Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og toleranceevaluering hos FOLFIRINOX Dosisjusteret hos ældre patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft (PAMELA70)

26. marts 2026 opdateret af: Institut Cancerologie de l'Ouest

Fase-2-undersøgelse, der evaluerer den samlede responsrate (effektivitet) og autonomi dagligt livsbevarelse (tolerance) af "FOLFIRINOX" farmakogenetisk dosisjusteret, hos ældre patienter (70 år eller ældre) med et metastatisk bugspytkirteladenokarcinom.

Metastatiske pancreascarcinomer repræsenterer den 5. årsag til kræftdød i Frankrig (#8000 pr. år). Medianalderen ved diagnosen er 69 og 74 hos henholdsvis mænd og kvinder. Når 5-Fluorouracilen er blevet brugt som et enkelt middel med begrænset effekt i mere end 20 år, har starten af ​​gemcitabin i 1995 ført til en moderat stigning i median overlevelse (fra 4,41 til 5,65 måneder) og samlet overlevelse efter 1 år (2 mod 18%). For nylig, i et fase II efterfulgt af et fase III-studie, har en fransk samarbejdsgruppe vist fordelene ved "FOLFIRINOX"-regimen versus gemcitabin alene, hvad angår median overlevelse (11,1 versus 6,8 måneder), progressionsfri overlevelse (6,4 versus gemcitabin) 3,3 måneder) og svarprocent (31,6 mod 9,4%).

Selvom der blev observeret mere hæmatologisk (neutropeni) og GI-toksicitet, var FOLFIRINOX acceptabelt som et nyt standardregime for størstedelen af ​​patienter under 70 år med en god Performans-status. For at reducere toksiciteten af ​​FOLFIRINOX hos ældre patienter (> 70 år), kan farmakogenetisk overvågning af 5-FU og irinotecan nøglemetabolismeenzymer (DPD og UGTA1) let udføres. Undersøgelsens metodologi er at bruge den statistiske Bryant & Day-metode, der giver mulighed for samtidig at overveje responsraten (effektivitet) og tolerancen (bevarelse af autonomi i dagligdagen, Katz-indekset) som hovedformål: dette design er særligt passende i en undersøgelse for ældre patienter, der repræsenterer halvdelen af ​​pancreascarcinompopulationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

METODOLOGI:

Fase II studie, åbnet, multicentrisk

HOVEDMÅL:

Hovedformålet er den samtidige evaluering af den objektive svarhastighed og toksicitet af her(it) af protokollen FOLFIRINOX administreret til doser tilpasset til patienter på 70 år og derover.

SEKUNDÆR MÅL:

  • Effektivitetsevaluering;
  • Tolerance evaluering;
  • Livskvalitet (QoL) og klinisk overskud.

STATISTISK ANALYSE:

En analyse i to trin er planlagt, ifølge Bryant og Days metode med en risiko på ß 5 % for at afvise uretmæssigt en effektiv behandling og af acceptabel toksicitet og en risiko a=10 % for uret at acceptere en ikke ret effektiv eller for giftig behandling .

Undersøgelsen vil blive betragtet som vellykket, hvis:

  • vi opnår mindst 11 tumorale svar og

  • max 30 patienter ud af 72 er i tab af autonomi (fald af deres ADL).

    • Alle de patienter, der mindst vil have modtaget en injektion, vil være berettiget til evalueringen af ​​toksiciteten
    • Evalueringen af ​​effektiviteten vil blive foretaget efter mindst 3 behandlinger, medmindre tidlig afslutning, hvor scanneren forventes.
    • Al toksicitet vil blive øget i henhold til kriterierne for toksicitet NCI-CTC v4.0.
    • Evalueringen af ​​tumorsvaret (CR, PR og SD) vil blive foretaget i henhold til kriterierne RECIST-v1.1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49000
        • ICO Paul Papin
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
        • CH Vendée
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • ICM (Val d'Aurelle)
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Ico Rene Gauducheau

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

70 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevist duktalt pancreascarcinom
  • Metastatisk sygdom
  • Førstelinjebehandling: Ingen tidligere kemoterapi i metastatisk stadium, men adjuverende behandling før tilbagefald (sekundær metastatisk) er tilladt, forudsat at den er blevet administreret mere end 6 måneder før)
  • Alder på 70 år eller derover
  • Normalt DPD-enzymniveau eller delvis defekt (eksklusive total defekt)
  • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: som angivet ved: neutrofiler >1500/mm3, blodplader >100.000/mm3, Hb >10,0g/dL.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved: MDRD kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Tilstrækkelig leverfunktion som angivet ved: serumbilirubin < 1,5 gange den øvre normalgrænse, ASAT og ALAT < 2,5 gange den øvre normalgrænse eller < 5 gange den øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede.
  • Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før protokolspecifikke procedurer udføres
  • Patienten er tilknyttet en social sikringskategori

Ekskluderingskriterier:

  • Andet end duktalt pancreascarcinom: nemlig endokrine tumorer, acinarcellecarcinom, cystadenocarcinom eller adenocarcinom i vaters ampulla
  • Ikke-metastatisk, men lokalt fremskreden pancreas adenocarcinom
  • Fuldstændig DPD-mangel
  • Anamnese med hjertesvigt eller symptomatisk koronararteriesygdom
  • Autonomy Daily Living score af Katz <4
  • Tidligere behandling med FOLFIRINOX (adjuvans)
  • Større komorbiditet vil sandsynligvis være en hindring for behandling
  • Aktiv eller ukontrolleret infektion såsom HIV eller kronisk B- eller C-hepatitis
  • Ukontrolleret diabetes mellitus
  • Tidligere perifer neuropati, grad > 2
  • Inflammatorisk tarmsygdom lokaliseret i tyktarmen eller endetarmen; tarmobstruktion eller svær ukontrolleret diarré
  • Tidligere eller samtidige maligniteter andre end effektivt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller ikke-melanom hudkræft
  • Arvelig fruktoseintolerance
  • Personer, der er frihedsberøvet eller under værgemål
  • Enhver social, geografisk eller psykologisk tilstand, der ville kompromittere evnen til fuldt ud at overholde forsøgsprocedurerne og behandlingerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX (D1-D15, for maksimalt 12 cyklusser) = Oxaliplatin + Folinsyre + Irinotecan + 5-FU
Medicin: Oxaliplatin
Oxaliplatin: 85mg/m², 2-timers IV-infusion (D1),
Andre navne:
  • Eloxatine®
Medicin: Folinsyre
Folinsyre (FA): 400 mg/m², 2-timers IV-infusion (D1),
Medicin: Irinotecan

Irinotecan (ved doseringen bestemt af UGT1A1-status), 90 min IV infusion, der starter 30 min efter FA starter

  • Homozygot 6/6 eller 6/7: irinotecan starter ved 150 mg/m² og øges derefter i henhold til klinisk/biologisk tolerance med 10 % trin, ved hver cyklus, op til 180 mg/m² ved max.
  • Homozygot 7/7: irinotecan starter ved 130 mg/m² i den første cyklus og øges derefter op til maks. 150 mg/m² i trin på 10 % i henhold til tolerance.
Andre navne:
  • Campto®
Medicin: 5-FU

5-FU (i henhold til DPDs farmakogenetiske status), kontinuerlig IV-infusion på 46 timer, startende ved slutningen af ​​FA-infusion:

  • Hvis der ikke er nogen DPD-mangel, starter 5-FU ved 1600 mg/m² og kan moduleres i henhold til klinisk/biologisk tolerance efter hvert kursus, dvs. 1800 mg/m² det 2. kursus og 2000 mg/m² det 3.
  • Ved partiel DPD-mangel: 5-FU starter ved 1200 mg/m² og kan øges op til 1800, derefter 2000, hvis den klinisk/biologiske tolerance er god ved 2. og 3. forløb.
Andre navne:
  • 5-fluoruracil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet sikkerheds- og tidlig effektvurdering hos de første 34 patienter
Tidsramme: Fra behandlingsstart gennem uge 12
Dette udfald er en sammensat vurdering, der kombinerer sikkerhed og tidlige effektivitetsignaler hos de første 34 indskrevne patienter. Sikkerhed måles ved forekomsten af toksiciteter af grad ≥3 (NCI-CTCAE v4.0). Tidlig effektivitet vurderes ved tilstedeværelse eller fravær af tumorsvar i henhold til foruddefinerede stopregler. Begge komponenter bidrager i fællesskab til beslutningskriterierne for fortsættelse af studiet. Denne beskrivelse svarer specifikt til de data, der er rapporteret i resultatafsnittet.
Fra behandlingsstart gennem uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2. trins analyse: Sikkerhed og effekt efter 72 patienter inkluderet
Tidsramme: 12 uger efter den 72. patient inkluderet

Kun hvis 1. trin er vellykket, kan vi udføre det andet trin:

  • For toksicitet: hvis >= 31 patienter viser et fald i deres ADL (på 1,5 ADL eller mere) og/eller

  • For effekt: hvis <= 10 patienter udviste en tumorrespons

    => Undersøgelsen er vellykket, hvis:

  • vi opnår mindst 11 tumoral respons og
  • maksimalt 30 patienter ud af 72 evaluerbare er i tab af autonomi (ADL)
12 uger efter den 72. patient inkluderet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sandrine HIRET, MD, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

25. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2014

Først opslået (Anslået)

21. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ICO-N-2014-01
  • 2014-000539-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Oxaliplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner