Evaluación de la eficacia y tolerancia en dosis ajustadas de FOLFIRINOX en pacientes de edad avanzada con cáncer de páncreas metastásico (PAMELA70)
Estudio de fase 2 que evalúa la tasa de respuesta global (eficacia) y la conservación de la autonomía en la vida diaria (tolerancia) de la dosis farmacogenética ajustada de "FOLFIRINOX" en pacientes de edad avanzada (70 años o más) con adenocarcinoma de páncreas metastásico.
Los carcinomas pancreáticos metastásicos representan la quinta causa de muerte por cáncer en Francia (#8000 por año). La mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 69 y 74 años en hombres y mujeres, respectivamente. Cuando el 5-fluorouracilo se ha utilizado como agente único con una eficacia limitada durante más de 20 años, el inicio de la gemcitabina en 1995 ha llevado a un aumento moderado de la mediana de supervivencia (de 4,41 a 5,65 meses) y de la supervivencia global a 1 año. (2 frente a 18%). Recientemente, en un estudio de fase II seguido de un estudio de fase III, un grupo de colaboración francés ha demostrado el beneficio del régimen "FOLFIRINOX" frente a la gemcitabina sola, en términos de supervivencia media (11,1 frente a 6,8 meses), supervivencia libre de progresión (6,4 frente a 3,3 meses) y tasa de respuesta (31,6 frente a 9,4%).
Aunque se observaron más toxicidades hematológicas (neutropenia) y gastrointestinales, FOLFIRINOX fue aceptable como un nuevo régimen estándar para la mayoría de los pacientes menores de 70 años con un buen estado de Performans. Para reducir la toxicidad de FOLFIRINOX en pacientes de edad avanzada (> 70 años), se puede realizar fácilmente un control farmacogenético de las enzimas clave del metabolismo del 5-FU y el irinotecán (DPD y UGTA1). La metodología del estudio es utilizar el método estadístico de Bryant & Day, que permite considerar simultáneamente como objetivo principal, la tasa de respuesta (eficacia) y la tolerancia (preservación de la autonomía en la vida diaria, índice de Katz): este diseño es particularmente adecuado en un estudio para pacientes de edad avanzada que representan la mitad de la población con carcinoma de páncreas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
METODOLOGIA :
Estudio fase II, abierto, multicéntrico
OBJETIVO PRINCIPAL :
El objetivo principal es la evaluación simultánea de la tasa objetiva de respuesta y toxicidad de la del protocolo FOLFIRINOX administrado a dosis adecuadas a pacientes de 70 y más años.
OBJETIVO SECUNDARIO:
- Evaluación de la eficiencia;
- Evaluación de tolerancia;
- Calidad de vida (QoL) y beneficio clínico.
ANÁLISIS ESTADÍSTICO:
Se prevé un análisis en dos etapas, según el método de Bryant y Day con un riesgo ß 5 % de rechazar erróneamente un tratamiento eficaz y de toxicidad aceptable y un riesgo a=10 % de aceptar erróneamente un tratamiento poco eficaz o demasiado tóxico .
El estudio se considerará exitoso si:
- obtenemos al menos 11 respuestas tumorales y
maxi 30 pacientes de 72 están en pérdida de autonomía (disminución de sus AVD).
- Todos los pacientes que hayan recibido al menos una inyección serán elegibles para la evaluación de la toxicidad.
- La evaluación de la eficiencia se realizará después de 3 curas como mínimo, salvo terminación anticipada donde se anticipará el escáner.
- Toda la toxicidad se incrementará según criterios de toxicidad NCI-CTC v4.0.
- La evaluación de la respuesta tumoral (CR, PR y SD) se realizará según los criterios RECIST-v1.1.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49000
- ICO Paul Papin
-
La Roche Sur Yon, Francia, 85925
- CH Vendée
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Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Montpellier Cedex 5, Francia, 34298
- ICM (Val d'Aurelle)
-
Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugène Marquis
-
Saint-Herblain, Francia, 44805
- ICO René Gauducheau
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma pancreático ductal comprobado histológicamente
- Enfermedad metástica
- Tratamiento de primera línea: Sin quimioterapia previa en estadio metastásico pero se permite el tratamiento adyuvante antes de la recaída (metastásico secundario), siempre que haya sido administrado más de 6 meses antes)
- Edad de 70 años o más
- Nivel de enzima DPD normal o defecto parcial (excluyendo el defecto total)
- Reserva adecuada de médula ósea: según lo indicado por: neutrófilos >1500/mm3, plaquetas >100.000/mm3, Hb >10,0 g/dL.
- Función renal adecuada según lo indicado por: aclaramiento de creatinina MDRD > 50 ml/min.
- Función hepática adecuada indicada por: bilirrubina sérica < 1,5 veces el límite superior normal, AST y ALT < 2,5 veces el límite superior normal, o < 5 veces el límite superior normal si hay metástasis hepáticas.
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de que se realicen los procedimientos específicos del protocolo.
- El paciente está afiliado a una categoría de seguridad social
Criterio de exclusión:
- Aparte del carcinoma pancreático ductal: a saber, tumores endocrinos, carcinoma de células acinares, cistoadenocarcinoma o adenocarcinoma de la ampolla de vater
- Adenocarcinoma de páncreas no metastásico pero localmente avanzado
- Deficiencia completa de DPD
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca o enfermedad arterial coronaria sintomática
- Puntuación de Autonomy Daily Living por Katz <4
- Tratamiento previo con FOLFIRINOX (adyuvante)
- Comorbilidad importante que probablemente sea un obstáculo para el tratamiento
- Infección activa o no controlada como VIH o hepatitis crónica B o C
- Diabetes mellitus no controlada
- Neuropatía periférica previa, grado > 2
- Enfermedad inflamatoria intestinal localizada en el colon o el recto; obstrucción intestinal o diarrea grave no controlada
- Neoplasias malignas previas o concomitantes que no sean carcinoma in situ del cuello uterino tratado eficazmente o cáncer de piel no melanoma
- Intolerancia hereditaria a la fructosa
- Personas privadas de libertad o bajo tutela
- Cualquier condición social, geográfica o psicológica que comprometa la capacidad de cumplir plenamente con los procedimientos y tratamientos del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX (D1-D15, para máximo 12 ciclos) = Oxaliplatino + Ácido folínico + Irinotecan + 5-FU
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Oxaliplatino: 85 mg/m², infusión IV de 2 horas (D1),
Otros nombres:
Ácido folínico (FA): 400 mg/m², infusión IV de 2 horas (D1),
Irinotecan (a la dosis determinada por el estado de UGT1A1), infusión IV de 90 min comenzando 30 min después de que comience la FA
Otros nombres:
5-FU (según el estado farmacogenético de DPD), infusión IV continua de 46 horas, comenzando al final de la infusión de FA:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis del primer paso: seguridad y eficacia después de 34 pacientes incluidos
Periodo de tiempo: 12 semanas después del paciente 34 incluido
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Evaluación de la eficacia: se evaluarán la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS). Evaluación de Toxicidad: Se analizará, según el NCI-CTCAE versión 4.0:
Para el análisis estadístico: ya sea >= 17 pacientes muestran una disminución de sus AVD (de 1,5 AVD o más): el tratamiento se considera demasiado tóxico, ya sea <= 3 pacientes presentan una respuesta tumoral: el tratamiento se considera que no es lo suficientemente eficaz, => El estudio se detendrá entonces en esta 1ª etapa. |
12 semanas después del paciente 34 incluido
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis del segundo paso: seguridad y eficacia después de 72 pacientes incluidos
Periodo de tiempo: 12 semanas después del paciente 72 incluido
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Solo si el primer paso es exitoso, podemos hacer el segundo paso:
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12 semanas después del paciente 72 incluido
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sandrine HIRET, MD, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Procesos Neoplásicos
- Metástasis de neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Hematínicos
- Oxaliplatino
- Leucovorina
- Irinotecán
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
Otros números de identificación del estudio
- ICO-N-2014-01
- 2014-000539-17 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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