Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hatékonyság és tolerancia értékelése áttétes hasnyálmirigyrákban szenvedő idős betegeknél módosított FOLFIRINOX dózisban (PAMELA70)

2022. július 26. frissítette: Institut Cancerologie de l'Ouest

2. fázisú vizsgálat a "FOLFIRINOX" farmakogenetikai dózisának kiigazított általános válaszarányának (hatékonyságának) és autonómiájának, napi életvitelének megőrzésének (toleranciájának) értékelésére, metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő idős betegeknél (70 éves vagy idősebb).

A metasztatikus hasnyálmirigy-karcinómák a rákos halálozások ötödik okát jelentik Franciaországban (évente 8000). A diagnózis felállításának medián életkora 69 és 74 év a férfiaknál és a nőknél. Ha az 5-fluorouracilet több mint 20 éven keresztül korlátozott hatékonyságú egyetlen szerként használták, a gemcitabin 1995-ös kezdete a medián túlélés mérsékelt növekedését (4,41 hónapról 5,65 hónapra) és az 1 éves teljes túlélést eredményezte. (2 versus 18%). A közelmúltban, egy II. fázisú, majd egy III. fázisú vizsgálatban egy francia együttműködő csoport kimutatta a "FOLFIRINOX" kezelés előnyeit a gemcitabinnal szemben, a medián túlélés (11,1 versus 6,8 hónap), a progressziómentes túlélés (6,4 versus 6,4) tekintetében. 3,3 hónap) és a válaszadási arány (31,6 versus 9,4%).

Bár több hematológiai (neutropenia) és GI toxicitást figyeltek meg, a FOLFIRINOX új standard kezelési módként elfogadható volt a 70 év alatti, jó teljesítőképességű betegek többségénél. A FOLFIRINOX toxicitásának csökkentése érdekében idős betegeknél (>70 évesnél) könnyen elvégezhető az 5-FU és az irinotekán kulcsfontosságú metabolizmus enzimek (DPD és UGTA1) farmakogenetikai monitorozása. A tanulmány módszertana a Bryant & Day statisztikai módszere, amely lehetővé teszi a válaszadási arány (hatékonyság) és a tolerancia (a mindennapi élet autonómiájának megőrzése, Katz-index) egyidejű figyelembe vételét fő célként: ez a kialakítás különösen illik egy idős betegek vizsgálata, akik a hasnyálmirigy-karcinóma populáció felét képviselik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

MÓDSZERTANA:

II. fázisú vizsgálat, nyitott, multicentrikus

FŐ CÉL :

A fő cél a FOLFIRINOX protokoll objektív válaszarányának és toxicitásának egyidejű értékelése a 70 éves és idősebb betegeknek adaptált dózisokban.

MÁSODLAGOS CÉL:

  • Hatékonyság értékelése;
  • Tolerancia értékelés;
  • Életminőség (QoL) és klinikai profit.

STATISZTIKAI ANALÍZIS:

Két szakaszos elemzést terveznek, Bryant és Day módszere szerint azzal a kockázattal, hogy egy hatékony és elfogadható toxicitású kezelést tévesen utasítanak el, és a kockázatot a = 10%, hogy tévesen fogadják el a nem túl hatékony vagy túl toxikus kezelést. .

A tanulmány akkor tekinthető sikeresnek, ha:

  • legalább 11 daganatos választ kapunk és

  • maximum 30 beteg 72-ből van autonómiájának elvesztésében (ADL csökkenése).

    • Minden olyan beteg, aki legalább injekciót kapott, jogosult lesz a toxicitás értékelésére
    • A hatékonyság értékelésére legalább 3 gyógyulás után kerül sor, kivéve, ha a szkenner korai leállítása várható.
    • Az összes toxicitást az NCI-CTC v4.0 toxicitási kritériumai szerint növelik.
    • A daganatos válasz (CR, PR és SD) értékelése a RECIST-v1.1 kritériumok szerint történik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Angers, Franciaország, 49000
        • ICO Paul Papin
      • La Roche Sur Yon, Franciaország, 85925
        • CH Vendée
      • Lille, Franciaország, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Montpellier Cedex 5, Franciaország, 34298
        • ICM (Val d'Aurelle)
      • Rennes, Franciaország, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Herblain, Franciaország, 44805
        • ICO René Gauducheau

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

70 év és régebbi (Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt duktális hasnyálmirigy karcinóma
  • Áttétes betegség
  • Első vonalbeli kezelés: Nincs korábbi kemoterápia áttétes stádiumban, de a relapszus (másodlagos áttétes) előtti adjuváns kezelés megengedett, feltéve, hogy azt több mint 6 hónappal korábban alkalmazták.
  • 70 éves vagy idősebb
  • Normál DPD enzimszint vagy részleges hiba (a teljes defektus nélkül)
  • Megfelelő csontvelő-tartalék: a következőképpen: neutrofilek >1500/mm3, vérlemezkék >100.000/mm3, Hb >10.0g/dl.
  • Megfelelő veseműködés, amint azt a következők jelzik: MDRD kreatinin-clearance > 50 ml/perc.
  • Megfelelő májfunkciót jelez: szérum bilirubin < a normál felső határának 1,5-szerese, AST és ALT < 2,5-szerese a normál felső határának, vagy < 5-szöröse a normál felső határának, ha májmetasztázisok vannak jelen.
  • A protokollspecifikus eljárások végrehajtása előtt írásbeli beleegyezést kell szerezni
  • A beteg társadalombiztosítási kategóriába tartozik

Kizárási kritériumok:

  • A duktális hasnyálmirigy karcinómán kívül: nevezetesen endokrin daganatok, acinus sejtes karcinóma, cisztadenokarcinóma vagy a vater ampulla adenokarcinómája
  • Nem metasztatikus, de lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinóma
  • Teljes DPD hiány
  • Szívelégtelenség vagy tünetekkel járó koszorúér-betegség anamnézisében
  • Katz Autonomy Daily Living pontszáma <4
  • Előzetes FOLFIRINOX-kezelés (adjuváns)
  • A súlyos komorbiditás valószínűleg akadályozza a kezelést
  • Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, például HIV vagy krónikus B vagy C hepatitis
  • Nem kontrollált diabetes mellitus
  • Korábbi perifériás neuropátia, fokozat > 2
  • Gyulladásos bélbetegség, amely a vastag- vagy végbélben lokalizálódik; bélelzáródás vagy súlyos, kontrollálatlan hasmenés
  • Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a hatékonyan kezelt in situ méhnyakrákot vagy a nem melanómás bőrrákot
  • Örökletes fruktóz intolerancia
  • Szabadságától megfosztott vagy gondnokság alatt álló személyek
  • Bármilyen társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai állapot, amely veszélyezteti a vizsgálati eljárásoknak és kezeléseknek való teljes megfelelést

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX (D1-D15, maximum 12 ciklushoz) = oxaliplatin + folinsav + irinotekán + 5-FU
Drog: Oxaliplatin
Oxaliplatin: 85 mg/m², 2 órás IV infúzió (D1),
Más nevek:
  • Eloxatine®
Drog: Folinsav
Folinsav (FA): 400 mg/m², 2 órás IV infúzió (D1),
Drog: Irinotekán

Irinotekán (az UGT1A1 státusz alapján meghatározott dózisban), 90 perces IV infúzió, 30 perccel az FA kezdete után kezdődően

  • Homozigóta 6/6 vagy 6/7: az irinotekán 150 mg/m²-nél kezdődik, majd a klinikai/biológiai tolerancia függvényében 10%-os lépésekkel, minden ciklusban 180 mg/m²-ig emelkedik, max.
  • Homozigóta 7/7: az irinotekán 130 mg/m²-ről indul az első ciklusban, majd a tolerancia függvényében 10%-os lépésekkel maximum 150 mg/m²-ig emelik.
Más nevek:
  • Campto®
Drog: 5-FU

5-FU (a DPD farmakogenetikai állapotának megfelelően), 46 órás folyamatos IV infúzió, a FA infúzió végén kezdődően:

  • Ha nincs DPD-hiány, az 5-FU 1600 mg/m²-ről indul, és minden kúra után a klinikai/biológiai tolerancia szerint módosítható, azaz 1800 mg/m² a 2. és 2000 mg/m² a 3.
  • Részleges DPD-hiány esetén: 5-FU 1200 mg/m²-ről indul és 1800-ig emelhető, majd 2000, ha a klinikai/biológiai tolerancia jó a 2. és 3. kúrán.
Más nevek:
  • 5-fluorouracil

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. lépés elemzés: Biztonság és hatásosság 34 beteg bevonásával
Időkeret: 12 héttel a 34. beteg után

A hatékonyság értékelése: A progressziómentes túlélést (PFS) és az általános túlélést (OS) értékelik.

A toxicitás értékelése: Az NCI-CTCAE 4.0 verziója szerint elemzik:

  • Hematológiai toxicitások előfordulása (3-4. fokozat, különösen neutropenia és lázas neutropenia)
  • A gyomor-bélrendszeri toxicitások, különösen a hasmenés és a szájnyálkahártya-gyulladás előfordulása
  • A perifériás neuropátiák előfordulása

Statisztikai elemzéshez:

vagy >= 17 betegnél csökkent az ADL (1,5 ADL vagy több): a kezelés túl toxikusnak minősül, vagy <= 3 betegnél jelentkezett daganatos válasz: a kezelés nem elég hatékony,

=> A tanulmányt ezután ebben az 1. szakaszban leállítják.
12 héttel a 34. beteg után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. lépés elemzés: Biztonság és hatásosság 72 beteg bevonása után
Időkeret: 12 héttel a 72. beteg után

Csak ha az 1. lépés sikeres, akkor tehetjük meg a második lépést:

  • Toxicitás esetén: ha >= 31 betegnél csökken az ADL (1,5 ADL vagy több) és/vagy

  • A hatásosság szempontjából: ha <= 10 betegnél jelentkezett daganatos válasz

    => A vizsgálat sikeres, ha:

  • legalább 11 daganatos választ kapunk és
  • 72 értékelhető beteg közül legfeljebb 30 beteg van autonómia elvesztésében (ADL)
12 héttel a 72. beteg után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sandrine HIRET, MD, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. július 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. november 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. május 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 16.

Első közzététel (Becslés)

2014. május 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. július 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 26.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ICO-N-2014-01
  • 2014-000539-17 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Oxaliplatin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Poland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel