Avaliação da Eficácia e Tolerância em Dose Ajustada de FOLFIRINOX em Pacientes Idosos com Câncer de Pâncreas Metastático (PAMELA70)
Estudo de fase 2 avaliando a taxa de resposta geral (eficácia) e preservação da vida diária da autonomia (tolerância) de dose farmacogenética ajustada de "FOLFIRINOX" em pacientes idosos (70 anos ou mais) com adenocarcinoma metastático de pâncreas.
Os carcinomas pancreáticos metastáticos representam a 5ª causa de morte por câncer na França (#8000 por ano). A idade média no momento do diagnóstico é de 69 e 74 anos em homens e mulheres, respectivamente. Quando o 5-Fluorouracile foi usado como agente único com eficácia limitada por mais de 20 anos, o início da gencitabina em 1995 levou a um aumento moderado da sobrevida média (de 4,41 para 5,65 meses) e da sobrevida global em 1 ano (2 contra 18%). Recentemente, em um estudo de fase II seguido por um estudo de fase III, um grupo colaborativo francês demonstrou o benefício do regime "FOLFIRINOX" versus gencitabina isoladamente, em termos de sobrevida mediana (11,1 versus 6,8 meses), sobrevida livre de progressão (6,4 versus 3,3 meses) e taxa de resposta (31,6 versus 9,4%).
Embora tenham sido observadas mais toxicidades hematológicas (neutropenia) e gastrointestinais, o FOLFIRINOX foi aceitável como um novo regime padrão para a maioria dos pacientes com menos de 70 anos de idade com bom estado performático. Para reduzir a toxicidade do FOLFIRINOX em pacientes idosos (> 70 anos), o monitoramento farmacogenético de 5-FU e Irinotecan enzimas-chave do metabolismo (DPD e UGTA1) pode ser facilmente realizado. A metodologia do estudo é a utilização do método estatístico Bryant & Day, permitindo considerar simultaneamente como objetivo principal, a taxa de resposta (eficácia) e a tolerância (preservação da autonomia da vida diária, índice de Katz): este delineamento é particularmente adequado a um estudo para pacientes idosos que representam metade da população de carcinoma pancreático.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
METODOLOGIA:
Estudo fase II, aberto, multicêntrico
OBJETIVO PRINCIPAL :
O objetivo principal é a avaliação simultânea da taxa objetiva de resposta e toxicidade dela(la) do protocolo FOLFIRINOX administrado em doses adaptadas a pacientes de 70 e mais anos.
OBJETIVO SECUNDÁRIO:
- Avaliação de eficiência;
- Avaliação de tolerância;
- Qualidade de Vida (QoL) e lucro clínico.
ANÁLISE ESTATÍSTICA:
Está prevista uma análise em duas etapas, segundo o método de Bryant e Day com risco ß 5 % para rejeitar erroneamente um tratamento eficaz e de toxicidade aceitável e um risco a=10 % para aceitar erroneamente um tratamento pouco eficaz ou muito tóxico .
O estudo será considerado bem-sucedido se:
- obtemos pelo menos 11 respostas tumorais e
maxi 30 pacientes em 72 estão em perda de autonomia (diminuição de suas AVD).
- Todos os pacientes que receberam pelo menos uma injeção serão elegíveis para a avaliação da toxicidade
- A avaliação da eficiência será feita após 3 curas, no mínimo, a menos que a rescisão antecipada, onde o scanner será antecipado.
- Toda a toxicidade será aumentada de acordo com os critérios de toxicidade NCI-CTC v4.0.
- A avaliação da resposta tumoral (CR, PR e SD) será feita de acordo com os critérios RECIST-v1.1.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França, 49000
- ICO Paul Papin
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La Roche-sur-Yon, França, 85925
- CH Vendée
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Lille, França, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Montpellier, França, 34298
- ICM (Val d'Aurelle)
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Rennes, França, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain, França, 44805
- ICO René Gauducheau
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma ductal pancreático comprovado histologicamente
- doença metastática
- Tratamento de primeira linha: Nenhuma quimioterapia anterior em estágio metastático, mas o tratamento adjuvante antes da recaída (metastático secundário) é permitido, desde que tenha sido administrado há mais de 6 meses)
- Idade de 70 anos ou mais
- Nível de enzima DPD normal ou defeito parcial (excluindo defeito total)
- Reserva adequada de medula óssea: indicada por: neutrófilos >1500/mm3, plaquetas >100.000/mm3, Hb >10,0g/dL.
- Função renal adequada indicada por: depuração de creatinina MDRD > 50ml/min.
- Função hepática adequada indicada por: bilirrubina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal, AST e ALT < 2,5 vezes o limite superior do normal ou < 5 vezes o limite superior do normal se houver metástases hepáticas.
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes que os procedimentos específicos do protocolo sejam executados
- O paciente é filiado a uma categoria de segurança social
Critério de exclusão:
- Exceto carcinoma ductal pancreático: nomeadamente tumores endócrinos, carcinoma de células acinares, cistadenocarcinoma ou adenocarcinoma da ampola de vater
- Adenocarcinoma pancreático não metastático, mas localmente avançado
- Deficiência DPD completa
- História de insuficiência cardíaca ou doença arterial coronariana sintomática
- Pontuação Autonomy Daily Living por Katz <4
- Tratamento prévio com FOLFIRINOX (adjuvante)
- Comorbidade importante provavelmente será um obstáculo ao tratamento
- Infecção ativa ou descontrolada, como HIV ou hepatite B ou C crônica
- Diabetes mellitus descontrolado
- Neuropatia periférica prévia, grau > 2
- Doença inflamatória intestinal localizada no cólon ou reto; obstrução intestinal ou diarreia descontrolada grave
- Malignidades prévias ou concomitantes, exceto carcinoma in situ do colo do útero efetivamente tratado ou câncer de pele não melanoma
- Intolerância hereditária à frutose
- Pessoas privadas de liberdade ou sob tutela
- Qualquer condição social, geográfica ou psicológica que comprometa a capacidade de cumprir integralmente os procedimentos e tratamentos do ensaio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX (D1-D15, por no máximo 12 ciclos) = Oxaliplatina + Ácido folínico + Irinotecan + 5-FU
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Oxaliplatina: 85mg/m², 2 horas de infusão IV (D1),
Outros nomes:
Ácido folínico (AF): 400 mg/m² , infusão IV de 2 horas (D1),
Irinotecano (na dosagem determinada pelo status UGT1A1), 90 min de infusão IV começando 30 min após o início da AF
Outros nomes:
5-FU (de acordo com o estado farmacogenético DPD), infusão IV contínua de 46 horas, começando no final da infusão de FA:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação Composta de Segurança e Eficácia Precoce nos Primeiros 34 Pacientes
Prazo: Do início do tratamento até à Semana 12
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Este resultado é uma avaliação composta que combina sinais de segurança e eficácia precoce nos primeiros 34 doentes inscritos.
A segurança é medida pela ocorrência de toxicidades de grau ≥3 (NCI-CTCAE v4.0).
A eficácia precoce é avaliada pela presença ou ausência de resposta tumoral de acordo com regras de paragem predefinidas.
Ambos os componentes contribuem conjuntamente para os critérios de decisão para a continuação do estudo.
Esta descrição corresponde especificamente aos dados reportados na secção de Resultados.
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Do início do tratamento até à Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise da 2ª etapa: Segurança e eficácia após 72 pacientes incluídos
Prazo: 12 semanas após a inclusão do 72º paciente
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Somente se a primeira etapa for bem-sucedida, podemos executar a segunda etapa:
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12 semanas após a inclusão do 72º paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sandrine HIRET, MD, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Neoplasia Metástase
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Camptothecin
- Alcalóides
- Enzimas e coenzimas
- Complexos de coordenação
- Pirimidinas
- Formiltetra -hidrofolatos
- Tetra -hidrofolatos
- Ácido fólico
- Pterins
- Pteridinas
- Uracil
- Pirimidinonas
- Coenzimas
- Oxaliplatina
- Irinotecano
- Fluorouracila
- Leucovorina
Outros números de identificação do estudo
- ICO-N-2014-01
- 2014-000539-17 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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