Eine randomisierte Open-Label-Studie mit dem RNActive®-Krebsimpfstoff bei Patienten mit hohem und mittlerem Risiko mit Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Männlich im Alter von ≥ 18 Jahren

2. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit mindestens einem der folgenden Kriterien für eine Erkrankung mit mittlerem bis hohem Risiko:

   • Gleason-Score 7-10
   • Serum-PSA > 10 ng/ml
   • cT2b-c / cT3a ohne Tumorfixierung an benachbarte Organe
3. Fehlen einer Erkrankung mit sehr hohem Risiko oder Metastasen (d. h. cT3b-T4 N0 oder irgendein T, N1 oder M1), bestätigt durch ENTWEDER CT oder MRT des Abdomens und Beckens (bei Patienten mit einem Gleason-Score ≥ 8 oder einem klinischen Stadium T3) und Knochenszintigraphie (bei Patienten mit einem PSA von ≥ 10 ng/ml, ein Gleason-Score ≥ 8, ein klinisches Stadium T3 oder Knochenschmerzen oder andere Symptome einer metastasierten Erkrankung)
4. Der Patient ist körperlich fit und aufgrund der besten klinischen Beweise für eine radikale Prostatektomie geeignet und hat sich nach Erörterung möglicher alternativer Behandlungsoptionen bereits für eine radikale Prostatektomie entschieden.
5. ECOG 0 oder 1
6. Keine vorherige Behandlung von Prostatakrebs, einschließlich vorheriger Operation (einschließlich TURP), Beckenlymphknotendissektion, Strahlentherapie, antihormoneller Therapie oder Chemotherapie

7. Ausreichende Organfunktion:

   • Knochenmarkfunktion: Hämoglobin ≥ 12 g/dL; Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0 x 109/l; Lymphozytenzahl ≥ 1,0 x 109/l; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl ≥ 150 x 109/l
   • Leber: AST, ALT und GGT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Nieren: Kreatinin ≤ 2 mg/dl und Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2
8. Fruchtbare Männer und ihre Partnerinnen müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt. Zu diesen Methoden gehören Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare (IUPs) oder Abstinenz. Die Empfängnisverhütung sollte ab der Einschreibung bis 4 Wochen nach der letzten Impfung angewendet werden.
9. Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Die gleichzeitige Behandlung mit systemischen Steroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln [außer topische (inhalativ, topisch, nasal) und Substitutionstherapie bei Nebenniereninsuffizienz] sollte während der gesamten Studie strikt vermieden werden, die gleichzeitige Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln einschließlich pflanzlicher Heilmittel (z. Mistelextrakt) ist während der Studienbehandlung zu vermeiden und muss mindestens 28 Tage vor Beginn der Behandlung abgesetzt werden
2. Frühere Therapien mit in der Erprobung befindlichen Antikrebsmitteln, einschließlich Krebsimpfstoffen oder anderen Krebsimmuntherapien
3. Vorherige Splenektomie
4. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation
5. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen wie Sarkoidose, Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Glomerulonephritis oder systemischer Vaskulitis (außer autoimmuner Thyreoiditis mit nur Schilddrüsenhormonersatz und stabiler Erkrankung > 1 Jahr)
6. Primärer oder sekundärer Immundefekt
7. Seropositiv für HIV, HBV (außer nach Hep-B-Impfung) oder HCV-Infektion
8. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren (außer angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut)
9. Unkontrollierter medizinischer Zustand, der als hohes Risiko für die Behandlung mit einem Prüfpräparat angesehen wird, einschließlich instabilem Diabetes mellitus, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA 3 und 4); koronare Herzkrankheit mit instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder Koronararterieneingriff (PTCA, Stenting) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; signifikante Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall in der Vorgeschichte oder transitorische ischämische Attacke. Schwere Hypertonie nach WHO-Kriterien oder systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg zum Zeitpunkt der Einschreibung.
10. Vorgeschichte von Krampfanfällen, Enzephalitis oder Multipler Sklerose
11. Geschichte der entzündlichen Darmerkrankung oder Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
12. Aktiver Drogenmissbrauch oder chronischer Alkoholismus
13. Aktive Hauterkrankung (atopisches Ekzem, Psoriasis) in den Bereichen für die Impfinjektion, die die i.d. Verabreichung des Studienprodukts in Bereiche gesunder Haut
14. Allergien gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments, einschließlich bekannter Allergien gegen Protaminsulfat (z. Allergie gegen protaminhaltige Insuline) oder Fischallergie.
15. Vorherige Vasektomie
16. Bekannte Typ-I-Allergie gegen β-Lactam-Antibiotika
17. Aktive Infektionen (einschließlich akuter Prostatitis), die zum Zeitpunkt der Aufnahme eine antiinfektiöse Therapie erfordern: Leukozytose ≥ 9000/μl; CRP-Erhöhung ≥ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Leukozyturie von ≥ 75 Zellen/μl (entspricht ≥ Grad 2+ bei zwei aufeinanderfolgenden Combur®-Urinanalyseproben)
18. Unkontrollierter Harnverhalt oder Hydronephrose
19. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung aufgrund einer geistigen Beeinträchtigung abzugeben