Humán MUC-1 (mucin-1) adenovírus vektor vakcina biztonsági vizsgálata hámrákok immunterápiájában (MUC-1)
2016. október 12. frissítette: Singapore Clinical Research Institute
Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L vektoros vakcina hámrákok immunterápiájára
Hámrákban a MUC-1 (mucin-1) túlzott expressziójáról úgy gondolják, hogy megzavarja az E-cadherin működését, ami a rögzítéstől független tumorsejtek növekedéséhez és metasztázisokhoz vezet. Emlő-, petefészek-, vastagbél- és tüdőrákban szenvedő betegeknél emelkedett MUC-1 expressziót találtak. Ezenkívül a MUC-1 túlzott expressziója függetlenül korrelál a káros klinikai fenotípusokkal, a metasztázisokkal és a kemoterápiával szembeni rezisztenciával. Állatmodellekben a MUC-1 expressziójának elnyomása csökkenti a növekedés és az áttétek sebességét, és növeli a rák érzékenységét a kemoterápia által kiváltott sejthalálra.
Ebben a vizsgálatban egy adenovírus Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L vektor, amely egy fúziós fehérjét kódol, amelyben a hMUC-1 epiteliális antigén a CD40L-hez (CD40 ligandum) kapcsolódik. A preklinikai eredmények azt is kimutatták, hogy két szubkután Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L vektor injekció immunitást válthat ki a dendritikus sejtek aktiválása és az antigén-specifikus B-sejtek vagy antigén-specifikus CD8 effektor T-sejtek promóciója révén, ami elnyomja a hMUC-1 növekedését. tumorsejtek a vakcinázott egerek 100%-ában anélkül, hogy interleukin (IL) 2 stimulációra lenne szükség, ez arra utal, hogy az Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L vektor prime-hMUC-1/ecdCD40L protein boost potenciálisan hatékony vakcina lehet epiteliális daganatokban. Ezért az Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L vektorvakcina biztonságosságát és tolerálhatóságát ebben az I. fázisú, nem randomizált, nyílt elrendezésű dóziseszkalációs vizsgálatban fogják tesztelni olyan férfiaknál vagy nőknél, akiknél áttétes vagy visszatérő tüdő-, emlő-, epiteliális rákbetegségben szenvednek. petefészek, prosztata és vastagbél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
24
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 169610
- Toborzás
- National Cancer Centre Singapore
-
Kapcsolatba lépni:
- Hui Shan Chong
- Telefonszám: +65 64368431
- E-mail: chong.hui.shan@ncc.com.sg
-
Kapcsolatba lépni:
- Lishan Low
- Telefonszám: +65 6436 8276
- E-mail: Low.Lishan@ncc.com.sg
-
Kutatásvezető:
- Han Chong Toh, MD
-
Singapore, Szingapúr
- Toborzás
- National Cancer Centre
-
Kapcsolatba lépni:
- Hui Shan Choon
- E-mail: chong.hui.shan@nccs.com.sg
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 21 éves vagy idősebb férfiak vagy nők, akik biopsziával igazoltan visszatérő vagy metasztatikus, mérhető vagy nem mérhető emlő-, petefészek-, tüdő-, vastagbél- vagy prosztata adenokarcinómában szenvednek.
- Emelkedett szérum MUC-1 szint [a Carcinoma Antigen (CA) 15-3 vagy CA27.29 mérése alapján] a rák diagnosztizálása óta bármikor (a szintet nem kell emelni a vizsgálatba való belépéskor).
- Legalább egy sor palliatív kemoterápiát kapott.
- A beleegyezés előtt legalább 28 napig kemoterápia és/vagy sugárterápia tilos.
- Echokardiogram, amely a bal kamrai ejekciós frakciót mutatja, amely nagyobb vagy egyenlő, mint a normál alsó határa.
- Elektrokardiogram (EKG) ischaemia vagy infarktus jele nélkül.
- Képes megérteni a vizsgálat kockázatait, előnyeit és eljárásait, és írásos beleegyezést adni.
- Teljesítményállapot <2 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján, és a várható élettartam meghaladja a 12 hónapot.
- Elfogadható tüdőfunkció. (Ha kérdéses, tüdőfunkciós tesztet végzünk.)
- Negatív szerológia hepatitis B [hepatitis B felületi antigén (HBsAg) negatív], hepatitis C és humán immundeficiencia vírus (HIV) esetében.
- Az alábbiak mindegyike: fehérvérszám > 3500, abszolút neutrofilszám >/= 1500, hemoglobin > 8 g/dl, vérlemezkeszám > 100 000/dl: Bilirubin <1,5, AST (aszpartát-aminotranszferáz), ALT (alanin-aminotranszferáz), LDH (Laktát-dehidrogenáz) < a normálérték felső határának kétszerese, és a számított kreatinin-clearance >/= 50 ml/perc.
- Fogamzóképes nőknek: negatív vizelet terhességi teszt a szűréskor és a beiratkozást követő 7 napon belül; férfiak és nők esetében: hajlandóság jóváhagyott fogamzásgátló módszer alkalmazására a vizsgálatban való részvétel során. A vizsgálatot végző személynek a szűrési látogatási feljegyzésébe bele kell foglalnia a fogamzásgátlás típusának dokumentációját.
Kizárási kritériumok:
- Hörgőgörcs vagy asztma anamnézisében, amely szteroid kezelést igényel (inhalációs vagy orális).
- Szteroid kezelés (bármilyen állapot esetén, kivéve a kemoterápiás premedikációt vagy hányást) a vizsgálati regisztrációt követő 28 napon belül.
- Jelenlegi rákellenes kezelés doxorubicin (Adriamycin), lapatinib, trastuzumab, bevacizumab vagy más monoklonális antitest terápiával. A betegeknek legalább 28 napig ki kell állniuk ezekből a kezelésekből. Lehetséges, hogy a betegek 4 héttel az oltás beadása előtt kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek.
- Jelenlegi rákellenes kezelés tamoxifennel. A betegeknek a beiratkozás előtt legalább 28 napig nem kell szedniük a tamoxifent. (Aromatáz inhibitorok és raloxifen megengedett).
- Bármilyen autoimmun betegség, például lupus, rheumatoid arthritis vagy pikkelysömör anamnézisében.
- Nem kontrollált diabetes mellitus.
- Nem tud vagy nem hajlandó ismételt klinikai értékeléseken és egyéb diagnosztikai eljárásokon átesni, vagy nem tud aláírni egy tájékozott beleegyezést.
- Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáit vagy in situ méhnyakrákot.
- Szervátültetés vagy allogén csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
- Terhes vagy szoptató nőstények.
- Bármilyen akut vagy krónikus vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely speciális kezelést igényel. Az akut terápiát a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül be kell fejezni.
- Bármilyen mögöttes állapot, amely ellenjavallná a vizsgálati kezeléssel végzett terápiát (vagy allergia a vizsgálati kezelés során használt reagensekre).
- Bármilyen anamnézisében szereplő szívbetegség, beleértve az aritmiát (aktív kezelést vagy gyógyszeres kezelést igénylő), szívelégtelenséget, anginát, infarktust vagy koszorúér-betegséget.
- Hiperkoagulálható rendellenesség anamnézisében, beleértve a korábbi tüdőembóliát, antifoszfolipid antitest-szindrómát, mélyvénás trombózist [kivéve a tartós intravénás katéterrel összefüggő DVT-t (mélyvénás trombózis), mindaddig, amíg a beteg befejezte az antikoaguláns kezelést].
- A rák bármilyen agyi vagy leptomeningeális érintettsége.
- Ismert ornitin-transzkarbamiláz-hiány.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L vektor vakcina
Kísérleti: Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L vektorvakcina Ebben a kísérletben hat kohorsz van, mindegyik kohorszba 3 alanyt terveznek.
Az 1. csoportba tartozó alanyok 1 adag vakcina injekciót kapnak a vektor legalacsonyabb tervezett dózisával, 1 x 10^9 VP-vel.
Ha az 1. kohorsz egyik betege sem tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT), a 2. kohorsz 1 adag 1x10^10 VP-t kap.
Ha a 2. kohorsz egyik betege sem tapasztal DLT-t, a dózisemelés folytatódik úgy, hogy a 3. kohorsz injekciónként 1 adag 5 x 10^10 VP-t kap.
A 4. kohorszba tartozó betegek 1 db 1x10^11 injekciót kapnak, ha az előző kohorszban nem fordul elő DLT.
További betegeket adunk az 5. vagy 6. kohorszhoz, ha az első 3 vizsgált betegnél DLT-t észlelnek ezekben a kohorszokban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L vektorvakcina biztonságos, tolerálható és immunológiailag aktív dózisszintjének értékelése
Időkeret: Az alanyokat a vakcina beadása után 12 hétig követik.
|
Ebben a kísérletben a hagyományos 3+3 dózisnövelési sémát alkalmazzák.
Ebben a kísérletben 6 kohorsz van, mindegyik kohorszban 3 alany.
Az 1. kohorszba tartozó alanyok a vektor legalacsonyabb tervezett dózisát, 1 x 10^9 VP-t kapják.
Ha az 1. kohorszban egyetlen beteg sem tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT), a 2. kohorsz 1 adag 1x10^10 VP-t kap.
Hasonlóképpen, ha az előző kohorszokban nem fordul elő DLT, a dózisemelés folytatódik úgy, hogy a 3. kohorsz 1 adag 5 x 10^10 VP-t, a 4. kohorsz pedig 1 adag 1x10^11 VP-t kap.
A 4. kohorsz befejezését követően az 5. és 6. kohorszban 1 vagy 2 emlékeztető injekció hozzáadásának toxicitását az 1. vektorinjekciót követő 7. és 21. napon vizsgálják.
Az 5. és 6. kohorszban beadott 2 vagy 3 vektorinjekció mindegyikének dózisa az első 4. kohorszban tolerálható legnagyobb dózis lesz.
Ha az 5. vagy 6. kohorsz első 3 betegénél DLT-t észlelnek, akkor ezekhez a kohorszokhoz további betegeket adunk.
|
Az alanyokat a vakcina beadása után 12 hétig követik.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Han Chong Toh, MD, National Cancer Centre, Singapore
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2017. március 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2017. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. május 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. május 14.
Első közzététel (Becslés)
2014. május 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. október 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. október 12.
Utolsó ellenőrzés
2016. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MUC-1
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .