Ihmisen MUC-1 (Musiini-1) adenovirusvektorirokotteen turvallisuustutkimus epiteelisyöpien immunoterapiaa varten (MUC-1)
keskiviikko 12. lokakuuta 2016 päivittänyt: Singapore Clinical Research Institute
Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L-vektorirokote epiteelisyöpien immuunihoitoon
Epiteelisyövässä MUC-1:n (musiini-1) yli-ilmentymisen uskotaan häiritsevän E-kadheriinin toimintaa, mikä johtaa kiinnityspaikasta riippumattomaan kasvainsolujen kasvuun ja etäpesäkkeisiin. Kohonneita MUC-1:n ilmentymistasoja on havaittu potilailla, joilla on rinta-, munasarja-, paksusuolen- ja keuhkosyöpä. Lisäksi MUC-1:n yli-ilmentyminen korreloi itsenäisesti haitallisten kliinisten fenotyyppien, metastaasien ja kemoterapiaresistenssin kanssa. Eläinmalleissa MUC-1:n ilmentymisen tukahduttaminen hidastaa kasvua ja etäpesäkkeiden muodostumista ja lisää syövän herkkyyttä kemoterapian aiheuttamalle solukuolemalle.
Tässä tutkimuksessa adenovirus Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L-vektori, joka koodaa fuusioproteiinia, jossa hMUC-1-epiteeliantigeeni on kiinnittynyt CD40L:ään (CD40-ligandi). Prekliiniset tulokset ovat myös osoittaneet, että kaksi ihonalaista Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L-vektoriinjektiota voivat indusoida immuniteetin aktivoimalla dendriittisoluja ja edistämällä antigeenispesifisiä B-soluja tai antigeenispesifisiä CD8-efektori-T-soluja, jotka estävät hMUC-1:n kasvua. kasvainsoluja 100 %:ssa rokotetuista hiiristä ilman interleukiini (IL) 2 -stimulaatiota, tämä viittaa siihen, että Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L-vektorin prime-hMUC-1/ecdCD40L-proteiinitehoste voi olla tehokas rokote. epiteelin kasvaimissa. Siksi Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L-vektorirokotteen turvallisuutta ja siedettävyyttä testataan tässä vaiheen I ei-satunnaistetussa avoimessa annoksen korotustutkimuksessa miehillä tai naisilla, joilla on metastaattisia tai uusiutuvia keuhko-, rinta-, epiteelisyöpiä, munasarja, eturauhanen ja paksusuolen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- Rekrytointi
- National Cancer Centre Singapore
-
Ottaa yhteyttä:
- Hui Shan Chong
- Puhelinnumero: +65 64368431
- Sähköposti: chong.hui.shan@ncc.com.sg
-
Ottaa yhteyttä:
- Lishan Low
- Puhelinnumero: +65 6436 8276
- Sähköposti: Low.Lishan@ncc.com.sg
-
Päätutkija:
- Han Chong Toh, MD
-
Singapore, Singapore
- Rekrytointi
- National Cancer Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Hui Shan Choon
- Sähköposti: chong.hui.shan@nccs.com.sg
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 21-vuotiaat tai vanhemmat miehet tai naiset, joilla on biopsialla todettu uusiutuva tai metastaattinen, mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva rinta-, munasarja-, keuhko-, paksusuolen- tai eturauhasen adenokarsinooma.
- Kohonneet seerumin MUC-1-tasot [mitattuna karsinoomaantigeenillä (CA) 15-3 tai CA27.29] milloin tahansa syövän diagnoosin jälkeen (tasojen ei tarvitse olla kohonneita tutkimukseen osallistumisen yhteydessä).
- Sai ainakin yhden palliatiivisen kemoterapian sarjan.
- Ei kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa vähintään 28 päivään ennen suostumusta.
- Kaikukuvaus, jossa vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin alaraja.
- Elektrokardiogrammi (EKG), jossa ei ole merkkejä iskemiasta tai infarktista.
- Kyky ymmärtää tutkimuksen riskit, hyödyt ja menettelyt ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Suorituskykytila <2 East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla ja elinajanodote yli 12 kuukautta.
- Hyväksyttävä keuhkotoiminta. (Jos on kyseenalaista, suoritetaan keuhkojen toimintatesti.)
- Negatiivinen serologia hepatiitti B:lle [hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivinen], hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV).
- Kaikki seuraavat: valkosolujen määrä > 3500, absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1500, hemoglobiini > 8 g/dl, verihiutaleiden määrä > 100 000/dl: Bilirubiini <1,5, AST (aspartaattiaminotransferaasi), ALT (alaniiniaminotransferaasi), LDH (Laktaattidehydrogenaasi) < 2 kertaa normaalin yläraja ja laskettu kreatiniinipuhdistuma >/= 50 ml/min.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta; miehille tai naisille: halukkuus käyttää hyväksyttyä ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen. Asiakirjat potilaan käyttämästä ehkäisytyypistä on sisällytettävä tutkijan seulontakäyntimuistiinpanoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi bronkospasmi tai astma, joka vaatii steroidihoitoa (hengitettynä tai suun kautta).
- Steroidihoito (kaikki tilat, paitsi kemoterapian esilääkitys tai oksentelu) 28 päivän kuluessa kokeen rekisteröinnistä.
- Nykyinen syövän vastainen hoito doksorubisiinilla (Adriamycin), lapatinibillä, trastutsumabilla, bevasitsumabilla tai muulla monoklonaalisella vasta-ainehoidolla. Potilaiden on oltava poissa näistä hoidoista vähintään 28 päivää. Potilaat ovat saattaneet altistua kemoterapialle tai sädehoidolle 4 viikkoa ennen rokotuksen saamista.
- Nykyinen syövän vastainen hoito tamoksifeenilla. Potilaiden on oltava poissa tamoksifeenista vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista. (Aromataasiestäjät ja raloksifeeni ovat sallittuja).
- Aiemmat autoimmuunisairaudet, kuten lupus, nivelreuma tai psoriasis.
- Hallitsematon diabetes mellitus.
- Ei pysty tai halua käydä läpi toistuvia kliinisiä arviointeja ja muita diagnostisia toimenpiteitä tai ei pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta.
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Aiemmat elinsiirrot tai allogeeniset luuydinsiirrot.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii erityistä hoitoa. Akuutti hoito on saatava päätökseen 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa.
- Kaikki taustalla olevat sairaudet, jotka olisivat vasta-aiheisia tutkimushoidon kanssa (tai allergiat tutkimushoidossa käytetyille reagensseille).
- Mikä tahansa aiempi sydänsairaus, mukaan lukien rytmihäiriö (joka vaatii aktiivista hoitoa tai lääkkeitä), sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, infarkti tai sepelvaltimotauti.
- Aiempi hyperkoaguloituva häiriö, mukaan lukien aiempi keuhkoembolia, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, syvä laskimotukos [paitsi pysyvä laskimonsisäiseen katetriin liittyvä DVT (syvä laskimotromboosi), niin kauan kuin potilas on saanut antikoagulaatiohoitoa].
- Mikä tahansa syövän aiheuttama aivo- tai leptomeningeaalinen osallisuus.
- Tunnettu ornitiinitranskarbamylaasin puutos.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L-vektorirokote
Kokeellinen: Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L-vektorirokote Tässä tutkimuksessa on kuusi kohorttia, joissa kuhunkin kohorttiin on suunniteltu kolme koehenkilöä.
Ensimmäisen kohortin koehenkilöt saavat 1 annoksen rokoteinjektiota vektorin pienimmällä suunnitellulla annoksella, 1 x 10^9 VP.
Jos yksikään 1. kohortin potilaista ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), toinen kohortti saa yhden annoksen 1x10^10 VP:tä.
Jos yksikään 2. kohortin potilaista ei koe DLT:tä, annoksen nostaminen jatkuu siten, että kolmas kohortti saa 1 annoksen 5 x 10^10 VP per injektio.
Neljännen kohortin potilaat saavat yhden injektion 1x10^11, jos edellisessä kohortissa ei esiinny DLT:tä.
Lisää potilaita lisätään kohorttiin 5 tai 6, jos DLT:itä havaitaan kolmen ensimmäisen testatun potilaan kohdalla kussakin kohortissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L-vektorirokotteen turvallisen, siedettävän ja immunologisesti aktiivisen annostason arviointi
Aikaikkuna: Koehenkilöitä seurataan 12 viikon ajan rokoteinjektion jälkeen.
|
Tässä kokeessa käytetään perinteistä 3+3 annoksen korotusjärjestelmää.
Tässä tutkimuksessa on 6 kohorttia, joissa kussakin kohortissa on 3 kohdetta.
Ensimmäisen kohortin koehenkilöt saavat pienimmän suunnitellun annoksen vektoria, 1 x 10^9 VP.
Jos yksikään potilas 1. kohortista ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), toinen kohortti saa yhden annoksen 1x10^10 VP:tä.
Vastaavasti, jos DLT:tä ei esiinny edellisissä kohorteissa, annoksen nostaminen jatkuu siten, että 3. kohortti saa yhden annoksen 5 x 10^10 VP:tä ja 4. kohortti saa 1 annoksen 1 x 10^11 VP:tä.
Kun 4. kohortti on saatu päätökseen, 1 tai 2 tehosteinjektion lisäämisen toksisuus 7. ja 21. päivänä ensimmäisen vektori-injektion jälkeen testataan 5. ja 6. kohortissa.
Jokaisen 2 tai 3 vektori-injektion annos, joka annetaan 5. ja 6. kohortissa, on suurin siedettävä annos ensimmäisessä 4. kohortissa.
Jos DLT havaitaan kolmella ensimmäisellä potilaalla kohortissa 5 tai 6, jokaiseen kohorttiin lisätään lisää potilaita.
|
Koehenkilöitä seurataan 12 viikon ajan rokoteinjektion jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Han Chong Toh, MD, National Cancer Centre, Singapore
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 16. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 14. lokakuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. lokakuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MUC-1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .