Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van werkzaamheid en tolerantie bij aangepaste dosis FOLFIRINOX bij oudere patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker (PAMELA70)

26 juli 2022 bijgewerkt door: Institut Cancerologie de l'Ouest

Fase 2-studie ter evaluatie van het algehele responspercentage (werkzaamheid) en autonomie van het dagelijks leven (tolerantie) van "FOLFIRINOX" farmacogenetische dosisaanpassing, bij oudere patiënten (70 jaar of ouder) met een gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas.

Metastatische pancreascarcinomen vertegenwoordigen de 5e doodsoorzaak door kanker in Frankrijk (#8000 per jaar). De mediane leeftijd bij diagnose is respectievelijk 69 en 74 bij mannen en vrouwen. Wanneer 5-fluorouracil meer dan 20 jaar als monotherapie met een beperkte werkzaamheid is gebruikt, heeft de start van gemcitabine in 1995 geleid tot een matige toename van de mediane overleving (van 4,41 naar 5,65 maanden) en de algehele overleving na 1 jaar (2 versus 18%). Onlangs heeft een Franse samenwerkingsgroep in een fase II gevolgd door een fase III-studie het voordeel aangetoond van het "FOLFIRINOX"-regime versus alleen gemcitabine, in termen van mediane overleving (11,1 versus 6,8 maanden), progressievrije overleving (6,4 versus 3,3 maanden) en responspercentage (31,6 versus 9,4%).

Hoewel er meer hematologische (neutropenie) en gastro-intestinale toxiciteiten werden waargenomen, was FOLFIRINOX aanvaardbaar als nieuw standaardregime voor de meerderheid van de patiënten onder de 70 jaar met een goede Performans-status. Om de toxiciteit van FOLFIRINOX bij oudere patiënten (> 70 jaar) te verminderen, kan eenvoudig farmacogenetische monitoring van 5-FU en irinotecan belangrijke metabolisme-enzymen (DPD en UGTA1) worden uitgevoerd. De methodologie van de studie bestaat uit het gebruik van de statistische methode Bryant & Day, waarbij gelijktijdig als hoofddoelstelling het responspercentage (werkzaamheid) en de tolerantie (behoud van autonomie dagelijks leven, Katz-index) kunnen worden beschouwd: dit ontwerp past bijzonder goed in een studie voor oudere patiënten die de helft van de pancreascarcinoompopulatie vertegenwoordigen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

METHODOLOGIE :

Fase II studie, geopend, multicentrisch

HOOFDDOEL :

Het hoofddoel is de gelijktijdige evaluatie van de objectieve responssnelheid en toxiciteit van her(it) van het protocol FOLFIRINOX toegediend aan aangepaste doses bij patiënten van 70 jaar en ouder.

SECUNDAIRE DOELSTELLING :

  • Efficiëntie-evaluatie;
  • Tolerantie-evaluatie;
  • Kwaliteit van leven (QoL) en klinische winst.

STATISTISCHE ANALYSE:

Er is een analyse in twee fasen gepland, volgens de methode van Bryant en Day met een risico van ß 5 % om ten onrechte een effectieve behandeling en aanvaardbare toxiciteit af te wijzen en een risico a=10 % om ten onrechte een niet erg effectieve of te toxische behandeling te aanvaarden .

Het onderzoek wordt als geslaagd beschouwd als:

  • we krijgen ten minste 11 tumorale antwoorden en

  • maxi 30 patiënten op 72 zijn in verlies van autonomie (afname van hun ADL).

    • Alle patiënten die minstens een injectie hebben gekregen, komen in aanmerking voor de evaluatie van de toxiciteit
    • De evaluatie van de efficiëntie zal worden uitgevoerd na ten minste 3 kuren, tenzij voortijdige beëindiging waarbij de scanner wordt verwacht.
    • Alle toxiciteit wordt verhoogd volgens de criteria van toxiciteit NCI-CTC v4.0.
    • De evaluatie van het tumorantwoord (CR, PR en SD) zal gebeuren volgens de criteria RECIST-v1.1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49000
        • ICO Paul Papin
      • La Roche Sur Yon, Frankrijk, 85925
        • CH Vendée
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Montpellier Cedex 5, Frankrijk, 34298
        • ICM (Val d'Aurelle)
      • Rennes, Frankrijk, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
        • ICO René Gauducheau

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

70 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen ductaal pancreascarcinoom
  • Uitgezaaide ziekte
  • Eerstelijnsbehandeling: geen eerdere chemotherapie in het gemetastaseerde stadium, maar adjuvante behandeling vóór terugval (secundaire metastatische) is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan 6 maanden eerder is toegediend)
  • Leeftijd van 70 jaar of ouder
  • Normaal DPD-enzymniveau of gedeeltelijk defect (exclusief totaal defect)
  • Voldoende beenmergreserve: zoals aangegeven door: neutrofielen >1500/mm3, bloedplaatjes >100.000/mm3, Hb >10,0g/dL.
  • Adequate nierfunctie zoals blijkt uit: MDRD creatinineklaring > 50 ml/min.
  • Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: serumbilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal, ASAT en ALAT < 2,5 keer de bovengrens van normaal, of < 5 keer de bovengrens van normaal als er levermetastasen aanwezig zijn.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd
  • Patiënt is aangesloten bij een socialezekerheidscategorie

Uitsluitingscriteria:

  • Anders dan ductaal pancreascarcinoom: namelijk endocriene tumoren, acinaire celcarcinoom, cystadenocarcinoom of adenocarcinoom van de ampulla van vater
  • Niet-gemetastaseerd maar lokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom
  • Volledige DPD-deficiëntie
  • Geschiedenis van hartfalen of symptomatische coronaire hartziekte
  • Autonomy Daily Living-score door Katz <4
  • Voorafgaande behandeling met FOLFIRINOX (adjuvans)
  • Ernstige comorbiditeit vormt waarschijnlijk een belemmering voor behandeling
  • Actieve of ongecontroleerde infectie zoals HIV of chronische hepatitis B of C
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Voorafgaande perifere neuropathie, graad > 2
  • Inflammatoire darmziekte gelokaliseerd in de dikke darm of het rectum; darmobstructie of ernstige ongecontroleerde diarree
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteiten anders dan effectief behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals of niet-melanoom huidkanker
  • Erfelijke fructose-intolerantie
  • Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele staan
  • Elke sociale, geografische of psychologische aandoening die het vermogen om volledig te voldoen aan de procedures en behandelingen van het onderzoek in gevaar brengt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX (D1-D15, voor maximaal 12 cycli) = Oxaliplatine + Folinezuur + Irinotecan + 5-FU
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Oxaliplatine: 85 mg/m², intraveneus infuus van 2 uur (D1),
Andere namen:
  • Eloxatin®
Geneesmiddel: Folinezuur
Folinezuur (FA): 400 mg/m² , 2 uur IV infusie (D1),
Geneesmiddel: Irinotecan

Irinotecan (bij de dosering bepaald door de UGT1A1-status), 90 min IV infusie startend 30 min nadat de FA is gestart

  • Homozygoot 6/6 of 6/7: irinotecan begint met 150 mg/m² en wordt vervolgens verhoogd in overeenstemming met de klinische/biologische tolerantie met stappen van 10%, bij elke cyclus, tot maximaal 180 mg/m².
  • Homozygoot 7/7: irinotecan begint met 130 mg/m² in de eerste cyclus en wordt vervolgens verhoogd tot een maximum van 150 mg/m², in stappen van 10%, afhankelijk van de tolerantie.
Andere namen:
  • Campto®
Geneesmiddel: 5-FU

5-FU (volgens de farmacogenetische status van DPD), continue IV-infusie van 46 uur, beginnend aan het einde van FA-infusie:

  • Als er geen DPD-deficiëntie is, start 5-FU met 1600 mg/m² en kan worden gemoduleerd volgens klinische/biologische tolerantie na elke kuur, d.w.z. 1800 mg/m² de 2e kuur en 2000 mg/m² de 3e
  • Bij gedeeltelijke DPD-deficiëntie: 5-FU start met 1200 mg/m² en kan worden verhoogd tot 1800, daarna 2000 als de klinische/biologische tolerantie goed is bij de 2e en 3e kuur.
Andere namen:
  • 5-fluorouracil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Analyse van de eerste stap: veiligheid en werkzaamheid na 34 geïncludeerde patiënten
Tijdsspanne: 12 weken na de 34e patiënt opgenomen

Evaluatie van de werkzaamheid: progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) zullen worden geëvalueerd.

Evaluatie van toxiciteit: Zal ​​worden geanalyseerd, volgens de NCI-CTCAE versie 4.0:

  • De incidentie van hematologische toxiciteiten (graad 3-4, in het bijzonder neutropenie en febriele neutropenie)
  • De incidentie van GI-toxiciteiten, in het bijzonder diarree en orale mucositis
  • De incidentie van perifere neuropathieën

Voor statistische analyse:

ofwel >= 17 patiënten vertonen een afname van hun ADL (van 1,5 ADL of meer): de behandeling wordt als te toxisch beschouwd, ofwel <= 3 patiënten vertoonden een tumorrespons: de behandeling wordt als niet effectief genoeg beschouwd,

=> De studie wordt dan in deze 1ste fase opgepakt.
12 weken na de 34e patiënt opgenomen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2e stap analyse: veiligheid en werkzaamheid na 72 patiënten inbegrepen
Tijdsspanne: 12 weken na de 72e patiënt opgenomen

Alleen als de 1e stap succesvol is, kunnen we de tweede stap doen:

  • Voor toxiciteit: als >= 31 patiënten een afname van hun ADL vertonen (van 1,5 ADL of meer) en/of

  • Voor werkzaamheid: als <= 10 patiënten een tumorrespons vertoonden

    => Studie is geslaagd als:

  • we verkrijgen ten minste 11 tumorale respons en
  • maximaal 30 patiënten op 72 evalueerbare zijn in verlies van autonomie (ADL)
12 weken na de 72e patiënt opgenomen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sandrine HIRET, MD, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

21 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ICO-N-2014-01
  • 2014-000539-17 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Oxaliplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren