転移性膵臓癌の高齢患者で調整されたFOLFIRINOX用量の有効性と耐性の評価 (PAMELA70)
転移性膵臓腺癌の高齢患者（70 歳以上）を対象に、薬理遺伝学的に用量調節された「FOLFIRINOX」の全奏効率（有効性）と自律性日常生活維持（耐性）を評価する第 2 相試験。
転移性膵臓がんは、フランスにおけるがんによる死亡の 5 番目の原因となっています (年間 8000 位)。 診断時の年齢の中央値は、男性で 69 歳、女性で 74 歳です。 5-フルオロウラシルが 20 年以上にわたって有効性が限定された単剤として使用された場合、1995 年のゲムシタビンの開始により、生存期間の中央値 (4.41 か月から 5.65 か月) と 1 年での全生存期間が中程度に増加しました。 (2 対 18%)。 最近、第 II 相試験とそれに続く第 III 相試験で、フランスの共同研究グループが、生存期間中央値 (11.1 か月対 6.8 か月)、無増悪生存期間 (6.4 か月対3.3 か月) および回答率 (31.6 対 9.4%)。
より多くの血液学的（好中球減少症）および胃腸毒性が観察されましたが、FOLFIRINOX は、良好な Performans Status を持つ 70 歳未満の患者の大多数にとって新しい標準レジメンとして受け入れられました。 高齢患者 (> 70 歳) における FOLFIRINOX の毒性を軽減するために、5-FU およびイリノテカンの重要な代謝酵素 (DPD および UGTA1) の薬理遺伝学的モニタリングが容易に実施できる可能性があります。 この研究の方法論は、Bryant & Day 統計法を使用することであり、主な目的として、反応率 (有効性) と耐性 (日常生活の自律性の維持、カッツ指数) を同時に考慮することができます。膵臓がん患者の半数を占める高齢患者を対象とした研究。
調査の概要
詳細な説明
方法論 :
第 II 相試験、オープン、多施設共同
主な目的 ：
主な目的は、70歳以上の患者に適応した用量で投与されたFOLFIRINOXプロトコルの客観的な回答率と彼女の毒性の同時評価です。
副次的な目的:
- 効率評価;
- 公差評価;
- 生活の質 (QoL) と臨床利益。
統計分析：
Bryant と Day の方法に従って、2 段階での分析が計画されています。β 5% のリスクは、有効な治療と許容可能な毒性を誤って拒否するリスクであり、a=10% のリスクは、あまり効果的でない、または毒性が強すぎる治療を誤って受け入れることです。 .
次の場合、研究は成功したと見なされます。
- 少なくとも 11 の腫瘍の回答を得て、
72 の最大 30 人の患者が自律性を失っています (ADL の減少)。
- 少なくとも注射を受けたすべての患者は、毒性の評価の対象となります
- 効率の評価は、スキャナーが予想される場合に早期終了しない限り、少なくとも 3 回の硬化後に行われます。
- すべての毒性は、NCI-CTC v4.0 の毒性基準に従って増加します。
- 腫瘍の回答（CR、PR、およびSD）の評価は、基準RECIST-v1.1に従って行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス、49000
- ICO Paul Papin
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La Roche-sur-Yon、フランス、85925
- CH Vendée
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Montpellier、フランス、34298
- ICM (Val d'Aurelle)
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Rennes、フランス、35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain、フランス、44805
- ICO René Gauducheau
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 組織学的に証明された膵管癌
- 転移性疾患
- 一次治療 : 転移期の以前の化学療法はありませんが、再発前の補助療法 (二次転移) は許可されます。ただし、6 か月以上前に投与されている場合)
- 70歳以上
- 正常な DPD 酵素レベルまたは部分的な欠陥 (完全な欠陥を除く)
- 十分な骨髄予備: で示されるように: 好中球 >1500/mm3、血小板 >100,000/mm3、Hb >10.0g/dL。
- -MDRDクレアチニンクリアランス> 50ml /分で示される適切な腎機能。
- で示される適切な肝機能：血清ビリルビンが正常上限の1.5倍未満、ASTおよびALTが正常上限の2.5倍未満、または肝転移が存在する場合は正常上限の5倍未満。
- プロトコル固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- 患者は社会保障のカテゴリーに所属しています
除外基準:
- 膵管癌以外：すなわち、内分泌腫瘍、腺房細胞癌、嚢胞腺癌またはファーター膨大部の腺癌
- 非転移性だが局所的に進行した膵臓腺癌
- 完全な DPD 欠損症
- 心不全または症候性冠動脈疾患の病歴
- Autonomy Daily Living スコア by Katz <4
- -FOLFIRINOX（アジュバント）による前治療
- 治療の障害となる可能性が高い主要な合併症
- HIVまたは慢性B型またはC型肝炎などの活動性または制御されていない感染症
- コントロール不良の糖尿病
- -以前の末梢神経障害、グレード> 2
- 結腸または直腸に局在する炎症性腸疾患;腸閉塞または制御不能な重度の下痢
- -効果的に治療された子宮頸部の上皮内癌または非黒色腫皮膚癌以外の以前または付随する悪性腫瘍
- 遺伝性果糖不耐症
- 自由を剥奪された者または保護下にある者
- -試験手順と治療を完全に順守する能力を損なう社会的、地理的、または心理的条件
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：フォルフィリノックス
FOLFIRINOX (D1-D15、最大 12 サイクル) = オキサリプラチン + フォリン酸 + イリノテカン + 5-FU
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オキサリプラチン : 85mg/m²、2 時間の IV 注入 (D1)、
他の名前：
フォリン酸 (FA): 400 mg/m²、2 時間の IV 注入 (D1)、
イリノテカン (UGT1A1 ステータスによって決定される投与量で)、FA 開始の 30 分後に開始する 90 分間の IV 注入
他の名前：
5-FU (DPD の薬理遺伝学的状態による)、FA 注入の終了時から開始する 46 時間の連続 IV 注入:
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の34人の患者における複合的安全性と早期有効性の評価
時間枠：治療開始から12週目まで
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このアウトカムは、最初に登録された34人の患者における安全性と早期有効性のシグナルを組み合わせた複合評価です。
安全性は、グレード≥3の毒性（NCI-CTCAE v4.0）の発生によって測定されます。
早期有効性は、事前に定義された中止基準に基づく腫瘍反応の有無によって評価されます。
両コンポーネントは、研究継続の意思決定基準に共同で寄与します。
この説明は、結果セクションで報告されたデータに特に対応しています。
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治療開始から12週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第2段階の分析：72人の患者が含まれた後の安全性と有効性
時間枠：72 人目の患者を含めて 12 週間後
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最初のステップが成功した場合にのみ、2 番目のステップを実行できます。
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72 人目の患者を含めて 12 週間後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sandrine HIRET, MD、Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ICO-N-2014-01
- 2014-000539-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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