Tehokkuuden ja sietokyvyn arviointi FOLFIRINOX-annoksella sovitettuna iäkkäillä potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä (PAMELA70)
Vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioitiin "FOLFIRINOX":n farmakogeneettisen annoksen kokonaisvastetta (tehokkuutta) ja itsenäistä päivittäisen elämän säilymistä (toleranssia) iäkkäillä potilailla (70-vuotiaat tai sitä vanhemmat), joilla on metastasoitunut haiman adenokarsinooma.
Metastaattiset haimakarsinoomat ovat viidenneksi syöpäkuolemien syy Ranskassa (8000 vuodessa). Diagnoosin mediaani-ikä on 69 vuotta miehillä ja 74 vuotta naisilla. Kun 5-fluorourasiilia on käytetty yksittäisenä aineena rajoitetulla teholla yli 20 vuoden ajan, gemsitabiinin alkaminen vuonna 1995 on johtanut keskimääräiseen eloonjäämisajan (4,41 kuukaudesta 5,65 kuukauteen) ja kokonaiseloonjäämisen keskimääräiseen nousuun 1 vuoden kohdalla. (2 vs. 18 %). Äskettäin vaiheen II, jota seurasi vaiheen III tutkimus, ranskalainen yhteistyöryhmä on osoittanut "FOLFIRINOX"-hoidon edun pelkkään gemsitabiiniin verrattuna mediaanieloonjäämisen (11,1 vs. 6,8 kuukautta), etenemisvapaan eloonjäämisen (6,4 vs. 3,3 kuukautta) ja vastausprosentti (31,6 vs. 9,4 %).
Vaikka havaittiin enemmän hematologisia (neutropenia) ja GI-toksisia vaikutuksia, FOLFIRINOX oli hyväksyttävä uudeksi vakiohoito-ohjelmaksi suurimmalle osalle alle 70-vuotiaista potilaista, joilla oli hyvä suorituskyky. FOLFIRINOXin toksisuuden vähentämiseksi iäkkäillä potilailla (> 70-vuotiaat) voidaan helposti suorittaa 5-FU:n ja irinotekaanin avainaineenvaihduntaentsyymien (DPD ja UGTA1) farmakogeneettinen seuranta. Tutkimuksen metodologiana on käyttää Bryant & Dayn tilastollista menetelmää, jonka avulla voidaan samanaikaisesti pitää päätavoitteena vasteprosenttia (tehokkuutta) ja toleranssia (itsenäisyyden säilyttäminen päivittäisessä elämässä, Katz-indeksi): tämä malli sopii erityisen hyvin tutkimus iäkkäillä potilailla, jotka edustavat puolta haimasyöpäpopulaatiosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
METODOLOGIA :
Vaiheen II tutkimus, avoin, monikeskus
PÄÄTAVOITE :
Päätavoitteena on FOLFIRINOX-protokollan objektiivisen vastausnopeuden ja myrkyllisyyden samanaikainen arviointi 70-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille sovitetuilla annoksilla.
TOISsijainen TAVOITE:
- Tehokkuusarviointi;
- Toleranssin arviointi;
- Elämänlaatu (QoL) ja kliininen voitto.
TILASTOLLINEN ANALYYSI:
Suunnitellaan kaksivaiheinen analyysi Bryantin ja Dayn menetelmän mukaisesti riskillä ß 5 % hylätä virheellisesti tehokas hoito ja hyväksyttävä myrkyllisyys ja riski a = 10 % hyväksyä väärin ei melko tehokas tai liian myrkyllinen hoito .
Tutkimus katsotaan onnistuneeksi, jos:
- saamme vähintään 11 tuumorivastausta ja
enintään 30 potilasta 72:sta on menettämässä autonomiaa (ADL-arvonsa lasku).
- Kaikki potilaat, jotka ovat saaneet vähintään injektion, ovat kelvollisia toksisuuden arviointiin
- Tehokkuuden arviointi suoritetaan vähintään 3 kovettumisen jälkeen, ellei skannerin oletetaan lopeteta ennenaikaisesti.
- Kaikki myrkyllisyys lisääntyy myrkyllisyyskriteerien NCI-CTC v4.0 mukaisesti.
- Tuumorivasteen arviointi (CR, PR ja SD) tehdään kriteerien RECIST-v1.1 mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49000
- ICO Paul Papin
-
La Roche-sur-Yon, Ranska, 85925
- CH Vendée
-
Lille, Ranska, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Montpellier, Ranska, 34298
- ICM (Val d'Aurelle)
-
Rennes, Ranska, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Herblain, Ranska, 44805
- ICO René Gauducheau
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu duktaalinen haimasyöpä
- Metastaattinen sairaus
- Ensilinjan hoito: Ei aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisessa vaiheessa, mutta liitännäishoito ennen uusiutumista (sekundaarinen metastaattinen) on sallittu, jos sitä on annettu yli 6 kuukautta aikaisemmin
- Ikä 70 v tai vanhempi
- Normaali DPD-entsyymitaso tai osittainen vika (pois lukien kokonaisvika)
- Riittävä luuydinreservi: osoittavat: neutrofiilit > 1500/mm3, verihiutaleet >100 000/mm3, Hb >10,0 g/dl.
- Riittävä munuaisten toiminta osoittaa: MDRD-kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min.
- Riittävä maksan toiminta osoittaa: seerumin bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja, ASAT ja ALAT < 2,5 kertaa normaalin yläraja tai < 5 kertaa normaalin yläraja, jos maksametastaaseja esiintyy.
- Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista
- Potilas kuuluu sosiaaliturvaluokkaan
Poissulkemiskriteerit:
- Muut kuin duktaalinen haimasyöpä: nimittäin endokriiniset kasvaimet, akinaarisolukarsinooma, kystadenokarsinooma tai vaterin ampullan adenokarsinooma
- Ei-metastaattinen mutta paikallisesti edennyt haiman adenokarsinooma
- Täydellinen DPD-puutos
- Aiempi sydämen vajaatoiminta tai oireinen sepelvaltimotauti
- Katzin Autonomy Daily Living -pisteet <4
- Aiempi hoito FOLFIRINOXilla (adjuvantti)
- Suuri komorbiditeetti on todennäköisesti hoidon este
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio, kuten HIV tai krooninen B- tai C-hepatiitti
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Aikaisempi perifeerinen neuropatia, aste > 2
- Tulehduksellinen suolistosairaus, joka sijaitsee paksu- tai peräsuolessa; suolen tukkeuma tai vaikea hallitsematon ripuli
- Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet kuin tehokkaasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä
- Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi
- Vapaudestaan riistetty tai holhouksen alainen
- Mikä tahansa sosiaalinen, maantieteellinen tai psykologinen tila, joka vaarantaisi kyvyn noudattaa täysin koemenettelyjä ja hoitoja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX (D1-D15, enintään 12 sykliä) = oksaliplatiini + foliinihappo + irinotekaani + 5-FU
|
Oksaliplatiini: 85 mg/m², 2 tunnin IV-infuusio (D1),
Muut nimet:
Foliinihappo (FA): 400 mg/m², 2 tunnin IV-infuusio (D1),
Irinotekaani (UGT1A1-tilan mukaan määritetyllä annoksella), 90 min IV-infuusio alkaa 30 min FA:n alkamisen jälkeen
Muut nimet:
5-FU (DPD:n farmakogeneettisen tilan mukaan), jatkuva IV-infuusio 46 tuntia alkaen FA-infuusion lopusta:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetty turvallisuus- ja varhainen tehoarviointi ensimmäisillä 34 potilaalla
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta lähtien aina 12. viikkoon asti
|
Tämä lopputulos on yhdistetty arvio, joka yhdistää turvallisuuden ja varhaisen tehon signaalit ensimmäisissä 34 rekrytoidussa potilaassa.
Turvallisuutta mitataan ≥3 asteen myrkyllisyyksien esiintymisellä (NCI-CTCAE v4.0).
Varhainen teho arvioidaan kasvaimen vasteen olemassaolon tai puuttumisen perusteella ennalta määriteltyjen lopetussääntöjen mukaisesti.
Molemmat komponentit osallistuvat yhdessä tutkimuksen jatkamisen päätöskriteereihin.
Tämä kuvaus vastaa erityisesti Tulokset-osassa raportoituja tietoja.
|
Hoidon aloittamisesta lähtien aina 12. viikkoon asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2. vaiheen analyysi: Turvallisuus ja tehokkuus 72 potilaan mukaan
Aikaikkuna: 12 viikkoa 72. potilaan jälkeen
|
Vain jos ensimmäinen vaihe onnistuu, voimme tehdä toisen vaiheen:
|
12 viikkoa 72. potilaan jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sandrine HIRET, MD, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Neoplasman metastaasit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Camptothecin
- Alkaloidit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Koordinointikompleksit
- Pyrimidiinit
- Formyyltetrahydrofolaatit
- Tetrahydrofolaatit
- Foolihappo
- Pterinit
- Pteridiinit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Koentsyymit
- Oksaliplatiini
- Irinotekaani
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICO-N-2014-01
- 2014-000539-17 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .