OPTIMIST-A-forsøk: Minimalt invasiv overflateaktive terapi hos premature spedbarn 25-28 ukers svangerskap med CPAP (OPTIMIST-A)
Multisenter randomisert kontrollert utprøving av minimalt invasiv overflateaktivt terapi hos premature spedbarn 25-28 ukers svangerskap ved kontinuerlig positivt luftveistrykk
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
1. OPTIMIST-A FORSØKSSAMMENFATNING FORSKNINGSSPØRSMÅL Forbedrer administrering av eksogent overflateaktivt middel ved bruk av en minimalt invasiv teknikk resultatet hos premature spedbarn 25-28 ukers svangerskap behandlet med kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP)?
BAKGRUNN Nasal CPAP er ofte svært effektiv hos premature spedbarn som det første middelet for respirasjonsstøtte, men en undergruppe av spedbarn, de fleste med trekk ved respiratorisk distress-syndrom, svikter med CPAP og krever intubasjon og ventilasjon i løpet av de første 72 timene. Sammenlignet med de som CPAP er vellykket, har spedbarn som svikter CPAP en betydelig lengre varighet av respirasjonsstøtte, og en høyere risiko for uønskede utfall. Å redusere risikoen for CPAP-svikt vil derfor virke fordelaktig, og kan være oppnåelig med minimalt invasiv surfaktantterapi (MIST), der overflateaktivt middel administreres til et spedbarn som puster spontant som deretter forblir på CPAP. En teknikk med MIST ("Hobart-metoden") ved bruk av et halvstivt surfaktant-instillasjonskateter har vist seg å være mulig hos premature spedbarn på CPAP, og ser ut til å ha potensial til å endre respirasjonsforløp og utfall. Denne metoden for MIST krever nå evaluering i randomiserte kontrollerte studier.
FORSKNINGSDESIGN Multisenter, randomisert, maskert, kontrollert studie.
REKRUTTERING Inngangskriterier Medfødte premature spedbarn 25-28 ukers svangerskap, i alderen mindre enn 6 timer, som ikke ble intubert ved fødselen, men som trenger CPAP eller NIPPV på grunn av pustebesvær, med et CPAP-trykk på 5-8 cm H2O og FiO2 ≥0,30.
Eksklusjonskriterier Spedbarn vil bli ekskludert hvis de har et overhengende behov for intubasjon, eller hvis det er en medfødt anomali eller alternativ årsak til pustebesvær.
RANDOMISERING Med foreldres samtykke vil kvalifiserte spedbarn bli tilfeldig tildelt ved hjelp av en nettbasert randomiseringsserver, med stratifisering av studiesenter, for å motta eksogene overflateaktive stoffer via Hobart MIST-teknikken, eller for å fortsette på CPAP.
INTERVENSJON Spedbarn randomisert til surfaktantbehandling vil få en dose poraktant alfa (Curosurf) administrert under direkte laryngoskopi ved bruk av et surfaktant-instillasjonskateter, i en dose på 200 mg/kg. CPAP vil deretter bli gjenopprettet. Kontrollene vil fortsette på CPAP. Intervensjonen vil bli maskert fra det kliniske teamet.
POST-INTERVENSJONSBEHANDLING Bortsett fra kravet om å overholde intubasjonskriteriene den første uken, og i noen tilfeller utføre en romluftforsøk ved 36 uker korrigert svangerskap, vil behandling etter intervensjon være etter det kliniske teamets skjønn. Titrering av CPAP-trykk oppfordres, med et tillatt maksimum på 8 cm H2O. Nasal IPPV (bi-level CPAP) er tillatt. Tidlig koffeinbehandling forventes.
Kriterier for intubasjon: Registrerte spedbarn på CPAP vil bli intubert hvis FiO2 ≥0,45, eller hvis det er uavbrutt apné eller vedvarende acidose. Disse kriteriene gjelder i løpet av den første uken av livet, og kun for den første episoden av intubasjon.
OPPFØLGING: Ved korrigert alder på 2 år vil foreldre til hvert spedbarn fullføre en kort helsevurdering og en validert vurdering av barnets utvikling (PARCA-R, Dev Med Child Neurol 2004;46:389-97) administrert som et nettbasert spørreskjema på en sikker server. Den spedbarnsspesifikke lenken til spørreskjemaet, og påminnelser om nødvendig, vil bli sendt elektronisk til foreldrene av forskningspersonell på hvert nettsted, og opprettholder dermed konfidensialitet. Ingen identifiserende detaljer vil bli avslørt i utfyllingen av spørreskjemaet.
RESULTATER Primært utfall: Forekomst av sammensatt utfall av død eller fysiologisk bronkopulmonal dysplasi (BPD).
Sekundære utfall: Forekomst av død, alvorlige neonatale morbiditeter (BPD, intraventrikulær blødning, periventrikulær leukomalaci, retinopati av prematuritet, nekrotiserende enterokolitt), pneumothorax og patent ductus arteriosus; behov for intubasjon og surfaktantterapi; varighet av mekanisk åndedrettsstøtte, intubasjon, CPAP, intubasjon og CPAP, high flow nasal cannula (HFNC), oksygenbehandling, intensivopphold og sykehusinnleggelse; sykehusinnleggelseskostnader; anvendelighet og sikkerhet for MIST-prosedyren; og utfall ved 2 år.
PRØVESTØRRELSE 606 spedbarn (303 per gruppe), som gir 90 % kraft til å oppdage en 33 % reduksjon i død eller BPD fra den forventede frekvensen på 38 % i kontrollarmen, α = 0,05.
PRØVEPLAN OPTIMIST-forsøkene vil starte ved RHH Hobart og RWH Melbourne i løpet av 2011. Alle australske neonatale enheter, og utvalgte internasjonale sentre inkludert de i Vermont-Oxford Network, vil bli invitert til å delta i rettssakene. Et fullt antall deltakende sentre forventes tidlig i 2014. Rekrutteringen vil deretter foregå med full hastighet frem til ferdigstillelse, som er beregnet å ta opptil 4 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3052
- Royal Womens Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3084
- Mercy Hospital for Women
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520-8081
- Yale-New Haven Children's Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96826
- Kapi'olani Medical Center for Women and Children
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
- NorthShore Health University HealthSystem Evanston Hospital
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
- Cooper University Hospital
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- West Virginia University Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31048
- Bnai Zion Medical Center
-
Tsefat, Israel, 13100
- Ziv Medical Center
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1142
- Auckland City Hospital
-
Auckland, New Zealand, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
-
-
Ljubljana
-
Zaloska, Ljubljana, Slovenia, SI-1525
- University Medical Center, Ljubljana
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06230
- Zekai Tahir Burak Hospital
-
-
Bursa
-
Gorukle, Bursa, Tyrkia, 16120
- Uludag University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Svangerskapsalder 25-28 fullførte uker
- Krever CPAP eller ikke-invasiv overtrykksventilasjon med tegn på tidlig pustebesvær.
- CPAP-trykk på 5-8 cm H2O og FiO2 >=0,30.
- Mindre enn 6 timers alder.
- Avtale fra behandlende lege med ansvar for spedbarnets omsorg.
- Signert samtykke fra foreldrene.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere intubert, eller med overhengende behov for intubasjon
- Medfødt anomali eller tilstand som kan påvirke pusten negativt.
- Identifiserbar alternativ årsak til pustebesvær (f.eks. medfødt lungebetennelse eller pulmonal hypoplasi).
- Mangel på tilgjengelighet av et OPTIMIST-behandlingsteam.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Minimalt invasiv behandling med overflateaktive stoffer
Minimalt invasiv surfaktantterapi - levering av eksogen surfaktant til lungen via kort kateterisering av luftrøret med et instillasjonskateter hos et premature spedbarn som støttes med kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) via nesestifter eller maske.
Poraktant alfa (Curosurf) i en dose på 200 mg/kg vil bli administrert over 15 - 30 sekunder.
Total varighet av prosedyren vil være mindre enn 5 minutter, etterfulgt av gjeninnføring av CPAP.
|
Aktiv komparator
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Fortsettelse på CPAP
Standard kontrollbehandling.
Etter randomisering vil spedbarn få en falsk behandling fra et behandlingsteam som ikke er engasjert i klinisk omsorg.
Dette vil ikke innebære fjerning av utstikkere eller seponering av CPAP, men vil kreve oppsett av intubasjonsutstyr, screening av babyen, testing av sugeenhet, reposisjonering av babyen og endring av babyens overvåking.
CPAP vil deretter fortsette.
|
Sham-komparator
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødsfall eller fysiologisk bronkopulmonal dysplasi
Tidsramme: 36 uker etter menstruasjonsalder
|
Sammensatt utfall av død etter 36 uker eller fysiologisk bronkopulmonal dysplasi (BPD).
Fysiologisk BPD vurderes ved 36 uker post-menstruell alder, og er definert som enten behov for pustestøtte (intubasjon / CPAP / high flow nesekanyle > 2 L/min) eller behov for FiO2 >=0,3 eller svikt i et romluftforsøk utført ved 36 uker etter menstruasjonsalder.
Dette vil bli vurdert av forskningssykepleier ved hvert senter.
|
36 uker etter menstruasjonsalder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: 36 uker etter menstruasjonsalder
|
36 uker etter menstruasjonsalder
|
|
|
Stor sykelighet
Tidsramme: 36 uker etter menstruasjonsalder
|
Større sykelighet, definert som én eller flere av BPD, grad III eller IV intraventrikulær blødning, periventrikulær leukomalacia eller retinopati av prematuritet > stadium 2, som oppstår når som helst opp til 36 uker etter menstruasjonsalder.
Screening for intraventrikulær blødning, periventrikulær leukomalaci og retinopati ved prematuritet vil bli utført som rutinemessig behandling, og resultatene hentet fra journalen.
|
36 uker etter menstruasjonsalder
|
|
Pneumotoraks
Tidsramme: 36 uker etter menstruasjonsalder
|
Pneumothorax når som helst inntil 36 uker etter menstruasjonsalder, som dokumentert i journal.
|
36 uker etter menstruasjonsalder
|
|
Varighet av pustestøtte
Tidsramme: Under første sykehusinnleggelse (gjennomsnittlig vurderingsperiode 14 uker)
|
Varighet av respirasjonsstøtte, definert som kumulative timer av alle episoder med intubasjon, nasal CPAP og høystrøms nesekanyleoksygen (strømningshastighet >= 2 liter/min).
Denne informasjonen vil bli hentet fra journal eller enhetsdatabase.
|
Under første sykehusinnleggelse (gjennomsnittlig vurderingsperiode 14 uker)
|
|
Bronkopulmonal dysplasi
Tidsramme: 36 uker etter menstruasjonsalder
|
Bronkopulmonal dysplasi (BPD) vil bli vurdert både klinisk (behov for mekanisk respirasjonsstøtte og/eller oksygenbehov ved 36 ukers korrigert svangerskap), og etter en fysiologisk definisjon.
Fysiologisk BPD vurderes ved 36 uker post-menstruell alder, og er definert som enten behov for pustestøtte (intubasjon / CPAP / high flow nesekanyle > 2 L/min) eller behov for FiO2 >=0,3 eller svikt i et romluftforsøk utført ved 36 uker etter menstruasjonsalder.
Dette vil bli vurdert av forskningssykepleier ved hvert senter.
|
36 uker etter menstruasjonsalder
|
|
Varighet av bradykardi og hypoksemi under intervensjon
Tidsramme: Under intervensjon
|
Hjertefrekvens og oksygenmetning vil bli overvåket kontinuerlig under intervensjonen.
Alvorlighetsgraden og varigheten av bradykardi og hypoksi vil dermed bli dokumentert under levering av eksogent overflateaktivt middel via kort trakeal kateterisering.
|
Under intervensjon
|
|
Ubehag under intervensjon
Tidsramme: Under intervensjon
|
Forekomsten av tilsynelatende ubehag, som bedømt av sykepleieren som bistår i leveringsprosedyren for overflateaktivt middel, vil bli konstatert i gruppen som er randomisert til å motta overflateaktivt middel via kort trakeal kateterisering.
|
Under intervensjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kostnad for sykehusinnleggelse
Tidsramme: Første sykehusinnleggelse (gjennomsnittlig vurderingsperiode 14 uker)
|
Gjennomsnittet av pasientfakturering og gjennomsnittlig kostnad ved sykehusinnleggelse per pasient vil bli bestemt, og sammenlignet mellom grupper.
|
Første sykehusinnleggelse (gjennomsnittlig vurderingsperiode 14 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter A Dargaville, MD, Menzies Institute of Medical Research, University of Tasmania
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dargaville PA, Aiyappan A, De Paoli AG, Kuschel CA, Kamlin CO, Carlin JB, Davis PG. Minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants on continuous positive airway pressure. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2013 Mar;98(2):F122-6. doi: 10.1136/archdischild-2011-301314. Epub 2012 Jun 9.
- Dargaville PA, Aiyappan A, Cornelius A, Williams C, De Paoli AG. Preliminary evaluation of a new technique of minimally invasive surfactant therapy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011 Jul;96(4):F243-8. doi: 10.1136/adc.2010.192518. Epub 2010 Oct 21.
- Dargaville PA. Innovation in surfactant therapy I: surfactant lavage and surfactant administration by fluid bolus using minimally invasive techniques. Neonatology. 2012;101(4):326-36. doi: 10.1159/000337346. Epub 2012 Jun 1.
- Dargaville PA. CPAP, Surfactant, or Both for the Preterm Infant: Resolving the Dilemma. JAMA Pediatr. 2015 Aug;169(8):715-7. doi: 10.1001/jamapediatrics.2015.0909. No abstract available.
- Dargaville PA, Kamlin CO, De Paoli AG, Carlin JB, Orsini F, Soll RF, Davis PG. The OPTIMIST-A trial: evaluation of minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants 25-28 weeks gestation. BMC Pediatr. 2014 Aug 27;14:213. doi: 10.1186/1471-2431-14-213.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 4.3, 6th June 2013
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .