OPTIMIST-A 試験: CPAP を使用した妊娠 25 ～ 28 週の早産児における低侵襲性サーファクタント療法 (OPTIMIST-A)
妊娠25～28週の早産児における低侵襲サーファクタント療法の多施設無作為化比較試験
調査の概要
詳細な説明
1. OPTIMIST-A 試験の要約研究の質問 低侵襲技術を使用した外因性サーファクタントの投与は、持続気道陽圧 (CPAP) で治療された妊娠 25 ～ 28 週の早産児の転帰を改善しますか?
背景 経鼻 CPAP は、呼吸補助の初期手段として早産児に非常に効果的であることが多いが、ほとんどが呼吸窮迫症候群の特徴を持つ乳児のサブグループは CPAP で失敗し、最初の 72 時間以内に挿管と換気が必要になる。 CPAP が成功した乳児と比較すると、CPAP に失敗した乳児は、呼吸補助の持続時間が大幅に長くなり、有害な転帰のリスクが高くなります。 したがって、CPAP失敗のリスクを減らすことは有利に思われ、低侵襲性サーファクタント療法（MIST）で達成できる可能性があります.MISTでは、自発呼吸している乳児にサーファクタントを投与し、その後CPAPを継続します. 半硬質サーファクタント注入カテーテルを使用した MIST (「ホバート法」) の技術は、CPAP を使用している早産児で実行可能であることが示されており、呼吸の経過と結果を変える可能性があるようです。 この MIST の方法は、現在、ランダム化比較試験で評価する必要があります。
研究デザイン 多施設、ランダム化、マスク、対照試験。
リクルート エントリー基準 妊娠 25 ～ 28 週、生後 6 時間未満の早産児で、出生時に挿管されていないが、呼吸困難のために CPAP または NIPPV が必要であり、CPAP 圧が 5 ～ 8 cm H2O で、FiO2 が 0.30 以上。
除外基準 差し迫った挿管が必要な場合、または先天異常または呼吸困難の別の原因がある場合、乳児は除外されます。
無作為化 親の同意を得て、適格な乳児は、ウェブベースの無作為化サーバーを使用して無作為に割り当てられ、研究センターによる層別化が行われ、ホバート MIST 技術を介して外因性サーファクタントを受けるか、CPAP を継続します。
介入 界面活性剤治療に無作為に割り付けられた乳児は、界面活性剤点滴カテーテルを使用して、直接喉頭鏡検査下で 200 mg/kg の用量のポラクタント アルファ (Curosurf) を投与されます。 その後、CPAP が再開されます。 コントロールは CPAP で続行します。 介入は、臨床チームからマスクされます。
介入後の管理 最初の 1 週間は挿管基準を順守し、場合によっては修正妊娠 36 週で室内空気試験を実施するという要件以外は、介入後の管理は臨床チームの裁量に委ねられます。 CPAP 圧力の滴定が推奨されます。許容される最大値は 8 cm H2O です。 鼻 IPPV (バイレベル CPAP) は許容されます。 早期のカフェイン療法が期待されます。
挿管の基準: CPAP に登録されている乳児は、FiO2 ≥0.45 の場合、または絶え間ない無呼吸または持続性アシドーシスがある場合に挿管されます。 これらの基準は、生後 1 週間、および挿管の最初のエピソードにのみ適用されます。
フォローアップ: 修正後 2 歳の時点で、各乳児の親は簡単な健康評価と有効な子供の発育評価 (PARCA-R、Dev Med Child Neurol 2004;46:389-97) を、安全なサーバー。 アンケートへの乳児固有のリンク、および必要に応じてリマインダーは、各サイトの研究担当者によって保護者に電子的に送信され、機密性が維持されます。 アンケートの完了時に個人を特定する詳細が明らかにされることはありません。
結果 主要な結果: 死亡または生理的気管支肺異形成 (BPD) の複合結果の発生率。
副次的アウトカム：死亡率、主要な新生児罹患率（BPD、脳室内出血、脳室周囲白質軟化症、未熟児網膜症、壊死性腸炎）、気胸および動脈管開存。挿管およびサーファクタント療法の必要性;機械的呼吸補助、挿管、CPAP、挿管および CPAP、高流量鼻カニューレ (HFNC)、酸素療法、集中治療滞在および入院の期間。入院費; MIST 手順の適用性と安全性。そして2年で結果。
サンプルサイズ 乳児 606 人 (1 グループあたり 303 人)、90% の検出力で、対照群の予測率 38% から死亡または BPD の 33% 減少を検出、α = 0.05。
トライアル計画 OPTIMIST のトライアルは、2011 年中に RHH ホバートと RWH メルボルンで開始されます。 オーストラリアのすべての新生児ユニットと、バーモント - オックスフォード ネットワークを含む一部の国際センターが、試験に参加するよう招待されます。 参加センターは 2014 年初めまでに完全に補完される予定です。 その後、募集は完了するまで全速力で進行し、完了には最大 4 年かかると推定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520-8081
- Yale-New Haven Children's Hospital
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96826
- Kapi'olani Medical Center for Women and Children
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Illinois
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- NorthShore Health University HealthSystem Evanston Hospital
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New Jersey
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Camden、New Jersey、アメリカ、08103
- Cooper University Hospital
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University Hospital
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Haifa、イスラエル、31048
- Bnai Zion Medical Center
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Tsefat、イスラエル、13100
- ZIV Medical Center
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、オーストラリア、7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3052
- Royal Womens Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3084
- Mercy Hospital for Women
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Ljubljana
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Zaloska、Ljubljana、スロベニア、SI-1525
- University Medical Center, Ljubljana
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Auckland、ニュージーランド、1142
- Auckland City Hospital
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Auckland、ニュージーランド、1640
- Middlemore Hospital
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Ankara、七面鳥、06230
- Zekai Tahir Burak Hospital
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Bursa
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Gorukle、Bursa、七面鳥、16120
- Uludag University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 在胎週数 25 ～ 28 週
- 初期の呼吸困難の徴候を伴う CPAP または非侵襲的陽圧換気が必要。
- 5 ～ 8 cm H2O および FiO2 >=0.30 の CPAP 圧。
- 生後6時間未満。
- 乳児のケアを担当する治療医師の同意。
- 署名された保護者の同意。
除外基準:
- 以前に挿管された、または差し迫った挿管が必要な場合
- 呼吸に悪影響を及ぼす可能性のある先天異常または状態。
- 呼吸困難の特定可能な別の原因 (例: 先天性肺炎または肺形成不全）。
- オプティミスト治療チームが利用できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：低侵襲サーファクタント療法
低侵襲性サーファクタント療法 - 鼻プロングまたはマスクを介して持続気道陽圧 (CPAP) でサポートされている早産児に、点滴カテーテルを使用して気管に短時間カテーテルを挿入することにより、外因性サーファクタントを肺に送達します。
ポラクタント アルファ (Curosurf) を 200 mg/kg の用量で 15 ～ 30 秒間投与します。
手順の合計所要時間は 5 分未満で、その後 CPAP を再開します。
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アクティブコンパレータ
他の名前：
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偽コンパレータ：CPAPの継続
標準対照治療。
無作為化後、乳児は臨床ケアに従事していない治療チームから偽の治療を受けます。
これには、プロングの取り外しや CPAP の中止は含まれませんが、挿管器具の設置、赤ちゃんのスクリーニング、吸引ユニットのテスト、赤ちゃんの体位変換、赤ちゃんのモニタリングの変更が必要になります。
CPAPはその後も続けます。
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偽コンパレータ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡または生理的気管支肺異形成
時間枠：月経後36週
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-36週までの死亡または生理学的気管支肺異形成（BPD）の複合転帰。
生理学的 BPD は、月経後 36 週齢で評価され、呼吸サポートの必要性 (挿管 / CPAP / 高流量鼻カニューレ > 2 L/分) または FiO2 >=0.3 の必要性、または室内空気試験の失敗のいずれかとして定義されます。月経後36週で実施。
これは、各センターの研究看護師によって評価されます。
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月経後36週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：月経後36週
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月経後36週
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主な罹患率
時間枠：月経後36週
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月経後36週までの任意の時点で発生するBPD、グレードIIIまたはIVの脳室内出血、脳室周囲白質軟化症または未熟児の網膜症>ステージ2の1つ以上として定義される主要な罹患率。
脳室内出血、脳室周囲白質軟化症、および未熟児網膜症のスクリーニングは、日常的なケアとして実施され、結果は医療記録から取得されます。
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月経後36週
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気胸
時間枠：月経後36週
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医療記録に記載されているように、月経後36週間までの任意の時点での気胸。
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月経後36週
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呼吸補助の持続時間
時間枠：初回入院時（平均評価期間14週間）
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挿管、鼻 CPAP および高流量鼻カニューレ酸素 (流量 >= 2 リットル/分) のすべてのエピソードの累積時間として定義される呼吸補助の持続時間。
この情報は、医療記録またはユニット データベースから取得されます。
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初回入院時（平均評価期間14週間）
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気管支肺異形成
時間枠：月経後36週
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気管支肺異形成（BPD）は、臨床的（機械的呼吸補助の必要性および/または補正妊娠36週での酸素必要量）および生理学的定義の両方によって評価されます。
生理学的 BPD は、月経後 36 週齢で評価され、呼吸サポートの必要性 (挿管 / CPAP / 高流量鼻カニューレ > 2 L/分) または FiO2 >=0.3 の必要性、または室内空気試験の失敗のいずれかとして定義されます。月経後36週で実施。
これは、各センターの研究看護師によって評価されます。
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月経後36週
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介入中の徐脈と低酸素血症の持続時間
時間枠：介入中
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介入中、心拍数と酸素飽和度が継続的に監視されます。
したがって、徐脈および低酸素症の重症度および期間は、短時間の気管カテーテル法による外因性サーファクタントの送達中に記録されます。
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介入中
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介入中の不快感
時間枠：介入中
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サーファクタント送達手順を支援する看護師によって判断される明らかな不快感の発生率は、簡単な気管カテーテル法を介してサーファクタントを受け取るように無作為化されたグループで確認されます。
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介入中
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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入院費用
時間枠：初回入院（平均評価期間14週間）
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患者請求の平均と患者あたりの平均入院費用が決定され、グループ間で比較されます。
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初回入院（平均評価期間14週間）
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Peter A Dargaville, MD、Menzies Institute of Medical Research, University of Tasmania
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dargaville PA, Aiyappan A, De Paoli AG, Kuschel CA, Kamlin CO, Carlin JB, Davis PG. Minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants on continuous positive airway pressure. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2013 Mar;98(2):F122-6. doi: 10.1136/archdischild-2011-301314. Epub 2012 Jun 9.
- Dargaville PA, Aiyappan A, Cornelius A, Williams C, De Paoli AG. Preliminary evaluation of a new technique of minimally invasive surfactant therapy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011 Jul;96(4):F243-8. doi: 10.1136/adc.2010.192518. Epub 2010 Oct 21.
- Dargaville PA. Innovation in surfactant therapy I: surfactant lavage and surfactant administration by fluid bolus using minimally invasive techniques. Neonatology. 2012;101(4):326-36. doi: 10.1159/000337346. Epub 2012 Jun 1.
- Dargaville PA. CPAP, Surfactant, or Both for the Preterm Infant: Resolving the Dilemma. JAMA Pediatr. 2015 Aug;169(8):715-7. doi: 10.1001/jamapediatrics.2015.0909. No abstract available.
- Dargaville PA, Kamlin CO, De Paoli AG, Carlin JB, Orsini F, Soll RF, Davis PG. The OPTIMIST-A trial: evaluation of minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants 25-28 weeks gestation. BMC Pediatr. 2014 Aug 27;14:213. doi: 10.1186/1471-2431-14-213.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 4.3, 6th June 2013
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