Открытое рандомизированное исследование противораковой вакцины RNAactive® у пациентов с высоким и промежуточным риском рака предстательной железы

Критерии включения:

1. Мужчина в возрасте ≥18 лет

2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы по крайней мере с одним из следующих критериев для заболевания от среднего до высокого риска:

   • Оценка по шкале Глисона 7-10
   • Сывороточный ПСА > 10 нг/мл
   • cT2b-c/cT3a без фиксации опухоли к соседним органам
3. Отсутствие очень высокого риска или метастатического заболевания (т. cT3b-T4 N0 или любой T, N1 или M1), подтвержденный ЛИБО КТ или МРТ брюшной полости и таза (у пациентов с оценкой по шкале Глисона ≥ 8 или клинической стадией T3) и сцинтиграфией костей (у пациентов с уровнем ПСА ≥ 10 нг/мл, сумма баллов по шкале Глисона ≥ 8, клиническая стадия Т3 или боль в костях или другие симптомы метастатического заболевания)
4. Пациент физически здоров и имеет право на радикальную простатэктомию на основании лучших клинических данных и уже решил пройти радикальную простатэктомию после обсуждения возможных альтернативных вариантов лечения.
5. ЭКОГ 0 или 1
6. Отсутствие предшествующего лечения рака предстательной железы, включая предшествовавшее хирургическое вмешательство (включая ТУРП), диссекцию тазовых лимфатических узлов, лучевую терапию, антигормональную терапию или химиотерапию

7. Адекватная функция органов:

   • Функция костного мозга: гемоглобин ≥ 12 г/дл; количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 x 109/л; количество лимфоцитов ≥ 1,0 x 109/л; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л; количество тромбоцитов ≥ 150 x 109/л
   • Печень: АСТ, АЛТ и ГГТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); билирубин ≤ 1,5 х ВГН
   • Почки: креатинин ≤ 2 мг/дл и клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин/1,73 м2
8. Фертильные мужчины и их партнерши должны использовать высокоэффективный метод контрацепции, обеспечивающий низкий уровень неудач (т.е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании. Эти методы включают имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали (ВМС) или воздержание. Противозачаточные средства следует применять с момента зачисления до 4 недель после последней вакцинации.
9. Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. На протяжении всего исследования следует строго избегать одновременного лечения системными стероидами или другими иммунодепрессантами [за исключением местного (ингаляционного, местного, назального) и заместительной терапии надпочечниковой недостаточности], сопутствующего лечения иммуномодулирующими средствами, включая растительные лекарственные средства (например, экстракт омелы белой) следует избегать во время исследуемого лечения, и его прием должен быть прекращен не менее чем за 28 дней до начала лечения.
2. Предыдущая терапия исследуемыми противоопухолевыми агентами, включая противораковые вакцины или другие противораковые иммунотерапевтические средства.
3. Предшествующая спленэктомия
4. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга
5. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, такие как саркоидоз, красная волчанка, ревматоидный артрит, гломерулонефрит или системный васкулит (за исключением аутоиммунного тиреоидита с заместительной терапией гормонами щитовидной железы и стабильного заболевания > 1 года)
6. Первичный или вторичный иммунодефицит
7. Серопозитивный на ВИЧ, ВГВ (кроме вакцинации против гепатита В) или гепатита С
8. Другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет (за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи)
9. Неконтролируемое заболевание, расцениваемое как высокий риск для лечения исследуемым препаратом, включая нестабильный сахарный диабет, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (NYHA 3 и 4); ишемическая болезнь сердца с нестабильной стенокардией, инфаркт миокарда в анамнезе или вмешательство на коронарных артериях (ЧТКА, стентирование) в течение 6 месяцев до включения в исследование; выраженная сердечная аритмия, инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе. Тяжелая артериальная гипертензия по критериям ВОЗ или систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт. ст. на момент включения.
10. Судороги, энцефалит или рассеянный склероз в анамнезе
11. История воспалительного заболевания кишечника или болезни Крона или язвенного колита
12. Активное злоупотребление наркотиками или хронический алкоголизм
13. Активное кожное заболевание (атопическая экзема, псориаз) в местах введения вакцины, препятствующее внутрикожному введению. введение исследуемого продукта в участки здоровой кожи
14. Аллергия на любой компонент исследуемого препарата, включая известную аллергию на сульфат протамина (например, аллергия на протаминсодержащие инсулины) или аллергия на рыбу.
15. Предшествующая вазэктомия
16. Известная аллергия I типа на β-лактамные антибиотики
17. Активные инфекции (включая острый простатит), требующие противоинфекционной терапии на момент включения: лейкоцитоз ≥ 9000/мкл; Повышение СРБ в ≥ 2,5 раза выше верхней границы нормы или лейкоцитурия ≥ 75 клеток/мкл (соответствует ≥ степени 2+ в двух последовательных образцах анализа мочи Combur®)
18. Неконтролируемая задержка мочи или гидронефроз
19. Неспособность дать информированное согласие из-за психического расстройства