Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og toleranseevaluering hos FOLFIRINOX Dosejustert hos eldre pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (PAMELA70)

26. mars 2026 oppdatert av: Institut Cancerologie de l'Ouest

Fase-2-studie som evaluerer total responsrate (effektivitet) og autonomi daglig bevaring (toleranse) av "FOLFIRINOX" farmakogenetisk dosejustert, hos eldre pasienter (70 år eller eldre) med et metastatisk bukspyttkjerteladenokarsinom.

Metastatiske bukspyttkjertelkarsinomer representerer den femte årsaken til kreftdød i Frankrike (#8000 per år). Median alder ved diagnose er 69 og 74 hos henholdsvis menn og kvinner. Når 5-Fluorouracile har blitt brukt som enkeltmiddel med begrenset effekt i mer enn 20 år, har utbruddet av gemcitabin i 1995 ført til en moderat økning i median overlevelse (fra 4,41 til 5,65 måneder) og total overlevelse etter 1 år (2 mot 18%). Nylig, i en fase II etterfulgt av en fase III-studie, har en fransk samarbeidsgruppe vist fordelen med "FOLFIRINOX"-kur kontra gemcitabin alene, når det gjelder median overlevelse (11,1 versus 6,8 måneder), progresjonsfri overlevelse (6,4 versus gemcitabin) 3,3 måneder) og svarprosent (31,6 mot 9,4%).

Selv om mer hematologisk (nøytropeni) og GI-toksisitet ble observert, var FOLFIRINOX akseptabelt som et nytt standardregime for flertallet av pasienter under 70 år med god Performans-status. For å redusere toksisiteten til FOLFIRINOX hos eldre pasienter (> 70 år), kan farmakogenetisk overvåking av 5-FU og irinotecan nøkkelmetabolismeenzymer (DPD og UGTA1) enkelt utføres. Metodikken til studien er å bruke den statistiske metoden Bryant & Day, slik at man samtidig kan vurdere svarprosenten (effektivitet) og toleransen (bevaring av autonomi dagligliv, Katz-indeksen) som hovedmål: denne utformingen passer spesielt godt i en studie for eldre pasienter som representerer halvparten av bukspyttkjertelkarsinompopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

METODOLOGI:

Fase II-studie, åpnet, multisentrisk

HOVEDOPPGAVE :

Hovedmålet er den samtidige evalueringen av den objektive svarhastigheten og toksisiteten til henne(it) av protokollen FOLFIRINOX administrert til doser tilpasset pasienter på 70 år og eldre.

SEKUNDÆR MÅL:

  • Effektivitetsevaluering;
  • Toleransevurdering;
  • Livskvalitet (QoL) og klinisk fortjeneste.

STATISTISK ANALYSE:

En analyse i to trinn er planlagt, i henhold til metoden til Bryant og Day med en risiko ß 5 % for å avvise feilaktig en effektiv behandling og akseptabel toksisitet og en risiko a=10 % for å akseptere feilaktig en lite effektiv eller for giftig behandling .

Studien vil anses som vellykket hvis:

  • vi får minst 11 svulstsvar og

  • max 30 pasienter på 72 er i tap av autonomi (reduksjon av deres ADL).

    • Alle pasientene som skal ha fått minst en injeksjon vil være kvalifisert for evalueringen av toksisiteten
    • Evalueringen av effektiviteten vil gjøres etter minst 3 kurer med mindre tidlig avslutning der skanneren forventes.
    • All toksisitet vil økes i henhold til kriteriene for toksisitet NCI-CTC v4.0.
    • Evalueringen av tumorsvaret (CR, PR og SD) vil bli gjort i henhold til kriteriene RECIST-v1.1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49000
        • ICO Paul Papin
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
        • CH Vendée
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • ICM (Val d'Aurelle)
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • ICO René Gauducheau

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

70 år og eldre (Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk påvist ductalt pankreaskarsinom
  • Metastatisk sykdom
  • Førstelinjebehandling: Ingen tidligere kjemoterapi i metastatisk stadium, men adjuvant behandling før tilbakefall (sekundær metastatisk) er tillatt, forutsatt at den har blitt administrert mer enn 6 måneder før)
  • Alder 70 år eller eldre
  • Normalt DPD-enzymnivå eller delvis defekt (unntatt total defekt)
  • Tilstrekkelig benmargsreserve: som indikert av: nøytrofiler >1500/mm3, blodplater >100 000/mm3, Hb >10,0g/dL.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som indikert av: MDRD kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon som indikert av: serumbilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense, ASAT og ALAT < 2,5 ganger øvre normalgrense, eller < 5 ganger øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede.
  • Skriftlig informert samtykke må innhentes før protokollspesifikke prosedyrer utføres
  • Pasient er tilknyttet en trygdekategori

Ekskluderingskriterier:

  • Annet enn duktalt bukspyttkjertelkarsinom: nemlig endokrine svulster, acinarcellekarsinom, cystadenokarsinom eller adenokarsinom i ampulla av vater
  • Ikke-metastatisk, men lokalt avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen
  • Fullstendig DPD-mangel
  • Anamnese med hjertesvikt eller symptomatisk koronarsykdom
  • Autonomy Daily Living-score av Katz <4
  • Tidligere behandling med FOLFIRINOX (adjuvans)
  • Større komorbiditet vil sannsynligvis være en hindring for behandling
  • Aktiv eller ukontrollert infeksjon som HIV eller kronisk B- eller C-hepatitt
  • Ukontrollert diabetes mellitus
  • Tidligere perifer nevropati, grad > 2
  • Inflammatorisk tarmsykdom lokalisert i tykktarmen eller endetarmen; tarmobstruksjon eller alvorlig ukontrollert diaré
  • Tidligere eller samtidige maligniteter andre enn effektivt behandlet karsinom in situ av livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft
  • Arvelig fruktoseintoleranse
  • Personer frihetsberøvet eller under vergemål
  • Enhver sosial, geografisk eller psykologisk tilstand som ville kompromittere evnen til fullt ut å overholde prøveprosedyrene og behandlingene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: FOLFIRINOKS
FOLFIRINOX (D1-D15, for maksimalt 12 sykluser) = Oksaliplatin + Folinsyre + Irinotekan + 5-FU
Legemiddel: Oksaliplatin
Oksaliplatin: 85mg/m², 2-timers IV-infusjon (D1),
Andre navn:
  • Eloxatine®
Legemiddel: Folinsyre
Folinsyre (FA): 400 mg/m², 2-timers IV-infusjon (D1),
Legemiddel: Irinotekan

Irinotekan (ved dosen bestemt av UGT1A1-status), 90 min IV-infusjon som starter 30 min etter at FA starter

  • Homozygot 6/6 eller 6/7: irinotekan starter ved 150 mg/m², og økes deretter i henhold til klinisk/biologisk toleranse med 10 % trinn, ved hver syklus, opp til 180 mg/m² ved maks.
  • Homozygot 7/7: irinotekan starter ved 130 mg/m² i den første syklusen og økes deretter opp til maks 150 mg/m², med 10 % trinn, i henhold til toleranse.
Andre navn:
  • Campto®
Legemiddel: 5-FU

5-FU (i henhold til DPD-farmakogenetisk status), kontinuerlig IV-infusjon på 46 timer, starter ved slutten av FA-infusjon:

  • Hvis ingen DPD-mangel, starter 5-FU ved 1600 mg/m² og kan moduleres i henhold til klinisk/biologisk toleranse etter hver kur, dvs. 1800 mg/m² 2. kur og 2000 mg/m² 3.
  • Ved partiell DPD-mangel: 5-FU starter ved 1200 mg/m² og kan økes opp til 1800, deretter 2000 hvis den kliniske/biologiske toleransen er god ved 2. og 3. kur.
Andre navn:
  • 5-fluoruracil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kompleks sikkerhets- og tidlig effektvurdering hos de første 34 pasientene
Tidsramme: Fra behandlingsstart gjennom uke 12
Dette resultatet er en sammensatt vurdering som kombinerer sikkerhet og tidlige effektsignaler hos de første 34 inkluderte pasientene. Sikkerhet måles ved forekomst av toksisiteter av grad ≥3 (NCI-CTCAE v4.0). Tidlig effekt vurderes ved tilstedeværelse eller fravær av tumorsvar i henhold til forhåndsdefinerte stoppregler. Begge komponentene bidrar felles til beslutningskriteriene for videreføring av studien. Denne beskrivelsen svarer spesifikt til dataene rapportert i resultatdelen.
Fra behandlingsstart gjennom uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
2. trinnsanalyse: Sikkerhet og effekt etter 72 pasienter inkludert
Tidsramme: 12 uker etter 72. pasient inkludert

Bare hvis første trinn er vellykket, kan vi gjøre det andre trinnet:

  • For toksisitet: hvis >= 31 pasienter viser en reduksjon av ADL (på 1,5 ADL eller mer) og/eller

  • For effekt: hvis <= 10 pasienter viste en tumorrespons

    => Studien er vellykket hvis:

  • vi oppnår minst 11 tumoral respons og
  • maksimalt 30 pasienter av 72 evaluerbare er i tap av autonomi (ADL)
12 uker etter 72. pasient inkludert

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sandrine HIRET, MD, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

25. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

25. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2014

Først lagt ut (Antatt)

21. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ICO-N-2014-01
  • 2014-000539-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere