Estudo OPTIMIST-A: terapia minimamente invasiva com surfactante em bebês prematuros de 25 a 28 semanas de gestação em CPAP (OPTIMIST-A)
Ensaio controlado randomizado multicêntrico de terapia minimamente invasiva com surfactante em bebês prematuros de 25 a 28 semanas de gestação com pressão positiva contínua nas vias aéreas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
1. RESUMO DO ESTUDO OPTIMIST-A PERGUNTA DE PESQUISA A administração de surfactante exógeno usando uma técnica minimamente invasiva melhora o resultado em bebês prematuros de 25 a 28 semanas de gestação tratados com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP)?
ANTECEDENTES O CPAP nasal costuma ser muito eficaz em bebês prematuros como meio inicial de suporte respiratório, mas um subgrupo de bebês, a maioria com características de síndrome do desconforto respiratório, falha no CPAP e requer intubação e ventilação nas primeiras 72 horas. Quando comparados àqueles nos quais o CPAP é bem-sucedido, os bebês que falham no CPAP têm uma duração substancialmente mais longa do suporte respiratório e um risco maior de resultados adversos. Diminuir o risco de falha do CPAP parece, portanto, vantajoso e pode ser alcançado com a terapia minimamente invasiva com surfactante (MIST), na qual o surfactante é administrado a uma criança com respiração espontânea que permanece em CPAP. Uma técnica de MIST (o "método Hobart") usando um cateter semirrígido de instilação de surfactante demonstrou ser viável em bebês prematuros em CPAP e parece ter o potencial de alterar o curso respiratório e o resultado. Este método de MIST agora requer avaliação em ensaios clínicos randomizados.
DESENHO DE PESQUISA Ensaio multicêntrico, randomizado, mascarado e controlado.
RECRUTAMENTO Critérios de admissão Recém-nascidos prematuros de 25 a 28 semanas de gestação, com idade inferior a 6 horas, que não foram intubados ao nascer, mas necessitam de CPAP ou NIPPV devido ao desconforto respiratório, com pressão de CPAP de 5 a 8 cm H2O e FiO2 ≥0,30.
Critérios de exclusão Os lactentes serão excluídos se houver necessidade iminente de intubação, ou se houver uma anomalia congênita ou causa alternativa para dificuldade respiratória.
ALEATÓRIA Com o consentimento dos pais, os bebês elegíveis serão alocados aleatoriamente usando um servidor de randomização baseado na web, com estratificação por centro de estudo, para receber surfactante exógeno por meio da técnica Hobart MIST ou para continuar em CPAP.
INTERVENÇÃO Lactentes randomizados para tratamento com surfactante receberão uma dose de poractant alfa (Curosurf) administrado sob laringoscopia direta usando um cateter de instilação de surfactante, na dosagem de 200 mg/kg. Posteriormente, o CPAP será reinstituído. Os controles continuarão no CPAP. A intervenção será mascarada da equipe clínica.
MANEJO PÓS-INTERVENÇÃO Além da exigência de aderir aos critérios de intubação na primeira semana e, em alguns casos, realizar um teste de ar ambiente na 36ª semana de gestação corrigida, o manejo após a intervenção ficará a critério da equipe clínica. A titulação da pressão de CPAP é encorajada, com um máximo permitido de 8 cm H2O. IPPV nasal (CPAP de dois níveis) é permitido. Espera-se uma terapia precoce com cafeína.
Critérios para intubação: Lactentes inscritos em CPAP serão intubados se FiO2 ≥0,45 ou se houver apnéia persistente ou acidose persistente. Esses critérios se aplicam durante a primeira semana de vida e apenas no primeiro episódio de intubação.
ACOMPANHAMENTO: Aos 2 anos de idade corrigida, os pais de cada criança completarão uma breve avaliação de saúde e uma avaliação de desenvolvimento infantil validada (PARCA-R, Dev Med Child Neurol 2004;46:389-97) administrada como um questionário baseado na web localizado em um servidor seguro. O link específico para o questionário do bebê e os lembretes, quando necessário, serão enviados eletronicamente aos pais pelo pessoal da pesquisa em cada Centro, mantendo assim a confidencialidade. Nenhum dado de identificação será revelado no preenchimento do questionário.
RESULTADOS Resultado primário: Incidência de resultado composto de morte ou displasia broncopulmonar fisiológica (DBP).
Desfechos secundários: Incidência de óbito, principais morbidades neonatais (DBP, hemorragia intraventricular, leucomalácia periventricular, retinopatia da prematuridade, enterocolite necrosante), pneumotórax e persistência do canal arterial; necessidade de intubação e terapia com surfactante; duração do suporte respiratório mecânico, intubação, CPAP, intubação e CPAP, cânula nasal de alto fluxo (CNAF), oxigenoterapia, internação em terapia intensiva e hospitalização; custo de internação; aplicabilidade e segurança do procedimento MIST; e resultado em 2 anos.
TAMANHO DA AMOSTRA 606 bebês (303 por grupo), dando 90% de poder para detectar uma redução de 33% na morte ou BPD da taxa antecipada de 38% no braço de controle, α = 0,05.
PLANO DE TESTE Os testes OPTIMIST começarão em RHH Hobart e RWH Melbourne durante 2011. Todas as unidades neonatais da Australásia e centros internacionais selecionados, incluindo os da Rede Vermont-Oxford, serão convidados a participar dos testes. Um complemento completo de centros participantes é esperado até o início de 2014. Posteriormente, o recrutamento prosseguirá a todo o ritmo até à conclusão, o que se estima que demore até 4 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3052
- Royal Womens Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3084
- Mercy Hospital for Women
-
-
-
-
Ljubljana
-
Zaloska, Ljubljana, Eslovênia, SI-1525
- University Medical Center, Ljubljana
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520-8081
- Yale-New Haven Children's Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
- Kapi'olani Medical Center for Women and Children
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- NorthShore Health University HealthSystem Evanston Hospital
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Cooper University Hospital
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31048
- Bnai Zion Medical Center
-
Tsefat, Israel, 13100
- ZIV Medical Center
-
-
-
-
-
Auckland, Nova Zelândia, 1142
- Auckland City Hospital
-
Auckland, Nova Zelândia, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Peru, 06230
- Zekai Tahir Burak Hospital
-
-
Bursa
-
Gorukle, Bursa, Peru, 16120
- Uludag University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade gestacional 25-28 semanas completas
- Necessitando de CPAP ou ventilação não invasiva com pressão positiva com sinais de desconforto respiratório precoce.
- Pressão CPAP de 5-8 cm H2O e FiO2 >=0,30.
- Menos de 6 horas de idade.
- Acordo do médico responsável pelo cuidado do bebê.
- Autorização parental assinada.
Critério de exclusão:
- Anteriormente intubado ou em necessidade iminente de intubação
- Anomalia congênita ou condição que pode afetar adversamente a respiração.
- Causa alternativa identificável para desconforto respiratório (por exemplo, pneumonia congênita ou hipoplasia pulmonar).
- Falta de disponibilidade de uma equipa de tratamento OPTIMIST.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Terapia minimamente invasiva com surfactante
Terapia com surfactante minimamente invasiva - entrega de surfactante exógeno ao pulmão por meio de breve cateterização da traqueia com um cateter de instilação em um bebê prematuro que está sendo suportado com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) por meio de prongas nasais ou máscara.
Poractant alfa (Curosurf) na dosagem de 200 mg/kg será administrado durante 15 a 30 segundos.
A duração total do procedimento será inferior a 5 minutos, seguida da reinstituição do CPAP.
|
Comparador Ativo
Outros nomes:
|
|
Comparador Falso: Continuação em CPAP
Tratamento de controle padrão.
Após a randomização, os bebês receberão um tratamento simulado de uma equipe de tratamento não envolvida em cuidados clínicos.
Isso não envolverá a remoção de prongas ou a descontinuação do CPAP, mas exigirá a configuração do equipamento de intubação, triagem do bebê, teste da unidade de sucção, reposicionamento do bebê e alteração do monitoramento do bebê.
O CPAP continuará depois disso.
|
Comparador Falso
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Morte ou displasia broncopulmonar fisiológica
Prazo: 36 semanas de idade pós-menstrual
|
Resultado composto de morte em 36 semanas ou displasia broncopulmonar fisiológica (DBP).
A DBP fisiológica é avaliada em 36 semanas de idade pós-menstrual e é definida como necessidade de suporte respiratório (intubação/CPAP/cânula nasal de alto fluxo > 2 L/min) ou necessidade de FiO2 >=0,3 ou falha de um teste de ar ambiente realizado às 36 semanas de idade pós-menstrual.
Isso será avaliado pela enfermeira pesquisadora em cada centro.
|
36 semanas de idade pós-menstrual
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade
Prazo: 36 semanas de idade pós-menstrual
|
36 semanas de idade pós-menstrual
|
|
|
Morbidade maior
Prazo: 36 semanas de idade pós-menstrual
|
Morbidade maior, definida como um ou mais de DBP, hemorragia intraventricular grau III ou IV, leucomalácia periventricular ou retinopatia da prematuridade > estágio 2, ocorrendo a qualquer momento até 36 semanas após a idade menstrual.
A triagem para hemorragia intraventricular, leucomalácia periventricular e retinopatia da prematuridade será realizada como atendimento de rotina, e os resultados serão retirados do prontuário.
|
36 semanas de idade pós-menstrual
|
|
Pneumotórax
Prazo: 36 semanas de idade pós-menstrual
|
Pneumotórax a qualquer momento até 36 semanas após a idade menstrual, conforme documentado no prontuário médico.
|
36 semanas de idade pós-menstrual
|
|
Duração do suporte respiratório
Prazo: Durante a primeira internação (período médio de avaliação 14 semanas)
|
Duração do suporte respiratório, definida como horas cumulativas de todos os episódios de intubação, CPAP nasal e oxigênio por cânula nasal de alto fluxo (taxa de fluxo >= 2 litros/min).
Essas informações serão derivadas do prontuário médico ou do banco de dados da unidade.
|
Durante a primeira internação (período médio de avaliação 14 semanas)
|
|
Displasia broncopulmonar
Prazo: 36 semanas de idade pós-menstrual
|
A displasia broncopulmonar (DBP) será avaliada tanto clinicamente (necessidade de suporte respiratório mecânico e/ou necessidade de oxigênio às 36 semanas de gestação corrigida) quanto por definição fisiológica.
A DBP fisiológica é avaliada em 36 semanas de idade pós-menstrual e é definida como necessidade de suporte respiratório (intubação/CPAP/cânula nasal de alto fluxo > 2 L/min) ou necessidade de FiO2 >=0,3 ou falha de um teste de ar ambiente realizado às 36 semanas de idade pós-menstrual.
Isso será avaliado pela enfermeira pesquisadora em cada centro.
|
36 semanas de idade pós-menstrual
|
|
Duração da bradicardia e hipoxemia durante a intervenção
Prazo: Durante a intervenção
|
A frequência cardíaca e a saturação de oxigênio serão monitoradas continuamente durante a intervenção.
A gravidade e a duração da bradicardia e hipóxia serão documentadas durante a administração de surfactante exógeno por meio de breve cateterismo traqueal.
|
Durante a intervenção
|
|
Desconforto durante a intervenção
Prazo: Durante a intervenção
|
A incidência de desconforto aparente, julgada pela enfermeira que auxilia no procedimento de administração do surfactante, será verificada no grupo randomizado para receber surfactante por cateterismo traqueal breve.
|
Durante a intervenção
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Custo de hospitalização
Prazo: Primeira internação (período médio de avaliação 14 semanas)
|
A média de faturamento dos pacientes e o custo médio de internação por paciente serão determinados e comparados entre os grupos.
|
Primeira internação (período médio de avaliação 14 semanas)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter A Dargaville, MD, Menzies Institute of Medical Research, University of Tasmania
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dargaville PA, Aiyappan A, De Paoli AG, Kuschel CA, Kamlin CO, Carlin JB, Davis PG. Minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants on continuous positive airway pressure. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2013 Mar;98(2):F122-6. doi: 10.1136/archdischild-2011-301314. Epub 2012 Jun 9.
- Dargaville PA, Aiyappan A, Cornelius A, Williams C, De Paoli AG. Preliminary evaluation of a new technique of minimally invasive surfactant therapy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011 Jul;96(4):F243-8. doi: 10.1136/adc.2010.192518. Epub 2010 Oct 21.
- Dargaville PA. Innovation in surfactant therapy I: surfactant lavage and surfactant administration by fluid bolus using minimally invasive techniques. Neonatology. 2012;101(4):326-36. doi: 10.1159/000337346. Epub 2012 Jun 1.
- Dargaville PA. CPAP, Surfactant, or Both for the Preterm Infant: Resolving the Dilemma. JAMA Pediatr. 2015 Aug;169(8):715-7. doi: 10.1001/jamapediatrics.2015.0909. No abstract available.
- Dargaville PA, Kamlin CO, De Paoli AG, Carlin JB, Orsini F, Soll RF, Davis PG. The OPTIMIST-A trial: evaluation of minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants 25-28 weeks gestation. BMC Pediatr. 2014 Aug 27;14:213. doi: 10.1186/1471-2431-14-213.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4.3, 6th June 2013
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .