En åpen etikett randomisert studie av RNActive® kreftvaksine hos pasienter med høy risiko og middels risiko med prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann ≥18 år

2. Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata med minst ett av følgende kriterier for middels til høyrisikosykdom:

   • Gleason scoret 7-10
   • Serum PSA > 10 ng/ml
   • cT2b-c / cT3a uten tumorfiksering til tilstøtende organer
3. Fravær av svært høy risiko eller metastatisk sykdom (dvs. cT3b-T4 N0 eller en hvilken som helst T, N1 eller M1) bekreftet av ENTEN CT eller MR av abdomen og bekkenet (hos pasienter med en Gleason-skåre ≥ 8 eller et klinisk stadium T3) og beinscintigrafi (hos pasienter med en PSA på ≥ 10 ng/ml, en Gleason-score ≥ 8, et klinisk stadium T3 eller beinsmerter eller andre symptomer på metastatisk sykdom)
4. Pasienten er i fysisk form og kvalifisert for radikal prostatektomi basert på beste kliniske bevis og har allerede bestemt seg for å gjennomgå radikal prostatektomi etter diskusjon av potensielle alternative behandlingsalternativer.
5. ECOG 0 eller 1
6. Ingen tidligere behandling for prostatakreft inkludert tidligere kirurgi (inkludert TURP), bekkenlymfeknutedisseksjon, strålebehandling, antihormonbehandling eller kjemoterapi

7. Tilstrekkelig organfunksjon:

   • Benmargsfunksjon: hemoglobin ≥ 12 g/dL; antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 109/L; lymfocyttantall ≥ 1,0 x 109/L; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; antall blodplater ≥ 150 x 109/L
   • Lever: ASAT, ALT og GGT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Nyre: kreatinin ≤ 2 mg/dL og kreatininclearance ≥ 45 mL/min/1,73 m2
8. Fertile menn og deres kvinnelige partnere må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig. Disse metodene inkluderer implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter (IUDs) eller abstinens. Prevensjonen bør brukes fra påmelding til 4 uker etter siste vaksinasjon.
9. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen studiespesifikke prosedyrer gjennomføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig behandling med systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler [unntatt topisk (inhalert, lokal, nasal) og erstatningsterapi for binyrebarksvikt] bør strengt unngås gjennom hele studien, samtidig behandling med immunmodulerende midler inkludert urtemidler (f.eks. mistelteinekstrakt) må unngås under studiebehandling og må seponeres minst 28 dager før behandlingsstart
2. Tidligere terapier med undersøkelsesmidler mot kreft, inkludert kreftvaksiner eller andre kreftimmunterapier
3. Tidligere splenektomi
4. Tidligere allogen benmargstransplantasjon
5. Anamnese med autoimmune lidelser som sarkoidose, lupus erythematosus, revmatoid artritt, glomerulonefritt eller systemisk vaskulitt (unntatt autoimmun tyreoiditt med kun tyreoideahormonerstatning og stabil sykdom > 1 år)
6. Primær eller sekundær immunsvikt
7. Seropositiv for HIV, HBV (unntatt etter Hep B-vaksinasjon) eller HCV-infeksjon
8. Anamnese med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden)
9. Ukontrollert medisinsk tilstand anses som høy risiko for behandling med et undersøkelsesmiddel inkludert ustabil diabetes mellitus, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA 3 og 4); koronar hjertesykdom med ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt eller koronararterieintervensjon (PTCA, stenting) innen 6 måneder før innmelding; betydelig hjertearytmi, historie med slag eller forbigående iskemisk angrep. Alvorlig hypertensjon i henhold til WHOs kriterier eller systolisk blodtrykk ≥ 180 mmHg ved registreringstidspunktet.
10. Historie med anfall, encefalitt eller multippel sklerose
11. Historie med inflammatorisk tarmsykdom eller Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
12. Aktivt rusmisbruk eller kronisk alkoholisme
13. Aktiv hudsykdom (atopisk eksem, psoriasis) i områdene for vaksineinjeksjon som forhindrer i.d. administrering av studieprodukt i områder med sunn hud
14. Allergier mot en hvilken som helst komponent i studiemedikamentet, inkludert kjent allergi mot protaminsulfat (f. allergi mot protaminholdige insuliner) eller fiskeallergi.
15. Tidligere vasektomi
16. Kjent type I-allergi mot β-laktamantibiotika
17. Aktive infeksjoner (inkludert akutt prostatitt) som krever anti-infeksiøs behandling på tidspunktet for registrering: leukocytose ≥ 9000/μL; CRP-økning ≥ 2,5 ganger øvre grense for normal eller leukocyturi på ≥ 75 celler/μl (tilsvarer ≥ grad 2+ på to påfølgende Combur®-urinalyseprøver)
18. Ukontrollert urinretensjon eller hydronefrose
19. Manglende evne til å gi informert samtykke på grunn av psykisk funksjonshemming