Az RNActive® rákvakcina nyílt, randomizált vizsgálata magas és közepes kockázatú prosztatarákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi ≥18 éves

2. Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma, amely a közepes és magas kockázatú betegség alábbi kritériumainak legalább egyikével rendelkezik:

   • Gleason 7-10
   • Szérum PSA > 10 ng/ml
   • cT2b-c / cT3a tumorrögzítés nélkül a szomszédos szervekhez
3. Nagyon magas kockázatú vagy áttétes betegség hiánya (pl. cT3b-T4 N0 vagy bármely T, N1 vagy M1), amelyet VAGY CT vagy MRI igazolt a has és a medence területén (a Gleason-pontszám ≥ 8 vagy a klinikai stádium T3) és csontszcintigráfia (azoknál a betegeknél, akiknél a PSA ≥ 10 ng/ml, a Gleason pontszám ≥ 8, klinikai stádium T3 vagy csontfájdalom vagy metasztatikus betegség egyéb tünetei)
4. A páciens a legjobb klinikai bizonyítékok alapján fizikailag alkalmas és jogosult radikális prosztataeltávolításra, és a lehetséges alternatív kezelési lehetőségek megvitatása után már döntött a radikális prosztatektómia mellett.
5. ECOG 0 vagy 1
6. Nincs előzetes prosztatarák-kezelés, beleértve a korábbi műtétet (beleértve a TURP-t), a kismedencei nyirokcsomók disszekcióját, sugárterápiát, antihormonális terápiát vagy kemoterápiát

7. Megfelelő szervi működés:

   • Csontvelő funkció: hemoglobin ≥ 12 g/dl; fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3,0 x 109/L; limfocitaszám ≥ 1,0 x 109/l; abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; vérlemezkeszám ≥ 150 x 109/L
   • Máj: AST, ALT és GGT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese; bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Vese: kreatinin ≤ 2 mg/dl és kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc/1,73 m2
8. A termékeny férfiaknak és női partnereiknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amely következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenséget eredményez (azaz kevesebb, mint évi 1%). Ezek a módszerek közé tartoznak az implantátumok, az injekciók, a kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök (IUD) vagy az absztinencia. A fogamzásgátlást a beiratkozástól az utolsó oltás után 4 hétig kell alkalmazni.
9. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt írásos beleegyezést kell kérni.

Kizárási kritériumok:

1. A szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel [kivéve a helyi (inhalációs, helyi, nazális) és a mellékvese-elégtelenség helyettesítő terápiáját] történő egyidejű kezelést szigorúan kerülni kell a vizsgálat során, az egyidejű immunmoduláló szerekkel, beleértve a gyógynövényeket (pl. fagyöngy kivonat) kerülendő a vizsgálati kezelés alatt, és legalább 28 nappal a kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni.
2. Korábbi terápiák vizsgált rákellenes szerekkel, beleértve a rákvakcinákat vagy más rák immunterápiákat
3. Előzetes splenectomia
4. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció
5. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, mint például sarcoidosis, lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, glomerulonephritis vagy szisztémás vasculitis (kivéve a csak pajzsmirigyhormon-pótlással járó autoimmun pajzsmirigygyulladást és a stabil betegséget 1 évnél idősebb)
6. Primer vagy másodlagos immunhiány
7. Szeropozitív HIV, HBV (kivéve Hep B oltás után) vagy HCV fertőzésre
8. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát)
9. Kontrollálatlan egészségügyi állapot, amely nagy kockázatot jelent egy vizsgált gyógyszerrel való kezelés során, ideértve az instabil diabetes mellitust, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (NYHA 3 és 4); szívkoszorúér-betegség instabil angina pectorisszal, szívinfarktus a kórtörténetben vagy koszorúér-beavatkozás (PTCA, stentelés) a felvételt megelőző 6 hónapon belül; jelentős szívritmuszavar, a kórtörténetben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham. Súlyos magas vérnyomás a WHO kritériumai szerint vagy a szisztolés vérnyomás ≥ 180 Hgmm a felvétel időpontjában.
10. Görcsrohamok, encephalitis vagy sclerosis multiplex anamnézisében
11. Gyulladásos bélbetegség vagy Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa a kórtörténetben
12. Aktív kábítószer-visszaélés vagy krónikus alkoholizmus
13. Aktív bőrbetegség (atópiás ekcéma, pikkelysömör) az oltóanyag-injekciós területeken, megelőzve az i.d. vizsgálati termék beadása az egészséges bőr területére
14. Allergia a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére, beleértve a protamin-szulfátra való ismert allergiát (pl. allergia protamin tartalmú inzulinokra) vagy halallergia.
15. Előzetes vazektómia
16. Ismert I. típusú allergia β-laktám antibiotikumokra
17. Aktív fertőzések (beleértve az akut prosztatagyulladást is), amelyek fertőzésellenes kezelést igényelnek a beiratkozáskor: leukocitózis ≥ 9000/μL; CRP-emelkedés a normál felső határának ≥ 2,5-szöröse vagy leukocyturia ≥ 75 sejt/μl (ez ≥ 2+ fokozatnak felel meg két egymást követő Combur® vizeletmintán)
18. Kontrollálatlan vizelet-visszatartás vagy hydronephrosis
19. Szellemi károsodás miatt képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására