在患有转移性胰腺癌的老年患者中调整 FOLFIRINOX 剂量的疗效和耐受性评估 (PAMELA70)
2 期研究评估“FOLFIRINOX”药物遗传学剂量调整后的总体反应率（功效）和自主日常生活保护（耐受性），用于患有转移性胰腺癌的老年患者（70 岁或以上）。
转移性胰腺癌是法国第 5 大癌症死亡原因（每年 #8000）。 诊断时男性和女性的中位年龄分别为 69 岁和 74 岁。 当 5-氟尿嘧啶作为单一药物使用超过 20 年且疗效有限时，1995 年吉西他滨的出现导致中位生存期（从 4.41 个月增加到 5.65 个月）和 1 年总生存期适度增加（2 对 18%）。 最近，在一项随后是 III 期研究的 II 期研究中，一个法国合作小组证明了“FOLFIRINOX”方案与单独使用吉西他滨相比在中位生存期（11.1 个月对 6.8 个月）、无进展生存期（6.4 对 6.8 个月）方面的益处3.3 个月）和反应率（31.6 对 9.4%）。
尽管观察到更多的血液学（中性粒细胞减少症）和 GI 毒性，但 FOLFIRINOX 作为新的标准方案对于大多数 70 岁以下且表现良好的患者来说是可以接受的。 为了降低 FOLFIRINOX 对老年患者（> 70 岁）的毒性，可以轻松地对 5-FU 和伊立替康关键代谢酶（DPD 和 UGTA1）进行药物遗传学监测。 该研究的方法是使用 Bryant & Day 统计方法，允许同时考虑作为主要目标的反应率（功效）和耐受性（保持日常生活自主权，Katz 指数）：这种设计特别适合针对占胰腺癌人群一半的老年患者进行的研究。
研究概览
详细说明
方法 ：
II 期研究，开放，多中心
主要目标：
主要目标是同时评估 FOLFIRINOX 方案的客观应答率和她（它）的毒性，该方案适用于 70 岁及以上患者的适应剂量。
次要目标：
- 效率评估；
- 公差评价；
- 生活质量 (QoL) 和临床利润。
统计分析：
根据 Bryant 和 Day 的方法，计划分两个阶段进行分析，错误拒绝有效治疗和可接受毒性的风险为 ß 5 %，错误接受不太有效或毒性太大的治疗的风险为 a = 10 % .
如果满足以下条件，则该研究将被视为成功：
- 我们至少获得了 11 个肿瘤答案，并且
maxi 30 名患者对 72 名患者失去自主权（ADL 下降）。
- 所有将接受至少一次注射的患者将有资格进行毒性评估
- 至少在 3 次固化后进行效率评估，除非提前终止扫描仪。
- 根据NCI-CTC v4.0的毒性标准，所有的毒性都会增加。
- 将根据标准 RECIST-v1.1 评估肿瘤应答（CR、PR 和 SD）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Angers、法国、49000
- ICO Paul Papin
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La Roche-sur-Yon、法国、85925
- CH Vendée
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Lille、法国、59020
- Centre Oscar Lambret
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Montpellier、法国、34298
- ICM (Val d'Aurelle)
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Rennes、法国、35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain、法国、44805
- ICO René Gauducheau
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的胰腺导管癌
- 转移性疾病
- 一线治疗：在转移期之前没有接受过化疗，但允许在复发前进行辅助治疗（二次转移），前提是在 6 个月前进行过）
- 70岁或以上
- 正常 DPD 酶水平或部分缺陷（不包括全部缺陷）
- 足够的骨髓储备：如所示：中性粒细胞>1500/mm3，血小板>100,000/mm3，Hb>10.0g/dL。
- 足够的肾功能如下所示：MDRD 肌酐清除率 > 50ml/min。
- 足够的肝功能表明：血清胆红素 < 正常上限的 1.5 倍，AST 和 ALT < 正常上限的 2.5 倍，或者如果存在肝转移，则 < 正常上限的 5 倍。
- 必须在执行协议特定程序之前获得书面知情同意
- 患者属于社会保障类别
排除标准：
- 除胰腺导管癌外：即内分泌肿瘤、腺泡细胞癌、囊腺癌或壶腹腺癌
- 非转移性但局部晚期的胰腺癌
- 完全性 DPD 缺陷
- 心力衰竭或有症状的冠状动脉疾病史
- Katz 的 Autonomy Daily Living 评分 <4
- 既往接受过 FOLFIRINOX 治疗（辅助）
- 可能成为治疗障碍的主要合并症
- 主动或不受控制的感染，例如 HIV 或慢性乙型或丙型肝炎
- 不受控制的糖尿病
- 既往周围神经病变，等级 > 2
- 位于结肠或直肠的炎症性肠病；肠梗阻或严重的无法控制的腹泻
- 除了有效治疗的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌以外，先前或伴随的恶性肿瘤
- 遗传性果糖不耐症
- 被剥夺自由或受到监护的人
- 任何会损害完全遵守试验程序和治疗能力的社会、地理或心理状况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：福尔菲诺
FOLFIRINOX（D1-D15，最多 12 个周期）= 奥沙利铂 + 亚叶酸 + 伊立替康 + 5-FU
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奥沙利铂：85mg/m²，2 小时静脉输注 (D1)，
其他名称：
亚叶酸 (FA)：400 mg/m²，2 小时静脉输注 (D1)，
伊立替康（剂量由 UGT1A1 状态决定），FA 开始后 30 分钟开始静脉输注 90 分钟
其他名称：
5-FU（根据 DPD 药理学状态），连续静脉输注 46 小时，在 FA 输注结束时开始：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首批34例患者的安全性与早期疗效综合评估
大体时间：从治疗开始至第12周
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该结果是对首批34名入组患者的安全性与早期疗效信号的综合评估。
安全性通过≥3级毒性反应（NCI-CTCAE v4.0标准）的发生情况进行衡量。
早期疗效根据预设的终止规则，通过是否存在肿瘤应答进行评估。
这两部分共同构成研究是否继续进行的决策标准。
该描述特指结果部分报告的数据。
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从治疗开始至第12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第二步分析：纳入 72 名患者后的安全性和有效性
大体时间：第 72 名患者纳入后 12 周
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只有第一步成功，我们才能进行第二步：
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第 72 名患者纳入后 12 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sandrine HIRET, MD、Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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