Et åbent randomiseret forsøg med RNActive®-kræftvaccine i højrisiko- og mellemrisikopatienter med prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Mand i alderen ≥18 år

2. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata med mindst et af følgende kriterier for mellem- til højrisikosygdom:

   • Gleason scorede 7-10
   • Serum PSA > 10 ng/ml
   • cT2b-c / cT3a uden tumorfiksering til tilstødende organer
3. Fravær af meget høj risiko eller metastatisk sygdom (dvs. cT3b-T4 N0 eller enhver T, N1 eller M1) bekræftet af ENTEN CT eller MR af mave og bækken (hos patienter med en Gleason score ≥ 8 eller et klinisk stadium T3) og knoglescintigrafi (hos patienter med en PSA på ≥ 10 ng/ml, en Gleason-score ≥ 8, et klinisk stadium T3 eller knoglesmerter eller andre symptomer på metastatisk sygdom)
4. Patienten er fysisk egnet og berettiget til radikal prostatektomi baseret på bedste kliniske evidens og har allerede besluttet at gennemgå radikal prostatektomi efter diskussion af potentielle alternative behandlingsmuligheder.
5. ECOG 0 eller 1
6. Ingen forudgående behandling for prostatacancer inklusive tidligere operation (inklusive TURP), bækkenlymfeknudedissektion, strålebehandling, antihormonbehandling eller kemoterapi

7. Tilstrækkelig organfunktion:

   • Knoglemarvsfunktion: hæmoglobin ≥ 12 g/dL; antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L; lymfocyttal ≥ 1,0 x 109/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; trombocyttal ≥ 150 x 109/L
   • Hepatisk: ASAT, ALT og GGT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN); bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Nyre: kreatinin ≤ 2 mg/dL og kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2
8. Fertile mænd og deres kvindelige partnere skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt. Disse metoder omfatter implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er) eller abstinens. Præventionen bør anvendes fra indskrivning til 4 uger efter sidste vaccination.
9. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig behandling med systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler [undtagen topisk (inhaleret, topisk, nasal) og substitutionsterapi for binyrebarkinsufficiens] bør strengt undgås under hele undersøgelsen, samtidig behandling med immunmodulerende midler, herunder naturlægemidler (f.eks. misteltenekstrakt) skal undgås under undersøgelsesbehandlingen og skal seponeres mindst 28 dage før behandlingens start
2. Tidligere behandlinger med forsøgsmidler mod cancer, herunder cancervacciner eller andre cancerimmunterapier
3. Tidligere splenektomi
4. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation
5. Anamnese med autoimmune lidelser såsom sarkoidose, lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, glomerulonefritis eller systemisk vaskulitis (undtagen autoimmun thyroiditis med kun thyreoideahormonerstatning og stabil sygdom > 1 år)
6. Primær eller sekundær immundefekt
7. Seropositiv for HIV, HBV (undtagen efter Hep B-vaccination) eller HCV-infektion
8. Anamnese med andre maligne sygdomme inden for de sidste 5 år (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden)
9. Ukontrolleret medicinsk tilstand anses for at være høj risiko for behandling med et forsøgslægemiddel, herunder ustabil diabetes mellitus, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA 3 og 4); koronar hjertesygdom med ustabil angina pectoris, historie med myokardieinfarkt eller koronararterieintervention (PTCA, stenting) inden for 6 måneder før tilmelding; signifikant hjertearytmi, anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald. Svær hypertension i henhold til WHO-kriterier eller systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg på tilmeldingstidspunktet.
10. Anamnese med anfald, hjernebetændelse eller multipel sklerose
11. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom eller Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
12. Aktivt stofmisbrug eller kronisk alkoholisme
13. Aktiv hudsygdom (atopisk eksem, psoriasis) i områderne til vaccineindsprøjtning, der forhindrer i.d. administration af undersøgelsesprodukt i områder med sund hud
14. Allergier over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet, herunder kendt allergi over for protaminsulfat (f.eks. allergi over for protaminholdige insuliner) eller fiskeallergi.
15. Tidligere vasektomi
16. Kendt type I-allergi over for β-lactam-antibiotika
17. Aktive infektioner (inklusive akut prostatitis), der kræver anti-infektiøs behandling på tidspunktet for tilmelding: leukocytose ≥ 9000/μL; CRP-forhøjelse ≥ 2,5 gange øvre grænse for normal eller leukocyturi på ≥ 75 celler/μl (svarer til ≥ grad 2+ på to på hinanden følgende Combur®-urinalyseprøver)
18. Ukontrolleret urinretention eller hydronefrose
19. Manglende evne til at give informeret samtykke på grund af psykisk funktionsnedsættelse