OPTIMIST-A-onderzoek: minimaal invasieve surfactanttherapie bij te vroeg geboren baby's 25-28 weken zwangerschap op CPAP (OPTIMIST-A)
Multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie van minimaal invasieve oppervlakteactieve therapie bij te vroeg geboren baby's 25-28 weken zwangerschap op continue positieve luchtdruk
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
1. OPTIMIST-A PROEF SAMENVATTING ONDERZOEKSVRAAG Verbetert de toediening van exogene surfactant met behulp van een minimaal invasieve techniek de uitkomst bij te vroeg geboren baby's van 25-28 weken zwangerschap die worden behandeld met continue positieve luchtwegdruk (CPAP)?
ACHTERGROND Nasale CPAP is vaak zeer effectief bij te vroeg geboren baby's als het eerste middel voor ademhalingsondersteuning, maar een subgroep van baby's, de meeste met kenmerken van respiratory distress syndrome, faalt op CPAP en heeft intubatie en beademing nodig in de eerste 72 uur. In vergelijking met degenen bij wie CPAP succesvol is, hebben baby's bij wie CPAP faalt een aanzienlijk langere duur van de ademhalingsondersteuning en een hoger risico op nadelige gevolgen. Het verminderen van het risico op CPAP-falen lijkt dus voordelig en kan mogelijk worden bereikt met minimaal invasieve surfactanttherapie (MIST), waarbij surfactant wordt toegediend aan een spontaan ademende baby die vervolgens op CPAP blijft. Een techniek van MIST (de "Hobart-methode") met behulp van een halfstijve instillatiekatheter voor oppervlakteactieve stoffen is haalbaar gebleken bij te vroeg geboren baby's op CPAP, en lijkt het ademhalingsverloop en de uitkomst te kunnen veranderen. Deze methode van MIST moet nu worden geëvalueerd in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.
ONDERZOEKSONTWERP Multicentrische, gerandomiseerde, gemaskeerde, gecontroleerde studie.
AANWERVING Toelatingscriteria Ongeboren te vroeg geboren baby's met een zwangerschapsduur van 25-28 weken, in de leeftijd van minder dan 6 uur, die niet geïntubeerd waren bij de geboorte maar CPAP of NIPPV nodig hebben vanwege ademnood, met een CPAP-druk van 5-8 cm H2O en FiO2 ≥0,30.
Uitsluitingscriteria Baby's worden uitgesloten als ze dringend intubatie nodig hebben, of als er een aangeboren afwijking of alternatieve oorzaak voor ademnood is.
RANDOMISERING Met toestemming van de ouders worden in aanmerking komende baby's willekeurig toegewezen met behulp van een webgebaseerde randomisatieserver, met stratificatie per studiecentrum, om exogene surfactant te ontvangen via de Hobart MIST-techniek, of om door te gaan met CPAP.
INTERVENTIE Baby's die gerandomiseerd zijn voor behandeling met oppervlakteactieve stoffen, krijgen een dosis poractant alfa (Curosurf) toegediend onder directe laryngoscopie met behulp van een instillatiekatheter voor oppervlakteactieve stoffen, in een dosering van 200 mg/kg. CPAP wordt daarna opnieuw ingesteld. De controles gaan door op CPAP. De interventie wordt verborgen voor het klinische team.
BEHANDELING NA DE INTERVENTIE Afgezien van de vereiste om in de eerste week te voldoen aan de intubatiecriteria en in sommige gevallen een kamerluchtonderzoek uit te voeren bij een gecorrigeerde zwangerschapsduur van 36 weken, zal de behandeling na de interventie ter beoordeling van het klinische team zijn. Titratie van de CPAP-druk wordt aangemoedigd, met een toegestaan maximum van 8 cm H2O. Nasale IPPV (bi-level CPAP) is toegestaan. Vroege cafeïnetherapie wordt verwacht.
Criteria voor intubatie: Ingeschreven baby's op CPAP worden geïntubeerd als FiO2 ≥0,45, of als er sprake is van aanhoudende apneu of aanhoudende acidose. Deze criteria zijn alleen van toepassing tijdens de eerste levensweek en alleen op de eerste intubatie-episode.
FOLLOW-UP: Op de gecorrigeerde leeftijd van 2 jaar zullen de ouders van elk kind een korte gezondheidsbeoordeling en een gevalideerde beoordeling van de ontwikkeling van het kind invullen (PARCA-R, Dev Med Child Neurol 2004;46:389-97), afgenomen als een webgebaseerde vragenlijst op een beveiligde server. De kindspecifieke link naar de vragenlijst, en waar nodig herinneringen, worden elektronisch naar de ouders gestuurd door het onderzoekspersoneel op elke locatie, waardoor de vertrouwelijkheid behouden blijft. Bij het invullen van de vragenlijst worden geen identificerende gegevens onthuld.
UITKOMSTEN Primaire uitkomstmaat: incidentie van samengestelde uitkomst van overlijden of fysiologische bronchopulmonale dysplasie (BPD).
Secundaire uitkomsten: incidentie van overlijden, belangrijke neonatale morbiditeiten (BPD, intraventriculaire bloeding, periventriculaire leukomalacie, prematuriteitsretinopathie, necrotiserende enterocolitis), pneumothorax en open ductus arteriosus; behoefte aan intubatie en therapie met oppervlakteactieve stoffen; duur van mechanische ademhalingsondersteuning, intubatie, CPAP, intubatie en CPAP, high flow neuscanule (HFNC), zuurstoftherapie, intensive care verblijf en ziekenhuisopname; hospitalisatiekosten; toepasbaarheid en veiligheid van de MIST-procedure; en uitkomst na 2 jaar.
STEEKPROEFGROOTTE 606 baby's (303 per groep), met 90% vermogen om een vermindering van 33% in overlijden of BPD te detecteren ten opzichte van het verwachte percentage van 38% in de controle-arm, α = 0,05.
PROEFPLAN De OPTIMIST-proeven zullen in 2011 van start gaan in RHH Hobart en RWH Melbourne. Alle Australaziatische neonatale afdelingen en geselecteerde internationale centra, inclusief die in het Vermont-Oxford Network, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de onderzoeken. Begin 2014 wordt een volledig aantal deelnemende centra verwacht. Werving zal daarna op volle snelheid doorgaan tot voltooiing, wat naar schatting tot 4 jaar zal duren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3052
- Royal Womens Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3084
- Mercy Hospital for Women
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 31048
- Bnai Zion Medical Center
-
Tsefat, Israël, 13100
- ZIV Medical Center
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkoen, 06230
- Zekai Tahir Burak Hospital
-
-
Bursa
-
Gorukle, Bursa, Kalkoen, 16120
- Uludag University Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1142
- Auckland City Hospital
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
-
-
Ljubljana
-
Zaloska, Ljubljana, Slovenië, SI-1525
- University Medical Center, Ljubljana
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520-8081
- Yale-New Haven Children's Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96826
- Kapi'olani Medical Center for Women and Children
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
- NorthShore Health University HealthSystem Evanston Hospital
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
- Cooper University Hospital
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- West Virginia University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangerschapsduur 25-28 voltooide weken
- Vereist CPAP of niet-invasieve positieve drukventilatie met tekenen van vroege ademnood.
- CPAP-druk van 5-8 cm H2O en FiO2 >=0,30.
- Minder dan 6 uur oud.
- Akkoord van de behandelend arts die verantwoordelijk is voor de zorg van het kind.
- Ondertekende ouderlijke toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder geïntubeerd, of dringend behoefte aan intubatie
- Aangeboren afwijking of aandoening die de ademhaling negatief kan beïnvloeden.
- Identificeerbare alternatieve oorzaak voor ademnood (bijv. aangeboren pneumonie of pulmonale hypoplasie).
- Gebrek aan beschikbaarheid van een OPTIMIST-behandelteam.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Minimaal invasieve oppervlakteactieve therapie
Minimaal invasieve oppervlakteactieve therapie - toediening van exogene oppervlakteactieve stof aan de long via korte katheterisatie van de luchtpijp met een instillatiekatheter bij een te vroeg geboren baby die wordt ondersteund met continue positieve luchtwegdruk (CPAP) via neustanden of masker.
Poractant alfa (Curosurf) in een dosering van 200 mg/kg wordt gedurende 15 - 30 seconden toegediend.
De totale duur van de procedure is minder dan 5 minuten, gevolgd door het opnieuw instellen van CPAP.
|
Actieve vergelijker
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Vervolg op CPAP
Standaard controlebehandeling.
Na randomisatie krijgen baby's een schijnbehandeling van een behandelteam dat niet betrokken is bij klinische zorg.
Dit omvat niet het verwijderen van tanden of het stopzetten van CPAP, maar vereist het opzetten van intubatieapparatuur, het screenen van de baby, het testen van de afzuigeenheid, het verplaatsen van de baby en het veranderen van de bewaking van de baby.
CPAP gaat daarna gewoon door.
|
Sham-vergelijker
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dood of fysiologische bronchopulmonale dysplasie
Tijdsspanne: 36 weken na de menstruatie
|
Samengestelde uitkomst van overlijden na 36 weken of fysiologische bronchopulmonale dysplasie (BPD).
Fysiologische BPD wordt beoordeeld op 36 weken postmenstruele leeftijd en wordt gedefinieerd als behoefte aan ademhalingsondersteuning (intubatie / CPAP / high flow neuscanule > 2 l/min) of behoefte aan FiO2 >=0,3 of het mislukken van een kamerluchtproef uitgevoerd op 36 weken na de menstruatie.
Dit wordt beoordeeld door de onderzoeksverpleegkundige van elk centrum.
|
36 weken na de menstruatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 36 weken na de menstruatie
|
36 weken na de menstruatie
|
|
|
Grote morbiditeit
Tijdsspanne: 36 weken na de menstruatie
|
Ernstige morbiditeit, gedefinieerd als één of meer van BPD, graad III of IV intraventriculaire bloeding, periventriculaire leukomalacie of prematuriteitsretinopathie > stadium 2, optredend op elk moment tot 36 weken na de menstruatie.
Screening op intraventriculaire bloeding, periventriculaire leukomalacie en prematuriteitsretinopathie zal worden uitgevoerd als routinezorg en de resultaten zullen uit het medisch dossier worden gehaald.
|
36 weken na de menstruatie
|
|
Pneumothorax
Tijdsspanne: 36 weken na de menstruatie
|
Pneumothorax op elk moment tot 36 weken na de menstruatie, zoals gedocumenteerd in het medisch dossier.
|
36 weken na de menstruatie
|
|
Duur van de ademhalingsondersteuning
Tijdsspanne: Tijdens eerste ziekenhuisopname (gemiddelde beoordelingsperiode 14 weken)
|
Duur van de ademhalingsondersteuning, gedefinieerd als het cumulatieve aantal uren van alle episoden van intubatie, nasale CPAP en hoge stroom neuscanulezuurstof (stroomsnelheid >= 2 liter/min).
Deze informatie wordt ontleend aan het medisch dossier of de eenheidsdatabase.
|
Tijdens eerste ziekenhuisopname (gemiddelde beoordelingsperiode 14 weken)
|
|
Bronchopulmonale dysplasie
Tijdsspanne: 36 weken na de menstruatie
|
Bronchopulmonale dysplasie (BPD) zal zowel klinisch (behoefte aan mechanische ademhalingsondersteuning en/of zuurstofbehoefte na 36 weken gecorrigeerde zwangerschap) als fysiologisch worden beoordeeld.
Fysiologische BPD wordt beoordeeld op 36 weken postmenstruele leeftijd en wordt gedefinieerd als behoefte aan ademhalingsondersteuning (intubatie / CPAP / high flow neuscanule > 2 l/min) of behoefte aan FiO2 >=0,3 of het mislukken van een kamerluchtproef uitgevoerd op 36 weken na de menstruatie.
Dit wordt beoordeeld door de onderzoeksverpleegkundige van elk centrum.
|
36 weken na de menstruatie
|
|
Duur van bradycardie en hypoxemie tijdens interventie
Tijdsspanne: Tijdens interventie
|
Hartslag en zuurstofverzadiging worden tijdens de ingreep continu gemonitord.
De ernst en duur van bradycardie en hypoxie zullen dus worden gedocumenteerd tijdens toediening van exogene surfactant via korte tracheale katheterisatie.
|
Tijdens interventie
|
|
Ongemak tijdens interventie
Tijdsspanne: Tijdens interventie
|
De incidentie van schijnbaar ongemak, beoordeeld door de verpleegkundige die assisteert bij de afgifteprocedure van de surfactant, zal worden vastgesteld in de groep die gerandomiseerd is om surfactant te krijgen via korte tracheale katheterisatie.
|
Tijdens interventie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekenhuiskosten
Tijdsspanne: Eerste ziekenhuisopname (gemiddelde beoordelingsperiode 14 weken)
|
Het gemiddelde van de patiëntenfacturen en de gemiddelde kosten van ziekenhuisopname per patiënt zullen worden bepaald en tussen groepen worden vergeleken.
|
Eerste ziekenhuisopname (gemiddelde beoordelingsperiode 14 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter A Dargaville, MD, Menzies Institute of Medical Research, University of Tasmania
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Dargaville PA, Aiyappan A, De Paoli AG, Kuschel CA, Kamlin CO, Carlin JB, Davis PG. Minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants on continuous positive airway pressure. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2013 Mar;98(2):F122-6. doi: 10.1136/archdischild-2011-301314. Epub 2012 Jun 9.
- Dargaville PA, Aiyappan A, Cornelius A, Williams C, De Paoli AG. Preliminary evaluation of a new technique of minimally invasive surfactant therapy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011 Jul;96(4):F243-8. doi: 10.1136/adc.2010.192518. Epub 2010 Oct 21.
- Dargaville PA. Innovation in surfactant therapy I: surfactant lavage and surfactant administration by fluid bolus using minimally invasive techniques. Neonatology. 2012;101(4):326-36. doi: 10.1159/000337346. Epub 2012 Jun 1.
- Dargaville PA. CPAP, Surfactant, or Both for the Preterm Infant: Resolving the Dilemma. JAMA Pediatr. 2015 Aug;169(8):715-7. doi: 10.1001/jamapediatrics.2015.0909. No abstract available.
- Dargaville PA, Kamlin CO, De Paoli AG, Carlin JB, Orsini F, Soll RF, Davis PG. The OPTIMIST-A trial: evaluation of minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants 25-28 weeks gestation. BMC Pediatr. 2014 Aug 27;14:213. doi: 10.1186/1471-2431-14-213.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4.3, 6th June 2013
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .