Um estudo randomizado aberto da vacina RNActive® contra o câncer em pacientes de alto risco e risco intermediário com câncer de próstata

Critério de inclusão:

1. Homem com idade ≥18 anos

2. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente com pelo menos um dos seguintes critérios para doença de risco intermediário a alto:

   • Pontuação de Gleason 7-10
   • PSA sérico > 10 ng/mL
   • cT2b-c / cT3a sem fixação tumoral a órgãos adjacentes
3. Ausência de risco muito alto ou doença metastática (i.e. cT3b-T4 N0 ou qualquer T, N1 ou M1) confirmado por TC ou RM do abdome e da pelve (em pacientes com escore de Gleason ≥ 8 ou estágio clínico T3) e cintilografia óssea (em pacientes com PSA ≥ 10 ng/mL, pontuação de Gleason ≥ 8, estágio clínico T3 ou dor óssea ou outros sintomas de doença metastática)
4. O paciente está fisicamente apto e elegível para prostatectomia radical com base na melhor evidência clínica e já decidiu se submeter à prostatectomia radical após discussão de possíveis opções alternativas de tratamento.
5. ECOG 0 ou 1
6. Nenhum tratamento prévio para câncer de próstata, incluindo cirurgia prévia (incluindo RTU), dissecção de linfonodos pélvicos, radioterapia, terapia anti-hormonal ou quimioterapia

7. Função adequada dos órgãos:

   • Função da medula óssea: hemoglobina ≥ 12 g/dL; contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 x 109/L; contagem de linfócitos ≥ 1,0 x 109/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; contagem de plaquetas ≥ 150 x 109/L
   • Hepático: AST, ALT e GGT ≤ 2,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
   • Renal: creatinina ≤ 2 mg/dL e depuração de creatinina ≥ 45 mL/min/1,73 m2
8. Homens férteis e suas parceiras devem usar um método contraceptivo altamente eficaz, resultando em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta. Esses métodos incluem implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs) ou abstinência. A contracepção deve ser aplicada desde a inscrição até 4 semanas após a última vacinação.
9. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de conduzir quaisquer procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

1. O tratamento concomitante com esteroides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores [exceto terapia tópica (inalatória, tópica, nasal) e de reposição para insuficiência adrenal] deve ser rigorosamente evitado ao longo do estudo, o tratamento concomitante com agentes imunomoduladores incluindo remédios fitoterápicos (p. extrato de visco) deve ser evitado durante o tratamento do estudo e deve ser descontinuado pelo menos 28 dias antes do início do tratamento
2. Terapias anteriores com agentes anticancerígenos em investigação, incluindo vacinas contra o câncer ou outras imunoterapias contra o câncer
3. Esplenectomia prévia
4. Transplante de medula óssea alogênico prévio
5. História de distúrbios autoimunes como sarcoidose, lúpus eritematoso, artrite reumatóide, glomerulonefrite ou vasculite sistêmica (exceto tireoidite autoimune com apenas reposição de hormônio tireoidiano e doença estável > 1 ano)
6. Deficiência imunológica primária ou secundária
7. Soropositivo para HIV, HBV (exceto após vacinação contra Hep B) ou infecção por HCV
8. História de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado)
9. Condição médica não controlada considerada de alto risco para o tratamento com um medicamento em investigação, incluindo diabetes mellitus instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA 3 e 4); doença cardíaca coronária com angina pectoris instável, história de enfarte do miocárdio ou intervenção na artéria coronária (PTCA, colocação de stent) nos 6 meses anteriores à inscrição; arritmia cardíaca significativa, história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório. Hipertensão grave de acordo com os critérios da OMS ou pressão arterial sistólica ≥ 180 mmHg no momento da inscrição.
10. Histórico de convulsões, encefalite ou esclerose múltipla
11. História de doença inflamatória intestinal ou doença de Crohn ou colite ulcerosa
12. Abuso de drogas ativo ou alcoolismo crônico
13. Doença de pele ativa (eczema atópico, psoríase) nas áreas para injeção de vacinas que previnem o i.d. administração do produto do estudo em áreas de pele saudável
14. Alergias a qualquer componente do medicamento do estudo, incluindo alergia conhecida ao sulfato de protamina (por exemplo, alergia a insulinas contendo protamina) ou alergia a peixe.
15. vasectomia prévia
16. Alergia tipo I conhecida a antibióticos β-lactâmicos
17. Infecções ativas (incluindo prostatite aguda) que requerem terapia anti-infecciosa no momento da inscrição: leucocitose ≥ 9000/μL; Elevação da PCR ≥ 2,5 vezes o limite superior do normal ou leucocitúria de ≥ 75 células/μl (igual a ≥ grau 2+ em duas amostras consecutivas de análise de urina Combur®)
18. Retenção urinária descontrolada ou hidronefrose
19. Incapacidade de fornecer consentimento informado devido a deficiência mental