OPTIMIST-A -kokeilu: Vähäinvasiivinen pinta-aktiivinen hoito 25–28 raskausviikon ikäisille keskosille CPAP:lla (OPTIMIST-A)
Monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu minimaalisesti invasiivinen pinta-aktiivinen hoito 25–28 raskausviikon ikäisille keskosille jatkuvalla positiivisella hengitysteiden paineella
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
1. OPTIMISTI-KOKEILUYHTEENVETO TUTKIMUSKYSYMYS Parantaako eksogeenisen pinta-aktiivisen aineen antaminen minimaalisesti invasiivisella tekniikalla tuloksia keskosilla 25-28 raskausviikon ikäisillä, joita on hoidettu jatkuvalla positiivisella hengitysteiden paineella (CPAP)?
TAUSTA Nenän CPAP on usein erittäin tehokas keskosilla ensimmäisenä hengitystuen välineenä, mutta alaryhmä pikkulapsia, joilla useimmilla on hengitysvaikeusoireyhtymän piirteitä, epäonnistuu CPAP:ssa ja tarvitsee intubaatiota ja ventilaatiota ensimmäisten 72 tunnin aikana. Verrattuna niihin, joilla CPAP onnistuu, vauvoilla, jotka eivät saa CPAP:tä, hengitystuki kestää huomattavasti pidempään ja haittavaikutusten riski on suurempi. CPAP:n epäonnistumisen riskin vähentäminen vaikuttaisi siten edulliselta, ja se voi olla saavutettavissa minimaalisesti invasiivisella pinta-aktiivisella terapialla (MIST), jossa surfaktanttia annetaan spontaanisti hengittävälle lapselle, joka jää sitten CPAP:lle. MIST-tekniikka ("Hobart-menetelmä"), jossa käytetään puolijäykkää pinta-aktiivista instillaatiokatetria, on osoitettu olevan käyttökelpoinen CPAP-hoitoa saavilla keskosilla, ja sillä näyttää olevan mahdollisuus muuttaa hengityskulkua ja lopputulosta. Tämä MIST-menetelmä vaatii nyt arvioinnin satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa.
TUTKIMUSSUUNNITTELU Monikeskus, satunnaistettu, naamioitu, kontrolloitu tutkimus.
REKRYTOINTI Osallistumiskriteerit Synnynnäiset 25-28 raskausviikon ikäiset, alle 6 tunnin ikäiset, joita ei ole intuboitu syntyessään, mutta jotka tarvitsevat CPAP:tä tai NIPPV:tä hengitysvaikeuden vuoksi, CPAP-paine 5-8 cm H2O ja FiO2 ≥0,30.
Poissulkemiskriteerit Vauvat suljetaan pois, jos he tarvitsevat välitöntä intubaatiota tai jos heillä on synnynnäinen poikkeama tai vaihtoehtoinen hengitysvaikeuden syy.
RANDOMISATION Vanhempien suostumuksella kelvolliset lapset jaetaan satunnaisesti web-pohjaisen satunnaistuspalvelimen avulla tutkimuskeskuksen mukaan jaoteltuina saamaan eksogeenistä pinta-aktiivista ainetta Hobart MIST -tekniikan avulla tai jatkamaan CPAP-hoitoa.
TOIMENPITEET Surfaktanttihoitoon satunnaistetut imeväiset saavat annoksen poraktantti alfaa (Curosurf) suoralla laryngoskoopialla käyttäen pinta-aktiivisen aineen tiputuskatetria, annoksena 200 mg/kg. Tämän jälkeen CPAP otetaan uudelleen käyttöön. Valvonta jatkuu CPAP:lla. Interventio peitetään kliiniseltä tiimiltä.
INTERVENTIOIDEN JÄLKINEN HALLINTA Lukuun ottamatta vaatimusta noudattaa intubaatiokriteereitä ensimmäisen viikon aikana ja joissakin tapauksissa tehdä huoneilmakoe 36. raskausviikolla, hoidon jälkeinen hoito on kliinisen tiimin harkinnassa. CPAP-paineen titraamista suositellaan, sallittu enimmäismäärä on 8 cm H2O. Nenän IPPV (kaksitasoinen CPAP) on sallittu. Varhaista kofeiinihoitoa odotetaan.
Intuboinnin kriteerit: CPAP-hoitoon osallistuvat imeväiset intuboidaan, jos FiO2 ≥0,45 tai jos heillä on hellittämätön apnea tai jatkuva asidoosi. Nämä kriteerit pätevät ensimmäisen elinviikon aikana ja vain ensimmäiseen intubaatiojaksoon.
SEURANTA: 2-vuotiaan korjatun iän jälkeen jokaisen lapsen vanhemmat suorittavat lyhyen terveysarvioinnin ja validoidun lapsen kehitysarvioinnin (PARCA-R, Dev Med Child Neurol 2004;46:389-97), joka suoritetaan verkkopohjaisena kyselynä, joka sijaitsee osoitteessa turvallinen palvelin. Vauvakohtaisen linkin kyselyyn ja tarvittaessa muistutukset lähetetään kunkin sivuston tutkimushenkilöstöltä sähköisesti vanhemmille luottamuksellisuuden säilyttäen. Mitään tunnistetietoja ei paljasteta kyselyn täyttämisessä.
TULOKSET Ensisijainen tulos: Kuoleman tai fysiologisen bronkopulmonaarisen dysplasian (BPD) yhdistelmätulos.
Toissijaiset tulokset: Kuoleman ilmaantuvuus, suuret vastasyntyneiden sairastuvuus (BPD, intraventrikulaarinen verenvuoto, periventrikulaarinen leukomalasia, keskosten retinopatia, nekrotisoiva enterokoliitti), ilmarinta ja avoin valtimotiehyt; intuboinnin ja pinta-aktiivisten aineiden hoidon tarve; mekaanisen hengitystuen, intuboinnin, CPAP:n, intuboinnin ja CPAP:n, korkean virtauksen nenäkanyylin (HFNC), happihoidon, tehohoidon ja sairaalahoidon kestoajat; sairaalahoitokustannukset; MIST-menettelyn sovellettavuus ja turvallisuus; ja tulos 2 vuoden kuluttua.
NÄYTTEKOKO 606 vauvaa (303 per ryhmä), mikä antoi 90 %:n tehon havaita 33 %:n väheneminen kuolemassa tai BPD:ssä kontrollihaarassa odotetusta 38 %:sta, a = 0,05.
KOKEILUSUUNNITELMA OPTIMIST-kokeet alkavat RHH Hobartissa ja RWH Melbournessa vuoden 2011 aikana. Kaikki Australasian vastasyntyneiden yksiköt ja valitut kansainväliset keskukset, mukaan lukien Vermont-Oxford Network -verkostoon kuuluvat, kutsutaan mukaan kokeisiin. Täysi joukko osallistuvia keskuksia odotetaan vuoden 2014 alkuun mennessä. Rekrytointi jatkuu tämän jälkeen täydellä vauhdilla valmistumiseen saakka, jonka arvioidaan kestävän jopa 4 vuotta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3052
- Royal Womens Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3084
- Mercy Hospital for Women
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31048
- Bnai Zion Medical Center
-
Tsefat, Israel, 13100
- ZIV Medical Center
-
-
-
-
Ljubljana
-
Zaloska, Ljubljana, Slovenia, SI-1525
- University Medical Center, Ljubljana
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06230
- Zekai Tahir Burak Hospital
-
-
Bursa
-
Gorukle, Bursa, Turkki, 16120
- Uludag University Hospital
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1142
- Auckland City Hospital
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1640
- Middlemore Hospital
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520-8081
- Yale-New Haven Children's Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96826
- Kapi'olani Medical Center for Women and Children
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
- NorthShore Health University HealthSystem Evanston Hospital
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Yhdysvallat, 08103
- Cooper University Hospital
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- West Virginia University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskausaika 25-28 päättynyt viikkoa
- Vaatii CPAP- tai ei-invasiivista ylipaineventilaatiota, jossa on merkkejä varhaisesta hengitysvaikeudesta.
- CPAP-paine 5-8 cm H2O ja FiO2 >=0,30.
- Alle 6 tunnin ikäinen.
- Vauvan hoidosta vastaavan hoitavan lääkärin sopimus.
- Allekirjoitettu vanhempien suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin intuboitu tai intuboinnin tarpeessa
- Synnynnäinen poikkeavuus tai tila, joka voi vaikuttaa haitallisesti hengitykseen.
- Tunnistettava vaihtoehtoinen hengitysvaikeuden syy (esim. synnynnäinen keuhkokuume tai keuhkojen hypoplasia).
- OPTIMIST-hoitotiimin saatavuus puuttuu.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Minimaalisesti invasiivinen pinta-aktiivinen hoito
Minimaalisesti invasiivinen surfaktanttihoito – eksogeenisen pinta-aktiivisen aineen annostelu keuhkoihin katetroimalla henkitorvi lyhyellä instillaatiokatetrilla keskosella, jota tuetaan jatkuvalla positiivisella hengitysteiden paineella (CPAP) nenäpiikkojen tai maskin kautta.
Poraktantti alfaa (Curosurf) annoksena 200 mg/kg annetaan 15–30 sekunnin aikana.
Toimenpiteen kokonaiskesto on alle 5 minuuttia, minkä jälkeen CPAP asetetaan uudelleen.
|
Active Comparator
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Jatkoa CPAP:lle
Normaali kontrollihoito.
Satunnaistamisen jälkeen imeväiset saavat näennäishoitoa hoitotiimiltä, joka ei osallistu kliiniseen hoitoon.
Tämä ei edellytä koukkujen poistamista tai CPAP:n keskeyttämistä, mutta vaatii intubaatiolaitteiden asentamisen, vauvan seulonnan, imuyksikön testaamisen, vauvan asennon vaihtamisen ja vauvan valvonnan muuttamisen.
CPAP jatkuu tämän jälkeen.
|
Huijausvertailija
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolema tai fysiologinen bronkopulmonaalinen dysplasia
Aikaikkuna: 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
Kuoleman yhdistelmä 36 viikon kuluttua tai fysiologinen bronkopulmonaalinen dysplasia (BPD).
Fysiologinen BPD arvioidaan 36 viikon iässä kuukautisten jälkeen, ja se määritellään joko hengitystuen tarpeeksi (intubaatio / CPAP / korkeavirtaus nenäkanyyli > 2 l/min) tai FiO2:n tarve >=0,3 tai huoneilmakokeen epäonnistuminen suoritettu 36 viikon iässä kuukautisten jälkeen.
Tämän arvioi jokaisen keskuksen tutkimussairaanhoitaja.
|
36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
|
|
Suuri sairastuvuus
Aikaikkuna: 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
Merkittävä sairastuvuus, joka määritellään yhdeksi tai useaksi seuraavista: BPD, asteen III tai IV suonensisäinen verenvuoto, periventrikulaarinen leukomalasia tai keskosten retinopatia > vaihe 2 ja joka ilmenee milloin tahansa 36 viikkoa kuukautisten iän jälkeen.
Suonensisäisen verenvuodon, periventrikulaarisen leukomalasian ja keskosten retinopatian seulonta tehdään rutiinihoitona, ja tulokset otetaan potilaskertomuksesta.
|
36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
|
Pneumothorax
Aikaikkuna: 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
Pneumothorax milloin tahansa 36 viikon ikään asti kuukautisten alkamisen jälkeen, kuten potilastiedotteessa on dokumentoitu.
|
36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
|
Hengitystuen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisen sairaalahoidon aikana (keskimääräinen arviointijakso 14 viikkoa)
|
Hengitystuen kesto, joka määritellään kaikkien intubaatiojaksojen, nenän CPAP:n ja korkean virtauksen nenäkanyylin happijaksojen kumulatiivisina tunteina (virtausnopeus >= 2 litraa/min).
Nämä tiedot saadaan sairauskertomuksesta tai yksikön tietokannasta.
|
Ensimmäisen sairaalahoidon aikana (keskimääräinen arviointijakso 14 viikkoa)
|
|
Bronkopulmonaalinen dysplasia
Aikaikkuna: 36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
Bronkopulmonaalinen dysplasia (BPD) arvioidaan sekä kliinisesti (mekaanisen hengitystuen tarve ja/tai hapentarve 36. raskausviikolla) että fysiologisesti.
Fysiologinen BPD arvioidaan 36 viikon iässä kuukautisten jälkeen, ja se määritellään joko hengitystuen tarpeeksi (intubaatio / CPAP / korkeavirtaus nenäkanyyli > 2 l/min) tai FiO2:n tarve >=0,3 tai huoneilmakokeen epäonnistuminen suoritettu 36 viikon iässä kuukautisten jälkeen.
Tämän arvioi jokaisen keskuksen tutkimussairaanhoitaja.
|
36 viikkoa kuukautisten alkamisen jälkeen
|
|
Bradykardian ja hypoksemian kesto toimenpiteen aikana
Aikaikkuna: Intervention aikana
|
Sykettä ja happisaturaatiota seurataan jatkuvasti toimenpiteen aikana.
Bradykardian ja hypoksian vakavuus ja kesto siis dokumentoidaan eksogeenisen pinta-aktiivisen aineen toimituksen aikana lyhyen henkitorven katetroinnilla.
|
Intervention aikana
|
|
Epämukavuus toimenpiteen aikana
Aikaikkuna: Intervention aikana
|
Näennäisen epämukavuuden ilmaantuvuus, jonka pinta-aktiivisen aineen annostelumenettelyssä avustava sairaanhoitaja arvioi, varmistetaan ryhmässä, joka on satunnaistettu saamaan pinta-aktiivista ainetta lyhyen henkitorven katetroinnilla.
|
Intervention aikana
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoidon hinta
Aikaikkuna: Ensimmäinen sairaalahoito (keskimääräinen arviointijakso 14 viikkoa)
|
Potilaslaskutuksen keskiarvo ja keskimääräiset sairaalahoidon kustannukset potilasta kohden määritetään ja niitä verrataan ryhmien välillä.
|
Ensimmäinen sairaalahoito (keskimääräinen arviointijakso 14 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter A Dargaville, MD, Menzies Institute of Medical Research, University of Tasmania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dargaville PA, Aiyappan A, De Paoli AG, Kuschel CA, Kamlin CO, Carlin JB, Davis PG. Minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants on continuous positive airway pressure. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2013 Mar;98(2):F122-6. doi: 10.1136/archdischild-2011-301314. Epub 2012 Jun 9.
- Dargaville PA, Aiyappan A, Cornelius A, Williams C, De Paoli AG. Preliminary evaluation of a new technique of minimally invasive surfactant therapy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011 Jul;96(4):F243-8. doi: 10.1136/adc.2010.192518. Epub 2010 Oct 21.
- Dargaville PA. Innovation in surfactant therapy I: surfactant lavage and surfactant administration by fluid bolus using minimally invasive techniques. Neonatology. 2012;101(4):326-36. doi: 10.1159/000337346. Epub 2012 Jun 1.
- Dargaville PA. CPAP, Surfactant, or Both for the Preterm Infant: Resolving the Dilemma. JAMA Pediatr. 2015 Aug;169(8):715-7. doi: 10.1001/jamapediatrics.2015.0909. No abstract available.
- Dargaville PA, Kamlin CO, De Paoli AG, Carlin JB, Orsini F, Soll RF, Davis PG. The OPTIMIST-A trial: evaluation of minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants 25-28 weeks gestation. BMC Pediatr. 2014 Aug 27;14:213. doi: 10.1186/1471-2431-14-213.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4.3, 6th June 2013
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .