.
10. Antécédents de convulsions, d'encéphalite ou de sclérose en plaques
11. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin ou de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse
12. Toxicomanie active ou alcoolisme chronique
13. Maladie cutanée active (eczéma atopique, psoriasis) dans les zones d'injection de vaccins empêchant l'i.d. administration du produit à l'étude dans des zones de peau saine
14. Allergies à l'un des composants du médicament à l'étude, y compris une allergie connue au sulfate de protamine (par ex. allergie aux insulines contenant de la protamine) ou allergie au poisson.
15. Vasectomie antérieure
16. Allergie connue de type I aux antibiotiques β-lactamines
17. Infections actives (dont prostatite aiguë) nécessitant un traitement anti-infectieux au moment de l'inscription : leucocytose ≥ 9000/μL ; Élévation de la CRP ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ou leucocyturie ≥ 75 cellules/μl (équivaut à ≥ grade 2+ sur deux échantillons d'analyse d'urine Combur® consécutifs)
18. Rétention urinaire incontrôlée ou hydronéphrose
19. Incapacité à fournir un consentement éclairé en raison d'une déficience mentale