上皮癌の免疫療法のためのヒト MUC-1 (Mucin-1) アデノウイルスベクターワクチンの安全性試験 (MUC-1)
2016年10月12日 更新者：Singapore Clinical Research Institute
上皮癌の免疫療法のための Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L ベクターワクチン
上皮癌では、MUC-1(mucin-1) の過剰発現が E-カドヘリン機能を破壊し、足場非依存性腫瘍細胞の増殖と転移を引き起こすと考えられています。 MUC-1 発現レベルの上昇は、乳癌、卵巣癌、結腸癌、および肺の上皮癌患者で発見されています。 さらに、MUC-1 の過剰発現は、有害な臨床表現型、転移、および化学療法に対する耐性と独立して相関しています。 動物モデルでは、MUC-1 の発現を抑制すると、成長率と転移率が低下し、化学療法による細胞死に対するがんの感受性が高まります。
この研究では、hMUC-1 上皮抗原が CD40L (CD40 リガンド) に結合した融合タンパク質をコードするアデノウイルス Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L ベクターを使用しました。 Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L ベクターを 2 回皮下注射すると、樹状細胞の活性化と、hMUC-1 の増殖を抑制する抗原特異的 B 細胞または抗原特異的 CD8 エフェクター T 細胞の促進により、免疫を誘導できることも前臨床結果で示されています。インターロイキン (IL) 2 刺激を必要とせずに、ワクチン接種したマウスの 100% で腫瘍細胞が減少したことから、これは、Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L ベクター プライム hMUC-1/ecdCD40L タンパク質ブーストが効果的なワクチンになる可能性があることを示唆しています。上皮腫瘍で。 したがって、Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L ベクターワクチンの安全性と忍容性は、転移性または再発性の肺、乳房、乳腺の上皮がんの男性または女性を対象とした第 I 相非無作為化非盲検用量漸増試験で試験されます。卵巣、前立腺、結腸。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Singapore、シンガポール、169610
- 募集
- National Cancer Centre Singapore
-
コンタクト：
- Hui Shan Chong
- 電話番号：+65 64368431
- メール：chong.hui.shan@ncc.com.sg
-
コンタクト：
- Lishan Low
- 電話番号：+65 6436 8276
- メール：Low.Lishan@ncc.com.sg
-
主任研究者：
- Han Chong Toh, MD
-
Singapore、シンガポール
- 募集
- National Cancer Centre
-
コンタクト：
- Hui Shan Choon
- メール：chong.hui.shan@nccs.com.sg
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -乳房、卵巣、肺、結腸または前立腺の再発性または転移性、測定可能または測定不可能な腺癌が生検で証明されている21歳以上の男性または女性。
- -血清MUC-1レベルの上昇[癌抗原（CA）15-3またはCA27.29によって測定] 癌の診断以降の任意の時点で（レベルは、試験登録時に上昇する必要はありません）。
- -少なくとも1行の緩和化学療法を受けました。
- -同意前の少なくとも28日間は化学療法および/または放射線療法を受けていません。
- 正常の下限以上の左心室駆出率を示す心エコー図。
- 虚血または梗塞の形跡がない心電図 (ECG)。
- -研究のリスク、利点、および手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 2 未満で、平均余命が 12 か月を超える。
- 許容可能な肺機能。 （疑わしい場合は肺機能検査を行います。）
- B型肝炎[B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性]、C型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学的検査が陰性。
- 次のすべて: 白血球数 >3500、絶対好中球数 >/= 1,500、ヘモグロビン > 8 g/dL、血小板数 > 100,000/dL: ビリルビン <1.5、AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)、ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ)、LDH (乳酸脱水素酵素) < 正常上限の 2 倍、計算されたクレアチニンクリアランス >/= 50 ml/分。
- 出産の可能性がある女性の場合：スクリーニング時および登録後7日以内の尿妊娠検査が陰性。男性または女性の場合：この試験に参加している間、承認された避妊方法を使用する意欲。 患者が使用する避妊の種類に関する文書は、調査員によるスクリーニング訪問メモに含まれている必要があります。
除外基準:
- -ステロイド治療（吸入または経口）を必要とする気管支痙攣または喘息の病歴。
- -試験登録から28日以内のステロイドによる治療（化学療法前投薬または嘔吐を除くすべての状態）。
- -ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ラパチニブ、トラスツズマブ、ベバシズマブまたはその他のモノクローナル抗体療法による現在の抗がん治療。 患者はこれらの治療を少なくとも 28 日間中止する必要があります。 患者は、ワクチン接種の4週間前に化学療法または放射線療法を受けていた可能性があります。
- タモキシフェンによる現在の抗がん治療。 -患者は、登録前に少なくとも28日間タモキシフェンを中止する必要があります。 （アロマターゼ阻害剤とラロキシフェンは許可されています）。
- -狼瘡、関節リウマチ、乾癬などの自己免疫疾患の病歴。
- コントロールされていない真性糖尿病。
- -繰り返しの臨床評価やその他の診断手順を受けることができない、または受けたくない、またはインフォームドコンセントに署名できない。
- -皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く他の悪性腫瘍の病歴。
- -臓器移植または同種骨髄移植の病歴。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 特定の治療を必要とする急性または慢性のウイルス、細菌、または真菌感染症。 -急性治療は、研究治療の14日以内に完了する必要があります。
- -研究治療による治療を禁忌とする根本的な状態（または研究治療で使用される試薬に対するアレルギー）。
- -不整脈（積極的な治療または投薬が必要）、心不全、狭心症、梗塞または冠動脈疾患を含む心疾患の病歴。
- -以前の肺塞栓症の病歴を含む凝固亢進性障害の病歴、抗リン脂質抗体症候群、深部静脈血栓症[患者が抗凝固療法を完了している限り、DVT（深部静脈血栓症）に関連する留置静脈カテーテルを除く]。
- がんによる脳または軟膜髄膜への関与。
- 既知のオルニチントランスカルバミラーゼ欠損症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L ベクターワクチン
実験: Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L ベクター ワクチン この試験には 6 つのコホートがあり、各コホートに 3 人の被験者が計画されています。
第 1 コホートの被験者は、ベクターの最低計画用量である 1 x 10^9 VP で 1 回のワクチン注射を受けます。
第 1 コホートで用量制限毒性 (DLT) を経験した患者がいない場合、第 2 コホートは 1x10^10 VP を 1 回投与されます。
2 番目のコホートで DLT を経験した患者がいない場合、3 番目のコホートは 1 回の注射で 5 x 10^10 VP の用量を 1 回投与し、用量漸増を続けます。
前のコホートで DLT が発生しない場合、第 4 コホートの患者は 1x10^11 の注射を 1 回受けます。
これらの各コホートでテストされた最初の3人の患者でDLTが発生した場合、追加の患者がコホート5または6に追加されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L ベクター ワクチンの安全で耐容性があり、免疫学的に活性な用量レベルの評価
時間枠：被験者は、ワクチン注射後12週間まで追跡されます。
|
この試験では、従来の 3+3 用量漸増スキームが採用されています。
この試験には、各コホートに 3 人の被験者を含む 6 つのコホートがあります。
第 1 コホートの被験者は、ベクターの最低計画用量である 1 x 10^9 VP を受け取ります。
第 1 コホートで用量制限毒性 (DLT) を経験する患者がいない場合、第 2 コホートは 1x10^10 VP を 1 回投与されます。
同様に、前のコホートで DLT が発生しない場合は、3 番目のコホートに 5 x 10^10 VP を 1 回投与し、4 番目のコホートに 1x10^11 VP を 1 回投与して、用量漸増を継続します。
第 4 コホートの完了後、第 1 ベクター注射の 7 日後および 21 日後に 1 回または 2 回のブースター注射を追加することによる毒性を、第 5 コホートおよび第 6 コホートでテストします。
第 5 および第 6 コホートで投与される 2 回または 3 回のベクター注射のそれぞれの用量は、最初の第 4 コホートで許容される最高用量になります。
コホート 5 または 6 の最初の 3 人の患者で DLT が発生した場合、これらの各コホートに追加の患者が追加されます。
|
被験者は、ワクチン注射後12週間まで追跡されます。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Han Chong Toh, MD、National Cancer Centre, Singapore
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年9月1日
一次修了 (予想される)
2017年3月1日
研究の完了 (予想される)
2017年6月1日
試験登録日
最初に提出
2014年5月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月14日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月12日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。