Оценка эффективности и переносимости дозы FOLFIRINOX, скорректированной у пожилых пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы (PAMELA70)
Исследование фазы 2, оценивающее общую частоту ответов (эффективность) и сохранение автономии в повседневной жизни (переносимость) фармакогенетической дозы «FOLFIRINOX», скорректированной, у пожилых пациентов (70 лет и старше) с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.
Метастатические карциномы поджелудочной железы занимают 5-е место среди причин смерти от рака во Франции (#8000 в год). Средний возраст при постановке диагноза составляет 69 и 74 года у мужчин и женщин соответственно. Когда 5-фторурацил использовался в качестве монотерапии с ограниченной эффективностью в течение более 20 лет, начало применения гемцитабина в 1995 году привело к умеренному увеличению медианы выживаемости (с 4,41 до 5,65 месяцев) и общей выживаемости через 1 год. (2 против 18%). Недавно, в фазе II, за которой последовало исследование фазы III, французская совместная группа продемонстрировала преимущества схемы «FOLFIRINOX» по сравнению с монотерапией гемцитабином с точки зрения медианы выживаемости (11,1 по сравнению с 6,8 месяца), выживаемости без прогрессирования (6,4 по сравнению с 6,8 месяца). 3,3 месяца) и процент ответивших (31,6 против 9,4%).
Хотя наблюдалось большее количество гематологических (нейтропения) и желудочно-кишечных токсичностей, FOLFIRINOX был приемлем в качестве нового стандартного режима для большинства пациентов в возрасте до 70 лет с хорошим статусом Performans. Для снижения токсичности FOLFIRINOX у пациентов пожилого возраста (> 70 лет) можно легко проводить фармакогенетический мониторинг ключевых ферментов метаболизма 5-FU и иринотекана (DPD и UGTA1). Методология исследования заключается в использовании статистического метода Брайанта и Дэя, позволяющего одновременно рассматривать в качестве основной цели скорость ответа (эффективность) и толерантность (сохранение самостоятельности в повседневной жизни, индекс Каца): этот дизайн особенно подходит для исследование для пожилых пациентов, которые составляют половину населения карциномы поджелудочной железы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
МЕТОДОЛОГИЯ:
Исследование фазы II, открытое, многоцентровое
ГЛАВНАЯ ЦЕЛЬ :
Основной задачей является одновременная оценка объективной скорости ответа и токсичности ее протокола FOLFIRINOX, вводимого в дозах, адаптированных у пациентов 70 и более лет.
ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:
- оценка эффективности;
- оценка толерантности;
- Качество жизни (QoL) и клиническая прибыль.
СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ:
Планируется анализ в два этапа по методу Брайанта и Дэя с риском ß 5 % ошибочно отвергнуть эффективное лечение приемлемой токсичности и риском а=10 % ошибочно принять малоэффективное или слишком токсичное лечение. .
Исследование будет считаться успешным, если:
- мы получаем по крайней мере 11 опухолевых ответов и
макси 30 пациентов на 72 находятся в состоянии потери автономии (снижение их ADL).
- Все пациенты, получившие хотя бы инъекцию, будут иметь право на оценку токсичности.
- Оценка эффективности будет производиться после 3-х отверждений, по крайней мере, если не будет досрочного прекращения, когда будет ожидаться сканер.
- Вся токсичность будет увеличена в соответствии с критериями токсичности NCI-CTC v4.0.
- Оценка ответа опухоли (CR, PR и SD) будет производиться в соответствии с критериями RECIST-v1.1.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция, 49000
- ICO Paul Papin
-
La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
- CH Vendée
-
Lille, Франция, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Montpellier, Франция, 34298
- ICM (Val d'Aurelle)
-
Rennes, Франция, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Herblain, Франция, 44805
- ICO René Gauducheau
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный протоковый рак поджелудочной железы
- Метастатическое заболевание
- Лечение первой линии: Предшествующая химиотерапия на стадии метастазирования не проводится, но разрешено адъювантное лечение до рецидива (вторичное метастатическое) при условии, что оно проводилось более 6 месяцев назад)
- Возраст 70 лет и старше
- Нормальный уровень фермента DPD или частичный дефект (за исключением полного дефекта)
- Адекватный резерв костного мозга: нейтрофилы >1500/мм3, тромбоциты >100000/мм3, гемоглобин >10,0 г/дл.
- Адекватная функция почек, на что указывает: клиренс креатинина MDRD > 50 мл/мин.
- Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: уровень билирубина в сыворотке крови < 1,5 раза выше верхней границы нормы, АСТ и АЛТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы или < 5 раз выше верхней границы нормы при наличии метастазов в печень.
- Письменное информированное согласие должно быть получено до выполнения процедур, предусмотренных протоколом.
- Пациент относится к категории социального обеспечения
Критерий исключения:
- Кроме протоковой карциномы поджелудочной железы: эндокринные опухоли, ацинарно-клеточная карцинома, цистаденокарцинома или аденокарцинома фатеровой ампулы
- Неметастатическая, но местно-распространенная аденокарцинома поджелудочной железы
- Полный дефицит DPD
- Сердечная недостаточность или симптоматическая ишемическая болезнь сердца в анамнезе
- Оценка автономии в повседневной жизни по Кацу <4
- Предшествующее лечение FOLFIRINOX (адъювантом)
- Серьезные сопутствующие заболевания могут стать препятствием для лечения
- Активная или неконтролируемая инфекция, такая как ВИЧ или хронический гепатит B или C
- Неконтролируемый сахарный диабет
- Предшествующая периферическая невропатия, степень > 2
- Воспалительные заболевания кишечника с локализацией в толстой или прямой кишке; кишечная непроходимость или тяжелая неконтролируемая диарея
- Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования, кроме эффективно леченной карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи.
- Наследственная непереносимость фруктозы
- Лица, лишенные свободы или находящиеся под опекой
- Любое социальное, географическое или психологическое состояние, которое может поставить под угрозу возможность полностью соблюдать процедуры исследования и лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: ФОЛФИРИНОКС
FOLFIRINOX (D1-D15, максимум 12 циклов) = оксалиплатин + фолиевая кислота + иринотекан + 5-ФУ
|
Оксалиплатин: 85 мг/м², 2-часовая внутривенная инфузия (D1),
Другие имена:
Фолиновая кислота (FA): 400 мг/м², 2-часовая внутривенная инфузия (D1),
Иринотекан (в дозировке, определяемой статусом UGT1A1), 90 мин в/в инфузия, начиная через 30 мин после начала ФА
Другие имена:
5-ФУ (согласно фармакогенетическому статусу ДПД), непрерывная в/в инфузия в течение 46 часов, начиная с окончания инфузии ФК:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комплексная оценка безопасности и ранней эффективности у первых 34 пациентов
Временное ограничение: С начала лечения до 12-й недели
|
Этот результат представляет собой комплексную оценку, объединяющую показатели безопасности и ранние признаки эффективности у первых 34 включенных пациентов.
Безопасность измеряется по возникновению токсичностей степени ≥3 (NCI-CTCAE v4.0).
Ранняя эффективность оценивается по наличию или отсутствию ответа опухоли в соответствии с предопределенными правилами остановки.
Оба компонента совместно вносят вклад в критерии принятия решений о продолжении исследования.
Это описание соответствует конкретно данным, представленным в разделе Результаты.
|
С начала лечения до 12-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ 2-го этапа: безопасность и эффективность после включения 72 пациентов.
Временное ограничение: Через 12 недель после включения 72-го пациента
|
Только если 1-й шаг выполнен успешно, мы можем сделать второй шаг:
|
Через 12 недель после включения 72-го пациента
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sandrine HIRET, MD, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Неопластические процессы
- Метастаз новообразования
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Камптотекин
- Алкалоиды
- Ферменты и коэнзименты
- Координационные комплексы
- Пиримидины
- Формилтетрагидрофолаты
- Тетрагидрофолаты
- Фолиевая кислота
- Птерины
- Птеридины
- Урацил
- Пиримидиноны
- Коэнзименты
- Оксалиплатин
- Иринотекан
- Фторурацил
- Лейковорин
Другие идентификационные номера исследования
- ICO-N-2014-01
- 2014-000539-17 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .