人 MUC-1 (Mucin-1) 腺病毒载体疫苗用于上皮癌免疫治疗的安全性研究 (MUC-1)
2016年10月12日 更新者：Singapore Clinical Research Institute
用于上皮癌免疫治疗的 Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L 载体疫苗
在上皮癌中，MUC-1(mucin-1) 过度表达被认为会破坏 E-钙粘蛋白功能，从而导致不依赖贴壁的肿瘤细胞生长和转移。 已在患有乳腺癌、卵巢癌、结肠癌和肺癌的上皮癌患者中发现 MUC-1 表达水平升高。 此外，MUC-1 的过度表达与不良临床表型、转移和化疗耐药性独立相关。 在动物模型中，抑制 MUC-1 的表达会降低生长和转移的速度，并增加癌症对化疗诱导的细胞死亡的敏感性。
在这项研究中，腺病毒 Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L 载体编码一种融合蛋白，其中 hMUC-1 上皮抗原与 CD40L（CD40 配体）相连。 临床前结果还表明，两次皮下 Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L 载体注射可通过激活树突细胞和促进抗原特异性 B 细胞或抗原特异性 CD8 效应 T 细胞抑制 hMUC-1 的生长来诱导免疫无需白细胞介素 (IL) 2 刺激，100% 接种疫苗的小鼠中的肿瘤细胞，这表明 Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L 载体 prime-hMUC-1/ecdCD40L 蛋白加强有可能成为一种有效的疫苗在上皮肿瘤中。 因此，Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L 载体疫苗的安全性和耐受性将在本阶段 I 非随机开放标签剂量递增试验中进行测试，该试验针对患有转移性或复发性上皮癌的男性或女性，包括肺癌、乳腺癌、卵巢、前列腺和结肠。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Singapore、新加坡、169610
- 招聘中
- National Cancer Centre Singapore
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接触：
- Hui Shan Chong
- 电话号码：+65 64368431
- 邮箱：chong.hui.shan@ncc.com.sg
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接触：
- Lishan Low
- 电话号码：+65 6436 8276
- 邮箱：Low.Lishan@ncc.com.sg
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首席研究员：
- Han Chong Toh, MD
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Singapore、新加坡
- 招聘中
- National Cancer Centre
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接触：
- Hui Shan Choon
- 邮箱：chong.hui.shan@nccs.com.sg
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 21 岁或以上且经活检证实为复发性或转移性、可测量或不可测量的乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌或前列腺癌的男性或女性。
- 自癌症诊断后的任何时间血清 MUC-1 水平升高 [通过癌抗原 (CA) 15-3 或 CA27.29 测量]（在进入试验时水平不需要升高）。
- 接受过至少一种姑息性化疗。
- 同意前至少 28 天未进行化学疗法和/或放射疗法。
- 显示左心室射血分数大于或等于正常下限的超声心动图。
- 心电图 (ECG)，无缺血或梗塞证据。
- 能够理解研究的风险、益处和程序并提供书面知情同意书。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能量表的性能状态 <2，预期寿命超过 12 个月。
- 可接受的肺功能。 （如果有疑问，将进行肺功能测试。）
- 乙型肝炎 [乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性]、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的血清学阴性。
- 以下所有：白细胞计数 >3500，中性粒细胞绝对计数 >/= 1,500，血红蛋白 > 8 g/dL，血小板计数 > 100,000/dL：胆红素 <1.5、AST（天冬氨酸转氨酶）、ALT（丙氨酸转氨酶）、LDH （乳酸脱氢酶）< 正常上限的 2 倍，并且计算的肌酐清除率 >/= 50 毫升/分钟。
- 对于有生育能力的女性：筛选时和入组后 7 天内的尿妊娠试验阴性；对于男性或女性：参与本试验时愿意使用经批准的避孕方法。 研究者必须将患者将要使用的避孕类型的文件包含在筛选访视记录中。
排除标准：
- 需要类固醇治疗（吸入或口服）的支气管痉挛或哮喘病史。
- 在试验注册后 28 天内接受类固醇治疗（针对任何情况，化疗前用药或呕吐除外）。
- 目前使用多柔比星（阿霉素）、拉帕替尼、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗或其他单克隆抗体疗法进行抗癌治疗。 患者必须停用这些疗法至少 28 天。 患者可能在接种疫苗前 4 周接受过化学疗法或放射疗法。
- 目前用他莫昔芬进行抗癌治疗。 患者必须在入组前至少停用他莫昔芬 28 天。 （允许使用芳香化酶抑制剂和雷洛昔芬）。
- 任何自身免疫性疾病的病史，例如狼疮、类风湿性关节炎或牛皮癣。
- 不受控制的糖尿病。
- 不能或不愿接受重复的临床评估和其他诊断程序或不能签署知情同意书。
- 除鳞状或基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌外的其他恶性肿瘤病史。
- 器官移植或同种异体骨髓移植史。
- 怀孕或哺乳的女性。
- 任何需要特殊治疗的急性或慢性病毒、细菌或真菌感染。 急性治疗必须在研究治疗前 14 天内完成。
- 禁止使用研究治疗药物治疗的任何基础疾病（或对研究治疗药物中使用的试剂过敏）。
- 任何心脏病史，包括心律失常（需要积极治疗或药物治疗）、心力衰竭、心绞痛、梗塞或冠状动脉疾病。
- 高凝状态病史，包括既往肺栓塞病史、抗磷脂抗体综合征、深静脉血栓形成[除了留置静脉导管相关的DVT（深静脉血栓形成），只要患者已完成抗凝治疗]。
- 癌症对大脑或软脑膜的任何累及。
- 已知鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L 载体疫苗
实验：Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L 载体疫苗该试验有六个队列，每个队列计划有 3 名受试者。
第 1 组的受试者将接受 1 剂疫苗注射，剂量为载体的最低计划剂量，1 x 10^9 VP。
如果第一个队列中没有患者出现剂量限制性毒性 (DLT)，则第二个队列将接受 1 剂 1x10^10 VP。
如果第二组中没有患者经历 DLT，则剂量递增将继续进行，第三组每次注射接受 1 剂 5 x 10^10 VP。
如果前一队列中未发生 DLT，则第四队列中的患者将接受 1 次 1x10^11 注射。
如果在这些队列中的每一个中测试的前 3 名患者中遇到 DLT，则将额外的患者添加到队列 5 或 6。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L 载体疫苗的安全、可耐受和免疫活性剂量水平
大体时间：疫苗注射后将对受试者进行随访长达 12 周。
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本试验采用传统的 3+3 剂量递增方案。
该试验有 6 个队列，每个队列 3 名受试者。
第一组中的受试者将接受最低计划剂量的载体，1 x 10^9 VP。
如果第一个队列中没有患者出现剂量限制性毒性 (DLT)，则第二个队列将接受 1 剂 1x10^10 VP。
类似地，如果在前面的队列中没有发生 DLT，则剂量递增将继续进行，第三队列接受 1 剂 5 x 10^10 VP，第四队列接受 1 剂 1x10^11 VP。
在第 4 个队列完成后，将在第 5 和第 6 个队列中测试在第 1 次载体注射后第 7 天和 21 天添加 1 次或 2 次加强注射的毒性。
在第 5 组和第 6 组中施用的 2 次或 3 次载体注射中的每一次的剂量将是前 4 组中耐受的最高剂量。
如果在队列 5 或 6 的前 3 名患者中遇到 DLT，则将向这些队列中的每一个添加更多患者。
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疫苗注射后将对受试者进行随访长达 12 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Han Chong Toh, MD、National Cancer Centre, Singapore
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年9月1日
初级完成 (预期的)
2017年3月1日
研究完成 (预期的)
2017年6月1日
研究注册日期
首次提交
2014年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月14日
首次发布 (估计)
2014年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月12日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
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