Évaluation de l'efficacité et de la tolérance du FOLFIRINOX à dose ajustée chez les patients âgés atteints d'un cancer du pancréas métastatique (PAMELA70)
Étude de phase 2 évaluant le taux de réponse global (efficacité) et la préservation de l'autonomie quotidienne (tolérance) du "FOLFIRINOX" à dose pharmacogénétique ajustée, chez des patients âgés (70 ans ou plus) atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique.
Les carcinomes pancréatiques métastatiques représentent la 5ème cause de décès par cancer en France (#8000 par an). L'âge médian au moment du diagnostic est respectivement de 69 et 74 ans chez l'homme et la femme. Lorsque le 5-Fluorouracile a été utilisé en monothérapie avec une efficacité limitée pendant plus de 20 ans, l'apparition de la gemcitabine en 1995 a entraîné une augmentation modérée de la survie médiane (de 4,41 à 5,65 mois) et de la survie globale à 1 an (2 contre 18%). Récemment, dans une étude de phase II suivie d'une étude de phase III, un groupe collaboratif français a démontré le bénéfice du schéma « FOLFIRINOX » versus gemcitabine seule, en termes de survie médiane (11,1 versus 6,8 mois), de survie sans progression (6,4 versus 3,3 mois) et le taux de réponse (31,6 contre 9,4%).
Bien que davantage de toxicités hématologiques (neutropénie) et GI aient été observées, le FOLFIRINOX était acceptable comme nouveau schéma thérapeutique standard pour la majorité des patients de moins de 70 ans ayant un bon Performans Status. Pour réduire la toxicité du FOLFIRINOX chez les patients âgés (> 70 ans), un suivi pharmacogénétique du 5-FU et des enzymes clés du métabolisme de l'irinotécan (DPD et UGTA1) peut être facilement réalisé. La méthodologie de l'étude est d'utiliser la méthode statistique de Bryant & Day, permettant de considérer simultanément comme objectif principal, le taux de réponse (efficacité) et la tolérance (préservation de l'autonomie de la vie quotidienne, indice de Katz) : ce design est particulièrement adapté dans un étude pour les patients âgés qui représentent la moitié de la population atteinte de cancer du pancréas.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
MÉTHODOLOGIE :
Étude de phase II, ouverte, multicentrique
OBJECTIF PRINCIPAL :
L'objectif principal est l'évaluation simultanée du taux objectif de réponse et de la toxicité de la du protocole FOLFIRINOX administré à des doses adaptées chez des patients de 70 ans et plus.
OBJECTIF SECONDAIRE :
- Évaluation de l'efficacité ;
- Évaluation de la tolérance ;
- Qualité de vie (QoL) et profit clinique.
ANALYSES STATISTIQUES:
Une analyse en deux étapes est prévue, selon la méthode de Bryant et Day avec un risque ß 5 % de rejeter à tort un traitement efficace et de toxicité acceptable et un risque a=10 % d'accepter à tort un traitement pas assez efficace ou trop toxique .
L'étude sera considérée comme réussie si :
- on obtient au moins 11 réponses tumorales et
maxi 30 patients sur 72 sont en perte d'autonomie (diminution de leurs AVQ).
- Tous les patients qui auront reçu au moins une injection seront éligibles à l'évaluation de la toxicité
- L'évaluation de l'efficacité se fera après 3 cures au minimum sauf arrêt anticipé où le scanner sera anticipé.
- Toute la toxicité sera augmentée selon les critères de toxicité NCI-CTC v4.0.
- L'évaluation de la réponse tumorale (CR, PR et SD) se fera selon les critères RECIST-v1.1.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France, 49000
- ICO Paul Papin
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La Roche-sur-Yon, France, 85925
- CH Vendée
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Lille, France, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Montpellier, France, 34298
- ICM (Val d'Aurelle)
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Rennes, France, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain, France, 44805
- ICO René Gauducheau
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome pancréatique canalaire prouvé histologiquement
- Maladie métastatique
- Traitement de première ligne : Pas de chimiothérapie antérieure au stade métastatique mais un traitement adjuvant avant rechute (métastatique secondaire) est autorisé, à condition qu'il ait été administré plus de 6 mois auparavant)
- Âge de 70 ans ou plus
- Niveau d'enzyme DPD normal ou défaut partiel (hors défaut total)
- Réserve de moelle osseuse adéquate : comme indiqué par : neutrophiles > 1 500/mm3, plaquettes > 100 000/mm3, Hb > 10,0 g/dL.
- Fonction rénale adéquate comme indiqué par : clairance de la créatinine MDRD > 50 ml/min.
- Fonction hépatique adéquate telle qu'indiquée par : bilirubine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale, AST et ALT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale, ou < 5 fois la limite supérieure de la normale si des métastases hépatiques sont présentes.
- Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant que les procédures spécifiques au protocole ne soient effectuées
- Le patient est affilié à une catégorie de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Autre que le carcinome canalaire du pancréas : à savoir les tumeurs endocrines, le carcinome des cellules acineuses, le cystadénocarcinome ou l'adénocarcinome de l'ampoule de vater
- Adénocarcinome pancréatique non métastatique mais localement avancé
- Déficit complet en DPD
- Antécédents d'insuffisance cardiaque ou de maladie coronarienne symptomatique
- Score d'autonomie de la vie quotidienne par Katz <4
- Traitement antérieur par FOLFIRINOX (adjuvant)
- Comorbidité majeure susceptible d'être un obstacle au traitement
- Infection active ou non contrôlée telle que le VIH ou l'hépatite B ou C chronique
- Diabète sucré non contrôlé
- Antécédents de neuropathie périphérique, grade > 2
- Maladie intestinale inflammatoire localisée sur le côlon ou le rectum ; occlusion intestinale ou diarrhée sévère non contrôlée
- Tumeurs malignes antérieures ou concomitantes autres que le carcinome in situ du col de l'utérus ou le cancer de la peau autre que le mélanome
- Intolérance héréditaire au fructose
- Personnes privées de liberté ou sous tutelle
- Toute condition sociale, géographique ou psychologique qui compromettrait la capacité de se conformer pleinement aux procédures et aux traitements de l'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX (J1-J15, pour 12 cycles maximum) = Oxaliplatine + Acide folinique + Irinotecan + 5-FU
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Oxaliplatine : 85mg/m², perfusion IV de 2 heures (J1),
Autres noms:
Acide folinique (AF) : 400 mg/m², perfusion IV de 2 heures (J1),
Irinotecan (à la posologie déterminée par le statut UGT1A1), 90 min en perfusion IV débutant 30 min après le début de l'AF
Autres noms:
5-FU (selon le statut pharmacogénétique de la DPD), perfusion IV continue de 46 heures, commençant à la fin de la perfusion d'AF :
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation composite de la sécurité et de l'efficacité précoce chez les 34 premiers patients
Délai: De l'initiation du traitement jusqu'à la semaine 12
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Ce résultat est une évaluation composite combinant la sécurité et les signaux précoces d'efficacité chez les 34 premiers patients inscrits.
La sécurité est mesurée par la survenue de toxicités de grade ≥3 (NCI-CTCAE v4.0).
L'efficacité précoce est évaluée par la présence ou l'absence de réponse tumorale selon des règles d'arrêt prédéfinies.
Les deux composantes contribuent conjointement aux critères de prise de décision pour la poursuite de l'étude.
Cette description correspond spécifiquement aux données rapportées dans la section Résultats.
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De l'initiation du traitement jusqu'à la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse 2ème étape : Innocuité et efficacité après 72patients inclus
Délai: 12 semaines après le 72ème patient inclus
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Ce n'est que si la 1ère étape est réussie que nous pouvons faire la deuxième étape :
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12 semaines après le 72ème patient inclus
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sandrine HIRET, MD, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Processus néoplasiques
- Métastase néoplasmique
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Camptothécine
- Alcaloïdes
- Enzymes et coenzymes
- Complexes de coordination
- Pyrimidines
- Formyltétrahydrofolate
- Tétrahydrofolat
- Acide folique
- Pterines
- Ptéridines
- Uracile
- Pyrimidinones
- Coenzymes
- Oxaliplatine
- Irinotécan
- Fluorouracile
- Leucovorine
Autres numéros d'identification d'étude
- ICO-N-2014-01
- 2014-000539-17 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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