Sperimentazione OPTIMIST-A: terapia con surfattante minimamente invasiva nei neonati prematuri di 25-28 settimane di gestazione con CPAP (OPTIMIST-A)
Sperimentazione controllata randomizzata multicentrica della terapia con surfattante minimamente invasiva nei neonati prematuri di 25-28 settimane di gestazione con pressione positiva continua delle vie aeree
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
1. OPTIMIST-A TRIAL RIEPILOGO DELLA RICERCA DOMANDA La somministrazione di surfattante esogeno utilizzando una tecnica minimamente invasiva migliora l'esito nei neonati pretermine di 25-28 settimane di gestazione trattati con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP)?
BACKGROUND La CPAP nasale è spesso molto efficace nei neonati pretermine come mezzo iniziale di supporto respiratorio, ma un sottogruppo di neonati, la maggior parte con caratteristiche di sindrome da distress respiratorio, fallisce con la CPAP e richiede l'intubazione e la ventilazione nelle prime 72 ore. Rispetto a quelli in cui la CPAP ha successo, i neonati che falliscono la CPAP hanno una durata sostanzialmente più lunga del supporto respiratorio e un rischio più elevato di esiti avversi. Diminuire il rischio di fallimento della CPAP sembrerebbe quindi vantaggioso e potrebbe essere ottenibile con la terapia con surfattante minimamente invasiva (MIST), in cui il surfattante viene somministrato a un bambino che respira spontaneamente che poi rimane in CPAP. Una tecnica di MIST (il "metodo Hobart") che utilizza un catetere di instillazione di surfattante semirigido si è dimostrata fattibile nei neonati pretermine sottoposti a CPAP e sembra avere il potenziale per alterare il decorso respiratorio e l'esito. Questo metodo di MIST ora richiede la valutazione in studi controllati randomizzati.
DISEGNO DELLA RICERCA Studio multicentrico, randomizzato, in maschera, controllato.
RECLUTAMENTO Criteri di ammissione Neonati prematuri di 25-28 settimane di gestazione, di età inferiore a 6 ore, che non sono stati intubati alla nascita ma richiedono CPAP o NIPPV a causa di distress respiratorio, con una pressione CPAP di 5-8 cm H2O e FiO2 ≥0,30.
Criteri di esclusione Saranno esclusi i neonati se in imminente necessità di intubazione, o se c'è un'anomalia congenita o una causa alternativa per distress respiratorio.
RANDOMIZZAZIONE Con il consenso dei genitori, i bambini idonei saranno assegnati in modo casuale utilizzando un server di randomizzazione basato sul web, con stratificazione per centro di studio, per ricevere surfattante esogeno tramite la tecnica Hobart MIST o per continuare su CPAP.
INTERVENTO I neonati randomizzati al trattamento con surfattante riceveranno una dose di poractant alfa (Curosurf) somministrata sotto laringoscopia diretta utilizzando un catetere per l'instillazione di surfattante, alla dose di 200 mg/kg. CPAP sarà successivamente ripristinato. I controlli continueranno su CPAP. L'intervento sarà mascherato dal team clinico.
GESTIONE POST-INTERVENTO Oltre al requisito di aderire ai criteri di intubazione nella prima settimana e, in alcuni casi, eseguire una prova di aria nella stanza a 36 settimane di gestazione corretta, la gestione dopo l'intervento sarà a discrezione del team clinico. La titolazione della pressione CPAP è incoraggiata, con un massimo consentito di 8 cm H2O. È consentita la IPPV nasale (CPAP a due livelli). È prevista una terapia precoce con caffeina.
Criteri per l'intubazione: i bambini arruolati in CPAP saranno intubati se FiO2 ≥0,45, o se c'è apnea incessante o acidosi persistente. Questi criteri si applicano durante la prima settimana di vita e solo al primo episodio di intubazione.
FOLLOWUP: All'età corretta di 2 anni, i genitori di ogni bambino completeranno una breve valutazione della salute e una valutazione convalidata dello sviluppo del bambino (PARCA-R, Dev Med Child Neurol 2004;46:389-97) somministrata come questionario basato sul web situato su un server sicuro. Il link specifico per il neonato al questionario, e promemoria ove necessario, saranno inviati elettronicamente ai genitori dal personale di ricerca di ciascun Sito, mantenendo così la riservatezza. Nessun dettaglio identificativo verrà rivelato nella compilazione del questionario.
RISULTATI Esito primario: incidenza di esito composito di morte o displasia broncopolmonare fisiologica (BPD).
Esiti secondari: incidenza di morte, principali morbilità neonatali (BPD, emorragia intraventricolare, leucomalacia periventricolare, retinopatia del prematuro, enterocolite necrotizzante), pneumotorace e dotto arterioso pervio; necessità di intubazione e terapia con surfattante; durate di supporto respiratorio meccanico, intubazione, CPAP, intubazione e CPAP, cannula nasale ad alto flusso (HFNC), ossigenoterapia, degenza in terapia intensiva e ricovero; costo del ricovero; applicabilità e sicurezza della procedura MIST; ed esito a 2 anni.
DIMENSIONE DEL CAMPIONE 606 neonati (303 per gruppo), con una potenza del 90% per rilevare una riduzione del 33% di morte o BPD rispetto al tasso previsto del 38% nel braccio di controllo, α = 0,05.
PIANO DI PROVA Le prove OPTIMIST inizieranno a RHH Hobart e RWH Melbourne nel corso del 2011. Tutte le unità neonatali dell'Australasia ei centri internazionali selezionati, compresi quelli del Vermont-Oxford Network, saranno invitati a partecipare alle prove. Una serie completa di centri partecipanti è prevista per l'inizio del 2014. Successivamente il reclutamento procederà a ritmo pieno fino al completamento, che si stima richiederà fino a 4 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne, Victoria, Australia, 3052
- Royal Womens Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3084
- Mercy Hospital for Women
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Haifa, Israele, 31048
- Bnai Zion Medical Center
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Tsefat, Israele, 13100
- Ziv Medical Center
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Auckland, Nuova Zelanda, 1142
- Auckland City Hospital
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Auckland, Nuova Zelanda, 1640
- Middlemore Hospital
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Ljubljana
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Zaloska, Ljubljana, Slovenia, SI-1525
- University Medical Center, Ljubljana
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520-8081
- Yale-New Haven Children's Hospital
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
- Kapi'olani Medical Center for Women and Children
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Illinois
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Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
- NorthShore Health University HealthSystem Evanston Hospital
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New Jersey
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Camden, New Jersey, Stati Uniti, 08103
- Cooper University Hospital
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
- West Virginia University Hospital
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Ankara, Tacchino, 06230
- Zekai Tahir Burak Hospital
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Bursa
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Gorukle, Bursa, Tacchino, 16120
- Uludag University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età gestazionale 25-28 settimane completate
- Necessità di CPAP o ventilazione a pressione positiva non invasiva con segni di distress respiratorio precoce.
- Pressione CPAP di 5-8 cm H2O e FiO2 >=0,30.
- Meno di 6 ore di età.
- Accordo del medico curante incaricato della cura del neonato.
- Consenso dei genitori firmato.
Criteri di esclusione:
- Precedentemente intubato o con imminente necessità di intubazione
- Anomalia congenita o condizione che potrebbe influire negativamente sulla respirazione.
- Causa alternativa identificabile per distress respiratorio (ad es. polmonite congenita o ipoplasia polmonare).
- Mancanza di disponibilità di un team di trattamento OPTIMIST.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Terapia tensioattiva minimamente invasiva
Terapia con surfattante minimamente invasiva: somministrazione di surfattante esogeno al polmone tramite breve cateterizzazione della trachea con un catetere di instillazione in un neonato pretermine che viene supportato con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) tramite cannule nasali o maschera.
Il poractant alfa (Curosurf) alla dose di 200 mg/kg verrà somministrato in 15-30 secondi.
La durata totale della procedura sarà inferiore a 5 minuti, seguita dal ripristino della CPAP.
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Comparatore attivo
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Continuazione su CPAP
Trattamento di controllo standard.
Dopo la randomizzazione, i neonati riceveranno un trattamento fittizio da un team di trattamento non impegnato nell'assistenza clinica.
Ciò non comporterà la rimozione delle cannule o l'interruzione della CPAP, ma richiederà l'installazione dell'attrezzatura per l'intubazione, lo screening del bambino, il test dell'unità di aspirazione, il riposizionamento del bambino e la modifica del monitoraggio del bambino.
CPAP continuerà successivamente.
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Comparatore fittizio
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Morte o displasia broncopolmonare fisiologica
Lasso di tempo: 36 settimane dopo l'età mestruale
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Esito composito di morte entro 36 settimane o displasia broncopolmonare fisiologica (BPD).
La BPD fisiologica viene valutata a 36 settimane di età post-mestruale ed è definita come necessità di supporto respiratorio (intubazione/CPAP/cannula nasale ad alto flusso > 2 L/min) o necessità di FiO2 >=0,3 o fallimento di una prova di aria nella stanza condotto a 36 settimane di età post-mestruale.
Questo sarà valutato dall'infermiere ricercatore in ciascun centro.
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36 settimane dopo l'età mestruale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mortalità
Lasso di tempo: 36 settimane dopo l'età mestruale
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36 settimane dopo l'età mestruale
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Maggiore morbilità
Lasso di tempo: 36 settimane dopo l'età mestruale
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Morbilità maggiore, definita come uno o più di BPD, emorragia intraventricolare di grado III o IV, leucomalacia periventricolare o retinopatia della prematurità > stadio 2, che si verificano in qualsiasi momento fino a 36 settimane dopo l'età mestruale.
Lo screening per l'emorragia intraventricolare, la leucomalacia periventricolare e la retinopatia del prematuro sarà eseguito come cura di routine ei risultati saranno prelevati dalla cartella clinica.
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36 settimane dopo l'età mestruale
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Pneumotorace
Lasso di tempo: 36 settimane dopo l'età mestruale
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Pneumotorace in qualsiasi momento fino a 36 settimane dopo l'età mestruale, come documentato nella cartella clinica.
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36 settimane dopo l'età mestruale
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Durata del supporto respiratorio
Lasso di tempo: Durante il primo ricovero (periodo medio di valutazione 14 settimane)
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Durata del supporto respiratorio, definita come ore cumulative di tutti gli episodi di intubazione, CPAP nasale e cannula nasale ad alto flusso di ossigeno (portata >= 2 litri/min).
Queste informazioni saranno ricavate dalla cartella clinica o dal database dell'unità.
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Durante il primo ricovero (periodo medio di valutazione 14 settimane)
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Displasia broncopolmonare
Lasso di tempo: 36 settimane dopo l'età mestruale
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La displasia broncopolmonare (BPD) sarà valutata sia clinicamente (necessità di supporto respiratorio meccanico e/o fabbisogno di ossigeno a 36 settimane di gestazione corretta), sia mediante una definizione fisiologica.
La BPD fisiologica viene valutata a 36 settimane di età post-mestruale ed è definita come necessità di supporto respiratorio (intubazione/CPAP/cannula nasale ad alto flusso > 2 L/min) o necessità di FiO2 >=0,3 o fallimento di una prova di aria nella stanza condotto a 36 settimane di età post-mestruale.
Questo sarà valutato dall'infermiere ricercatore in ciascun centro.
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36 settimane dopo l'età mestruale
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Durata della bradicardia e dell'ipossiemia durante l'intervento
Lasso di tempo: Durante l'intervento
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La frequenza cardiaca e la saturazione di ossigeno saranno monitorate continuamente durante l'intervento.
La gravità e la durata della bradicardia e dell'ipossia saranno quindi documentate durante la somministrazione di surfattante esogeno tramite breve cateterismo tracheale.
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Durante l'intervento
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Disagio durante l'intervento
Lasso di tempo: Durante l'intervento
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L'incidenza del disagio apparente, come giudicato dall'infermiere che assiste nella procedura di somministrazione del surfattante, sarà accertata nel gruppo randomizzato a ricevere il surfattante tramite breve cateterismo tracheale.
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Durante l'intervento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Costo del ricovero
Lasso di tempo: Primo ricovero (periodo medio di valutazione 14 settimane)
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La media delle fatture dei pazienti e il costo medio del ricovero per paziente saranno determinati e confrontati tra i gruppi.
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Primo ricovero (periodo medio di valutazione 14 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Peter A Dargaville, MD, Menzies Institute of Medical Research, University of Tasmania
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Dargaville PA, Aiyappan A, De Paoli AG, Kuschel CA, Kamlin CO, Carlin JB, Davis PG. Minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants on continuous positive airway pressure. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2013 Mar;98(2):F122-6. doi: 10.1136/archdischild-2011-301314. Epub 2012 Jun 9.
- Dargaville PA, Aiyappan A, Cornelius A, Williams C, De Paoli AG. Preliminary evaluation of a new technique of minimally invasive surfactant therapy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011 Jul;96(4):F243-8. doi: 10.1136/adc.2010.192518. Epub 2010 Oct 21.
- Dargaville PA. Innovation in surfactant therapy I: surfactant lavage and surfactant administration by fluid bolus using minimally invasive techniques. Neonatology. 2012;101(4):326-36. doi: 10.1159/000337346. Epub 2012 Jun 1.
- Dargaville PA. CPAP, Surfactant, or Both for the Preterm Infant: Resolving the Dilemma. JAMA Pediatr. 2015 Aug;169(8):715-7. doi: 10.1001/jamapediatrics.2015.0909. No abstract available.
- Dargaville PA, Kamlin CO, De Paoli AG, Carlin JB, Orsini F, Soll RF, Davis PG. The OPTIMIST-A trial: evaluation of minimally-invasive surfactant therapy in preterm infants 25-28 weeks gestation. BMC Pediatr. 2014 Aug 27;14:213. doi: 10.1186/1471-2431-14-213.
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 4.3, 6th June 2013
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