전립선암이 있는 고위험 및 중간 위험 환자를 대상으로 한 RNAactive® 암 백신의 공개 라벨 무작위 시험
전립선암 고위험 및 중간 위험 환자를 대상으로 한 RNAactive® 암 백신(CV9104)의 오픈 라벨 무작위 2상 시험
연구 개요
상세 설명
이 연구는 RNAActive® 백신의 두 번째 임상 시험입니다. 건강한 조직에 비해 PCA에서 과발현되는 6개의 항원을 코딩하는 6개의 RNAactive® 의약품 구성 요소로 구성됩니다. CV9104에 의해 인코딩되는 6개의 전립선 특이 항원 각각은 적응 면역을 유도할 수 있습니다.
i.d.용 Tropis® 장치와 같은 무바늘 주입 시스템 주입, 바늘 및 주사기 기반 i.d.와 관련된 단점 극복 주사. Tropis®는 현재 전 세계 여러 백신 임상 시험에서 사용되고 있습니다. i.d.를 위한 Tropis® 사용 CV9104의 배송은 BfArM의 승인을 받았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, 독일, 69120
- Nationales Zentrum für Tumorerkrankungen, Medizinische Onkologie
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Tübingen, Baden-Württemberg, 독일, 72076
- Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Tübingen
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Bayern
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München, Bayern, 독일, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Urologische Klinik und Poliklinik der Technischen Universität München
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 남성
중등도 내지 고위험 질환에 대한 다음 기준 중 하나 이상과 함께 조직학적으로 확인된 전립선 선암종:
- 글리슨 점수 7-10
- 혈청 PSA > 10ng/mL
- 인접 장기에 대한 종양 고정이 없는 cT2b-c / cT3a
- 고위험 또는 전이성 질환(즉, cT3b-T4 N0 또는 임의의 T, N1 또는 M1) 복부 및 골반의 CT 또는 MRI(Gleason 점수 ≥ 8 또는 임상 병기 T3인 환자의 경우) 및 뼈 신티그래피(PSA ≥ 10인 환자의 경우)로 확인됨 ng/mL, 글리슨 점수 ≥ 8, 임상 병기 T3 또는 뼈 통증 또는 전이성 질환의 기타 증상)
- 환자는 최상의 임상 증거를 기반으로 신체적으로 건강하고 근치적 전립선 절제술을 받을 자격이 있으며 잠재적인 대체 치료 옵션에 대해 논의한 후 이미 근치 전립선 절제술을 받기로 결정했습니다.
- ECOG 0 또는 1
- 사전 수술(TURP 포함), 골반 림프절 절제술, 방사선 요법, 항호르몬 요법 또는 화학 요법을 포함한 전립선암에 대한 사전 치료 없음
적절한 장기 기능:
- 골수 기능: 헤모글로빈 ≥ 12g/dL; 백혈구 수(WBC) ≥ 3.0 x 109/L; 림프구 수 ≥ 1.0 x 109/L; 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 수 ≥ 150 x 109/L
- 간: AST, ALT 및 GGT ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배; 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- 신장: 크레아티닌 ≤ 2 mg/dL 및 크레아티닌 청소율 ≥ 45 mL/min/1.73 m2
- 가임 남성과 여성 파트너는 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 일관되고 올바르게 사용할 경우 실패율이 낮습니다(예: 연간 1% 미만). 이러한 방법에는 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치(IUD) 또는 금욕이 포함됩니다. 피임은 등록 시점부터 마지막 백신 접종 후 4주까지 적용해야 합니다.
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
제외 기준:
- 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제제[부신 기능 부전에 대한 국소(흡입, 국소, 비강) 및 대체 요법 제외]의 동시 치료는 연구 내내 엄격히 피해야 하며, 약초 요법(예: 겨우살이 추출물)은 연구 치료 기간 동안 피해야 하며 치료 시작 최소 28일 전에 중단해야 합니다.
- 암 백신 또는 기타 암 면역 요법을 포함하는 시험용 항암제를 사용한 이전 요법
- 사전 비장 절제술
- 이전 동종이계 골수 이식
- 유육종증, 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 사구체신염 또는 전신 혈관염과 같은 자가면역 질환의 병력
- 1차 또는 2차 면역 결핍
- HIV, HBV(B형 간염 백신 접종 후 제외) 또는 HCV 감염에 대한 혈청 양성 반응
- 지난 5년 동안 다른 악성 종양의 병력(적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 제외)
- 불안정한 진성 당뇨병, 증후성 울혈성 심부전(NYHA 3 및 4)을 포함하여 연구 약물로 치료할 위험이 높은 것으로 간주되는 조절되지 않는 의학적 상태; 등록 전 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근 경색 병력 또는 관상 동맥 중재술(PTCA, 스텐트 삽입)을 동반한 관상 동맥 심장 질환; 심각한 심장 부정맥, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력. WHO 기준에 따른 중증 고혈압 또는 등록 당시 수축기 혈압 ≥ 180 mmHg.
- 발작, 뇌염 또는 다발성 경화증의 병력
- 염증성 장 질환 또는 크론병 또는 궤양성 대장염의 병력
- 활성 약물 남용 또는 만성 알코올 중독
- i.d.를 예방하는 백신 접종 부위의 활동성 피부질환(아토피성 습진, 건선) 건강한 피부 영역에 연구 제품 투여
- 프로타민 황산염에 대한 알려진 알레르기를 포함하여 연구 약물의 모든 성분에 대한 알레르기(예: 프로타민 함유 인슐린에 대한 알레르기) 또는 생선 알레르기.
- 사전 정관 수술
- β-lactam 항생제에 대한 알려진 유형 I 알레르기
- 등록 시 항감염 요법이 필요한 활동성 감염(급성 전립선염 포함): 백혈구증가증 ≥ 9000/μL; CRP 상승 ≥ 정상 상한치의 2.5배 또는 ≥ 75 세포/μl의 백혈구뇨
- 조절되지 않는 요폐 또는 수신증
- 정신 장애로 인해 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군(바늘 없는 주사 장치로 i.d. 백신 접종)
기간: A군 환자는 1, 2, 3, 5주차에 CV9104로 총 4회 백신 접종을 받습니다. 이 환자들은 4차 백신 접종(6주 또는 7주차) 후 최소 1주 이상 2주 이내에 근치적 전립선 절제술을 받게 됩니다. 수술 후 고위험 또는 초고위험 환자는 수술 후 8주 및 10주에 CV9104로 2회의 추가 백신 접종을 받을 수 있습니다. 투여: 각 백신 접종 방문 시 CV9104 백신의 6가지 구성 요소 각각을 개별적으로 2회 피내 주사로 나누어 주사합니다. 이 12회 주사는 사지 4곳에 분배됩니다(상완과 허벅지 각각에 3회 주사). 투여 부위: 상완(삼각근 부위 위)의 측면 부분 및 허벅지 측면 부분의 피부. 투여량: 주사당 2 x 80 μg mRNA(2 x 100 μL), RNAactive® 의약품 구성요소당 160 μg mRNA와 동일 |
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실험적: 팔 B(일반 주사에 의한 i.d 백신 접종)
기간: B군의 환자는 1, 2, 3, 5주차에 CV9104로 총 4회의 백신 접종을 받습니다. 이 환자들은 4차 백신 접종(6주 또는 7주차) 후 최소 1주 이상 2주 이내에 근치적 전립선 절제술을 받게 됩니다. 수술 후 고위험 또는 초고위험 환자는 수술 후 8주 및 10주에 CV9104로 2회의 추가 백신 접종을 받을 수 있습니다. 투여: 각 백신 접종 방문 시 CV9104 백신의 6가지 구성 요소 각각을 개별적으로 2회 피내 주사로 나누어 주사합니다. 이 12회 주사는 사지 4곳에 분배됩니다(상완과 허벅지 각각에 3회 주사). 투여부위 : 상완 및 대퇴부의 내측 피부 투여량: 주사당 2 x 160 μg mRNA(2 x 200 μL), RNAactive® 의약품 구성요소당 320 μg mRNA와 동일 |
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다른: 팔 C(바늘 없는 주사 장치를 사용한 i.d 백신 접종)
기간: C군 환자는 근치 전립선절제술 전에 예방접종을 받지 않습니다. 수술 후 고위험군 또는 초고위험군 환자는 수술 후 8주, 9주, 10주, 12주, 14주 및 16주차에 CV9104로 6회 백신 접종을 받을 수 있습니다. 투여: 각 백신 접종 방문 시 CV9104 백신의 6가지 구성 요소 각각을 개별적으로 2회 피내 주사로 나누어 주사합니다. 이 12회 주사는 사지 4곳에 분배됩니다(상완과 허벅지 각각에 3회 주사). 투여 부위: 상완(삼각근 부위 위)의 측면 부분 및 허벅지 측면 부분의 피부. 투여량: 주사당 2 x 80 μg mRNA(2 x 100 μL), RNAactive® 의약품 구성요소당 160 μg mRNA와 동일 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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백신 항원에 대한 항원 특이적 세포 및 체액 면역 반응의 유도.
기간: 수술일 1주일 전까지 가능합니다.
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수술일 1주일 전까지 가능합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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NCI-CTCAE 버전 4.0 기준에 따라 등급이 매겨진 부작용, 부작용 및 검사실 이상 발생률 및 심각도
기간: ICF 서명부터 연구 종료까지(A군과 B군에서 첫 번째 연구 치료 후 최대 20주까지, C군에서 첫 번째 연구 치료 후 최대 26주까지)
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ICF 서명부터 연구 종료까지(A군과 B군에서 첫 번째 연구 치료 후 최대 20주까지, C군에서 첫 번째 연구 치료 후 최대 26주까지)
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심각한 부작용 발생
기간: ICF 서명부터 연구 종료까지(A군과 B군에서 첫 번째 연구 치료 후 최대 20주까지, C군에서 첫 번째 연구 치료 후 최대 26주까지)
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ICF 서명부터 연구 종료까지(A군과 B군에서 첫 번째 연구 치료 후 최대 20주까지, C군에서 첫 번째 연구 치료 후 최대 26주까지)
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이상반응으로 인한 치료중단 발생
기간: 첫 번째 연구 치료 시간부터 마지막 연구 치료까지
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첫 번째 연구 치료 시간부터 마지막 연구 치료까지
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수술 전 기간 동안 PSA 혈청 수준의 변화 및 수술 후 예방 접종을 받는 환자에서 수술 후 기간 동안 PSA의 변화
기간: 스크리닝 시, 기준선(1주), 마지막 수술 전 방문(A군 및 B군에서 6주, C군에서 3-6주), 수술 후 첫 번째 방문(수술 후 8주) 및 연구 종료 시 (A군과 B군은 최대 21주차까지, C군은 최대 27주차까지)
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스크리닝 시, 기준선(1주), 마지막 수술 전 방문(A군 및 B군에서 6주, C군에서 3-6주), 수술 후 첫 번째 방문(수술 후 8주) 및 연구 종료 시 (A군과 B군은 최대 21주차까지, C군은 최대 27주차까지)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전립선 절제 조직 샘플에서 면역 세포 침윤 및 유전자 발현 프로필 평가.
기간: 전립선절제술 시 조직 수집(A군과 B군에서 6-7주차, C군에서 4-7주차)
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전립선절제술 시 조직 수집(A군과 B군에서 6-7주차, C군에서 4-7주차)
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혈액 및 영장류 소변의 면역 매개변수 및 바이오마커 평가
기간: 기준선(1주차), 마지막 수술 전 방문(A군과 B군에서 6주차, C군에서 3-6주차), 수술 후 첫 번째 방문(수술 후 8주; 혈액만) 및 수술 후 13주차에 수술(C군, 수술 후 예방접종)
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기준선(1주차), 마지막 수술 전 방문(A군과 B군에서 6주차, C군에서 3-6주차), 수술 후 첫 번째 방문(수술 후 8주; 혈액만) 및 수술 후 13주차에 수술(C군, 수술 후 예방접종)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Arnulf Stenzl, Prof. Dr. med., Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Tübingen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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