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OPTIMIST-A 试验：CPAP 妊娠 25-28 周早产儿的微创表面活性剂治疗 (OPTIMIST-A)

2020年4月29日更新者：Professor Peter Dargaville、Menzies Institute for Medical Research

持续气道正压通气对妊娠 25-28 周早产儿进行微创表面活性剂治疗的多中心随机对照试验

试验问题：使用微创技术施用外源性表面活性剂是否会改善妊娠 25-28 周并接受持续气道正压通气 (CPAP) 治疗的早产儿的结局？试验假设：通过微创技术对使用 CPAP 的早产儿进行早期表面活性剂给药会缩短机械呼吸支持的持续时间，并提高无支气管肺发育不良的存活率。试验设计：在妊娠 25-28 周、年龄小于 6 小时、因呼吸窘迫而需要 CPAP、FiO2 >=0.3 和 CPAP 压力 5-8 的先天早产儿中进行的多中心、随机、设盲、对照试验。随机接受表面活性剂治疗的婴儿在直接喉镜下使用表面活性剂滴注导管接受 200 mg/kg 的 poractant alfa (Curosurf)，然后重新建立 CPAP。 CPAP 继续控制。干预对临床团队是隐蔽的。此后的护理在两组中都照常进行，除了遵守插管标准的要求。主要结果是死亡或 BPD 的发生率。次要结局包括死亡率、主要新生儿病症（BPD、脑室内出血、脑室周围白质软化、早产儿视网膜病变、坏死性小肠结肠炎）、气胸和动脉导管未闭；需要插管和表面活性剂治疗；机械呼吸支持、插管、CPAP、插管和 CPAP、高流量鼻插管 (HFNC)、氧疗、重症监护住院和住院的持续时间；住院费用； MIST程序的适用性和安全性；和 2 年的结果。样本量为 303/组，允许以 90% 的功效检测主要结果中 33% 的差异。该试验于 2011 年 12 月在皇家霍巴特医院和 2012 年在皇家妇女医院开始，最终将在 5 年内在国际多个中心进行。

研究概览

地位

未知

条件

支气管肺发育不良

干预/治疗

详细说明

1. OPTIMIST-A 试验总结研究问题使用微创技术施用外源性表面活性剂是否会改善妊娠 25-28 周并接受持续气道正压通气 (CPAP) 治疗的早产儿的结局？

背景经鼻 CPAP 作为呼吸支持的初始手段对早产儿通常非常有效，但大多数具有呼吸窘迫综合征特征的婴儿亚组在 CPAP 上失败并且在最初 72 小时内需要插管和通气。与 CPAP 成功的婴儿相比，CPAP 失败的婴儿呼吸支持的持续时间要长得多，不良后果的风险也更高。因此，降低 CPAP 失败的风险似乎是有利的，并且可以通过微创表面活性剂疗法 (MIST) 实现，在该疗法中，将表面活性剂施用于自主呼吸的婴儿，然后继续使用 CPAP。使用半刚性表面活性剂滴注导管的 MIST 技术（“霍巴特方法”）已被证明在 CPAP 早产儿中是可行的，并且似乎有可能改变呼吸过程和结果。这种 MIST 方法现在需要在随机对照试验中进行评估。

研究设计多中心、随机、设盲、对照试验。

招募入组标准妊娠 25-28 周，年龄小于 6 小时，出生时未插管但因呼吸窘迫需要 CPAP 或 NIPPV，CPAP 压力为 5-8 cm H2O 和 FiO2 ≥0.30 的早产儿。

排除标准如果迫切需要插管，或者如果存在先天性异常或呼吸窘迫的其他原因，婴儿将被排除在外。

随机分配在父母同意的情况下，将使用基于网络的随机服务器随机分配符合条件的婴儿，并按研究中心进行分层，以通过霍巴特 MIST 技术接受外源性表面活性剂，或继续使用 CPAP。

干预随机接受表面活性剂治疗的婴儿将在直接喉镜下使用表面活性剂滴注导管接受一定剂量的 poractant alfa (Curosurf)，剂量为 200 mg/kg。此后将恢复 CPAP。将继续对 CPAP 进行控制。干预将被临床团队掩盖。

干预后管理除了要求在第一周遵守插管标准，并且在某些情况下在校正妊娠 36 周时进行室内空气试验外，干预后的管理将由临床团队自行决定。鼓励滴定 CPAP 压力，允许的最大值为 8 cm H2O。鼻腔 IPPV（双水平 CPAP）是允许的。预计早期咖啡因疗法。

插管标准：如果 FiO2 ≥0.45，或者持续呼吸暂停或持续性酸中毒，将对使用 CPAP 的入组婴儿进行插管。这些标准适用于出生后的第一周，并且仅适用于第一次插管。

跟进：在校正年龄 2 岁时，每个婴儿的父母将完成一项简短的健康评估和经过验证的儿童发育评估（PARCA-R，Dev Med Child Neurol 2004；46：389-97），以基于网络的问卷形式进行，位于一个安全的服务器。每个站点的研究人员将以电子方式将特定于婴儿的调查问卷链接和提醒以电子方式发送给父母，从而保密。在完成调查问卷时不会透露任何识别细节。

结果主要结果：死亡或生理性支气管肺发育不良 (BPD) 的复合结果的发生率。

次要结局：死亡、主要新生儿疾病（BPD、脑室内出血、脑室周围白质软化、早产儿视网膜病变、坏死性小肠结肠炎）、气胸和动脉导管未闭的发生率；需要插管和表面活性剂治疗；机械呼吸支持、插管、CPAP、插管和 CPAP、高流量鼻插管 (HFNC)、氧疗、重症监护住院和住院的持续时间；住院费用； MIST程序的适用性和安全性；和 2 年的结果。

样本大小 606 名婴儿（每组 303 名），以 90% 的功效检测死亡或 BPD 比对照组的预期比率 38% 减少 33%，α = 0.05。

试验计划 OPTIMIST 试验将于 2011 年在 RHH Hobart 和 RWH Melbourne 开始。所有澳大拉西亚新生儿病房和选定的国际中心，包括佛蒙特-牛津网络中的中心，都将受邀参加试验。预计到 2014 年初将有完整的参与中心。此后，招聘工作将全速进行，直至完成，估计需要长达 4 年的时间。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

486

阶段

第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

以色列
- - Haifa、以色列、31048
    - Bnai Zion Medical Center
  - Tsefat、以色列、13100
    - Ziv Medical Center
斯洛文尼亚
- Ljubljana
  - Zaloska、Ljubljana、斯洛文尼亚、SI-1525
    - University Medical Center, Ljubljana
新西兰
- - Auckland、新西兰、1142
    - Auckland City Hospital
  - Auckland、新西兰、1640
    - Middlemore Hospital
澳大利亚
- Tasmania
  - Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
    - Royal Hobart Hospital
- Victoria
  - Melbourne、Victoria、澳大利亚、3168
    - Monash Medical Centre
  - Melbourne、Victoria、澳大利亚、3052
    - Royal Womens Hospital
  - Melbourne、Victoria、澳大利亚、3084
    - Mercy Hospital for Women
火鸡
- - Ankara、火鸡、06230
    - Zekai Tahir Burak Hospital
- Bursa
  - Gorukle、Bursa、火鸡、16120
    - Uludag University Hospital
美国
- Connecticut
  - New Haven、Connecticut、美国、06520-8081
    - Yale-New Haven Children's Hospital
- Hawaii
  - Honolulu、Hawaii、美国、96826
    - Kapi'olani Medical Center for Women and Children
- Illinois
  - Evanston、Illinois、美国、60201
    - NorthShore Health University HealthSystem Evanston Hospital
- New Jersey
  - Camden、New Jersey、美国、08103
    - Cooper University Hospital
- West Virginia
  - Morgantown、West Virginia、美国、26506
    - West Virginia University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1分钟至 6小时 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

胎龄 25-28 周
需要 CPAP 或无创正压通气并伴有早期呼吸窘迫迹象。
CPAP 压力为 5-8 cm H2O 和 FiO2 >=0.30。
小于6小时龄。
负责婴儿护理的主治医师同意。
签署了父母同意书。

排除标准：

以前插管，或急需插管
可能对呼吸产生不利影响的先天性异常或状况。
可识别的呼吸窘迫的替代原因（例如先天性肺炎或肺发育不全）。
缺乏 OPTIMIST 治疗团队。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：支持治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
有源比较器：微创表面活性剂疗法微创表面活性剂疗法——通过鼻塞或面罩持续气道正压通气 (CPAP) 支持的早产儿，通过使用滴注导管在气管中进行短暂插管，将外源性表面活性剂输送至肺部。 Poractant alfa (Curosurf) 剂量为 200 mg/kg，给药时间为 15 - 30 秒。该程序的总持续时间将少于 5 分钟，然后重新启动 CPAP。	设备：微创表面活性剂疗法有源比较器其他名称： 16G Angiocath，产品编号 382259，BD，桑迪，犹他州，美国
假比较器：继续使用 CPAP 标准对照治疗。随机分组后，婴儿将接受来自不从事临床护理的治疗小组的假治疗。这将不涉及移除插脚或停止 CPAP，但需要设置插管设备、筛查婴儿、测试抽吸装置、重新定位婴儿并更改婴儿监测。此后 CPAP 将继续。	其他：继续使用 CPAP 假比较器其他名称：标准护理 - 持续 CPAP

参与者组/臂

干预/治疗

有源比较器：微创表面活性剂疗法

微创表面活性剂疗法——通过鼻塞或面罩持续气道正压通气 (CPAP) 支持的早产儿，通过使用滴注导管在气管中进行短暂插管，将外源性表面活性剂输送至肺部。 Poractant alfa (Curosurf) 剂量为 200 mg/kg，给药时间为 15 - 30 秒。该程序的总持续时间将少于 5 分钟，然后重新启动 CPAP。

设备：微创表面活性剂疗法

有源比较器

其他名称：

16G Angiocath，产品编号 382259，BD，桑迪，犹他州，美国

假比较器：继续使用 CPAP

标准对照治疗。随机分组后，婴儿将接受来自不从事临床护理的治疗小组的假治疗。这将不涉及移除插脚或停止 CPAP，但需要设置插管设备、筛查婴儿、测试抽吸装置、重新定位婴儿并更改婴儿监测。此后 CPAP 将继续。

其他：继续使用 CPAP

假比较器

其他名称：

标准护理 - 持续 CPAP

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
死亡或生理性支气管肺发育不良大体时间：月经后36周	36 周死亡或生理性支气管肺发育不良 (BPD) 的综合结果。生理 BPD 在月经后 36 周进行评估，定义为需要呼吸支持（插管/CPAP/高流量鼻插管 > 2 L/min）或需要 FiO2 >=0.3 或室内空气试验失败在月经后 36 周进行。这将由每个中心的研究护士进行评估。	月经后36周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
死亡大体时间：月经后36周		月经后36周
主要发病率大体时间：月经后36周	主要并发症，定义为一种或多种 BPD、III 级或 IV 级脑室内出血、脑室周围白质软化或早产儿视网膜病变> 2 期，发生在月经后 36 周内的任何时间。脑室内出血、脑室周围白质软化和早产儿视网膜病变的筛查将作为常规护理进行，结果取自医疗记录。	月经后36周
气胸大体时间：月经后36周	气胸在月经后 36 周内的任何时间出现，如病历中所记录。	月经后36周
呼吸支持持续时间大体时间：首次住院期间（平均评估期 14 周）	呼吸支持的持续时间，定义为插管、经鼻 CPAP 和高流量鼻导管吸氧（流速 >= 2 升/分钟）所有事件的累计小时数。该信息将从医疗记录或单位数据库中获取。	首次住院期间（平均评估期 14 周）
支气管肺发育不良大体时间：月经后36周	支气管肺发育不良 (BPD) 将在临床上（在 36 周校正妊娠时需要机械呼吸支持和/或氧气需求）和生理学定义上进行评估。生理 BPD 在月经后 36 周进行评估，定义为需要呼吸支持（插管/CPAP/高流量鼻插管 > 2 L/min）或需要 FiO2 >=0.3 或室内空气试验失败在月经后 36 周进行。这将由每个中心的研究护士进行评估。	月经后36周
干预期间心动过缓和低氧血症的持续时间大体时间：干预期间	干预期间将持续监测心率和血氧饱和度。心动过缓和缺氧的严重程度和持续时间将因此在通过简短的气管导管插入术递送外源性表面活性剂期间被记录。	干预期间
干预期间的不适大体时间：干预期间	明显不适的发生率，由协助表面活性剂输送过程的护士判断，将在随机接受表面活性剂的组中通过短暂的气管导管插入术确定。	干预期间

其他结果措施

结果测量	措施说明	大体时间
住院费用大体时间：首次住院（平均评估期 14 周）	将确定患者账单的平均值和每位患者的平均住院费用，并在组间进行比较。	首次住院（平均评估期 14 周）