Een open-label gerandomiseerde studie van het RNActive®-kankervaccin bij patiënten met een hoog risico en een gemiddeld risico met prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Man van ≥18 jaar

2. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat met ten minste één van de volgende criteria voor ziekte met gemiddeld tot hoog risico:

   • Gleason-score 7-10
   • Serum-PSA > 10 ng/ml
   • cT2b-c / cT3a zonder tumorfixatie aan aangrenzende organen
3. Afwezigheid van een zeer hoog risico of gemetastaseerde ziekte (d.w.z. cT3b-T4 N0 of elke T, N1 of M1) bevestigd door OFWEL CT of MRI van de buik en het bekken (bij patiënten met een Gleason-score ≥ 8 of een klinisch stadium T3) en botscintigrafie (bij patiënten met een PSA van ≥ 10 ng/ml, een Gleason-score ≥ 8, een klinisch stadium T3 of botpijn of andere symptomen van gemetastaseerde ziekte)
4. Patiënt is fysiek fit en komt in aanmerking voor radicale prostatectomie op basis van het beste klinische bewijs en heeft al besloten om radicale prostatectomie te ondergaan na bespreking van mogelijke alternatieve behandelingsopties.
5. ECOG 0 of 1
6. Geen eerdere behandeling voor prostaatkanker inclusief eerdere operatie (inclusief TURP), bekkenlymfeklierdissectie, bestralingstherapie, antihormonale therapie of chemotherapie

7. Adequate orgaanfunctie:

   • Beenmergfunctie: hemoglobine ≥ 12 g/dl; aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 x 109/L; aantal lymfocyten ≥ 1,0 x 109/l; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; aantal bloedplaatjes ≥ 150 x 109/L
   • Lever: ASAT, ALAT en GGT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN); bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Nier: creatinine ≤ 2 mg/dL en creatinineklaring ≥ 45 ml/min/1,73 m2
8. Vruchtbare mannen en hun vrouwelijke partners moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, wat resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik. Die methoden omvatten implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD's) of onthouding. De anticonceptie moet worden toegepast vanaf inschrijving tot 4 weken na de laatste vaccinatie.
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige behandeling met systemische steroïden of andere immunosuppressieve middelen [behalve topische (inhalatie, topische, nasale) en substitutietherapie voor bijnierinsufficiëntie] moet gedurende het hele onderzoek strikt worden vermeden. maretak-extract) moet worden vermeden tijdens de studiebehandeling en moet ten minste 28 dagen vóór aanvang van de behandeling worden stopgezet
2. Eerdere therapieën met antikankermiddelen in onderzoek, waaronder kankervaccins of andere kankerimmunotherapieën
3. Voorafgaande splenectomie
4. Eerdere allogene beenmergtransplantatie
5. Geschiedenis van auto-immuunziekten zoals sarcoïdose, lupus erythematosus, reumatoïde artritis, glomerulonefritis of systemische vasculitis (behalve auto-immune thyroïditis met alleen vervanging van schildklierhormoon en stabiele ziekte > 1 jaar)
6. Primaire of secundaire immuundeficiëntie
7. Seropositief voor HIV-, HBV- (behalve na Hep-B-vaccinatie) of HCV-infectie
8. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (behalve adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
9. Ongecontroleerde medische aandoening die wordt beschouwd als een hoog risico voor de behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, waaronder instabiele diabetes mellitus, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA 3 en 4); coronaire hartziekte met onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct of coronaire arterie-interventie (PTCA, stenting) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; significante hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval. Ernstige hypertensie volgens WHO-criteria of systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg op het moment van inschrijving.
10. Geschiedenis van epileptische aanvallen, encefalitis of multiple sclerose
11. Geschiedenis van inflammatoire darmziekte of de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
12. Actief drugsmisbruik of chronisch alcoholisme
13. Actieve huidziekte (atopisch eczeem, psoriasis) in de gebieden voor vaccininjectie die de i.d. toediening van het onderzoeksproduct in gebieden met een gezonde huid
14. Allergieën voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief bekende allergie voor protaminesulfaat (bijv. allergie voor protamine-bevattende insulines) of visallergie.
15. Eerdere vasectomie
16. Bekende type I-allergie voor β-lactam-antibiotica
17. Actieve infecties (waaronder acute prostatitis) die anti-infectieuze therapie vereisen op het moment van inschrijving: leukocytose ≥ 9000/μl; CRP-verhoging ≥ 2,5 maal de bovengrens van normaal of leukocyturie van ≥ 75 cellen/μl (gelijk aan ≥ graad 2+ op twee opeenvolgende Combur®-urineanalysemonsters)
18. Ongecontroleerde urineretentie of hydronefrose
19. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven vanwege een verstandelijke beperking