Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności i tolerancji skorygowanej dawki FOLFIRINOX u pacjentów w podeszłym wieku z rakiem trzustki z przerzutami (PAMELA70)

26 marca 2026 zaktualizowane przez: Institut Cancerologie de l'Ouest

Badanie fazy 2 oceniające ogólny wskaźnik odpowiedzi (skuteczność) i zachowanie autonomii w życiu codziennym (tolerancja) preparatu FOLFIRINOX z dostosowaną dawką farmakogenetyczną u pacjentów w podeszłym wieku (70 lat lub więcej) z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami.

Raki trzustki z przerzutami stanowią piątą przyczynę zgonów z powodu raka we Francji (#8000 rocznie). Mediana wieku w momencie rozpoznania wynosi odpowiednio 69 i 74 lata u mężczyzn i kobiet. Kiedy 5-fluorouracyl był stosowany w monoterapii z ograniczoną skutecznością przez ponad 20 lat, początek gemcytabiny w 1995 roku doprowadził do umiarkowanego wydłużenia mediany przeżycia (z 4,41 do 5,65 miesiąca) i przeżycia całkowitego po 1 roku (2 w porównaniu z 18%). Ostatnio, w badaniu fazy II, po którym nastąpiło badanie fazy III, francuska grupa współpracująca wykazała korzyści ze schematu „FOLFIRINOX” w porównaniu z samą gemcytabiną pod względem mediany przeżycia (11,1 w porównaniu z 6,8 miesiąca), przeżycia wolnego od progresji choroby (6,4 w porównaniu z 3,3 miesiąca) i odsetek odpowiedzi (31,6 w porównaniu z 9,4%).

Chociaż obserwowano więcej toksyczności hematologicznej (neutropenii) i żołądkowo-jelitowej, FOLFIRINOX był akceptowalny jako nowy standardowy schemat leczenia dla większości pacjentów w wieku poniżej 70 lat z dobrym statusem Performans. Aby zmniejszyć toksyczność produktu FOLFIRINOX u pacjentów w podeszłym wieku (> 70 lat), można z łatwością przeprowadzić monitorowanie farmakogenetyczne kluczowych enzymów metabolizmu 5-FU i irynotekanu (DPD i UGTA1). Metodologia badania polega na wykorzystaniu metody statystycznej Bryant & Day, pozwalającej jednocześnie uznać za główny cel wskaźnik odpowiedzi (skuteczność) i tolerancję (zachowanie autonomii życia codziennego, wskaźnik Katza): ten projekt jest szczególnie odpowiedni w badanie dla pacjentów w podeszłym wieku, którzy stanowią połowę populacji raka trzustki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

METODYKA:

Badanie fazy II, otwarte, wieloośrodkowe

GŁOWNY CEL :

Głównym celem jest jednoczesna ocena obiektywnej stopy odpowiedzi i toksyczności jej (it) protokołu FOLFIRINOX podawanego do dawek dostosowanych u pacjentów w wieku 70 i więcej lat.

CEL DODATKOWY:

  • ocena wydajności;
  • Ocena tolerancji;
  • Jakość życia (QoL) i zysk kliniczny.

ANALIZA STATYSTYCZNA:

Planuje się analizę w dwóch etapach, zgodnie z metodą Bryanta i Daya z ryzykiem ß 5% błędnego odrzucenia skutecznego leczenia i akceptowalnej toksyczności oraz ryzykiem a=10% błędnego zaakceptowania mało skutecznego lub zbyt toksycznego leczenia .

Badanie zostanie uznane za udane, jeśli:

  • uzyskujemy co najmniej 11 odpowiedzi nowotworowych i

  • maxi 30 pacjentów na 72 traci autonomię (zmniejszenie ich ADL).

    • Wszyscy pacjenci, którzy otrzymają co najmniej zastrzyk, będą kwalifikować się do oceny toksyczności
    • Ocena wydajności zostanie przeprowadzona po co najmniej 3 utwardzeniach, chyba że nastąpi wcześniejsze zakończenie, w przypadku gdy skaner będzie przewidywany.
    • Cała toksyczność zostanie zwiększona zgodnie z kryteriami toksyczności NCI-CTC v4.0.
    • Ocena odpowiedzi guza (CR, PR i SD) zostanie przeprowadzona zgodnie z kryteriami RECIST-v1.1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49000
        • ICO Paul Papin
      • La Roche-sur-Yon, Francja, 85925
        • CH Vendée
      • Lille, Francja, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Montpellier, Francja, 34298
        • ICM (Val d'Aurelle)
      • Rennes, Francja, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Herblain, Francja, 44805
        • ICO René Gauducheau

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

70 lat i starsze (Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie rak przewodowy trzustki
  • Choroba przerzutowa
  • Leczenie pierwszego rzutu: Brak wcześniejszej chemioterapii w stadium przerzutów, ale leczenie uzupełniające przed nawrotem (wtórne przerzuty) jest dozwolone, pod warunkiem, że zostało zastosowane wcześniej niż 6 miesięcy)
  • Wiek 70 lat lub więcej
  • Normalny poziom enzymu DPD lub częściowy defekt (z wyłączeniem całkowitego defektu)
  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: na co wskazują: neutrofile >1500/mm3, płytki krwi >100 000/mm3, Hb >10,0g/dl.
  • Prawidłowa czynność nerek, na co wskazuje: klirens kreatyniny MDRD > 50 ml/min.
  • Prawidłowa czynność wątroby, na co wskazują: stężenie bilirubiny w surowicy <1,5-krotności górnej granicy normy, AspAT i ALT <2,5-krotności górnej granicy normy lub <5-krotności górnej granicy normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
  • Przed wykonaniem procedur specyficznych dla protokołu należy uzyskać pisemną świadomą zgodę
  • Pacjent jest powiązany z kategorią zabezpieczenia społecznego

Kryteria wyłączenia:

  • Inne niż rak przewodowy trzustki: mianowicie guzy endokrynowe, rak z komórek groniastych, gruczolakorak lub gruczolakorak brodawki Vatera
  • Nieprzerzutowy, ale miejscowo zaawansowany gruczolakorak trzustki
  • Całkowity brak DPD
  • Historia niewydolności serca lub objawowej choroby wieńcowej
  • Wynik Autonomy Daily Living autorstwa Katza <4
  • Wcześniejsze leczenie lekiem FOLFIRINOX (adiuwant)
  • Poważna choroba współistniejąca, która może stanowić przeszkodę w leczeniu
  • Aktywna lub niekontrolowana infekcja, taka jak HIV lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Wcześniejsza neuropatia obwodowa stopnia > 2
  • Choroba zapalna jelit zlokalizowana w okrężnicy lub odbytnicy; niedrożność jelit lub ciężka niekontrolowana biegunka
  • Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory inne niż skutecznie leczony rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry
  • Wrodzona nietolerancja fruktozy
  • Osoby pozbawione wolności lub pozostające pod kuratelą
  • Wszelkie warunki społeczne, geograficzne lub psychologiczne, które mogłyby zagrozić zdolności do pełnego przestrzegania procedur badania i leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: FOLFIRINOKS
FOLFIRINOX (D1-D15, maksymalnie 12 cykli) = oksaliplatyna + kwas folinowy + irynotekan + 5-FU
Lek: Oksaliplatyna
Oksaliplatyna: 85 mg/m², 2-godzinny wlew dożylny (D1),
Inne nazwy:
  • Eloxatine®
Lek: Kwas foliowy
Kwas folinowy (FA): 400 mg/m², 2-godzinny wlew dożylny (D1),
Lek: Irynotekan

Irynotekan (w dawce określonej na podstawie statusu UGT1A1), 90 min infuzja dożylna rozpoczynająca się 30 min po rozpoczęciu FA

  • Homozygota 6/6 lub 6/7: irynotekan rozpocznie się od dawki 150 mg/m², następnie będzie zwiększany zgodnie z tolerancją kliniczną/biologiczną o 10% w każdym cyklu, aż do 180 mg/m² przy maksymalnej dawce.
  • Homozygota 7/7: irynotekan rozpocznie się od 130 mg/m2 w pierwszym cyklu, a następnie zostanie zwiększony do maksymalnie 150 mg/m2, co 10%, zgodnie z tolerancją.
Inne nazwy:
  • Campto®
Lek: 5-FU

5-FU (zgodnie ze statusem farmakogenetycznym DPD), ciągły wlew dożylny trwający 46 godzin, począwszy od zakończenia wlewu FA:

  • Jeśli nie ma niedoborów DPD, 5-FU zaczyna się od 1600 mg/m² i może być modulowane zgodnie z tolerancją kliniczną/biologiczną po każdym kursie, tj. 1800 mg/m² w drugim kursie i 2000 mg/m² w trzecim kursie
  • W przypadku częściowego niedoboru DPD: 5-FU zaczyna się od 1200 mg/m² i może być zwiększone do 1800, a następnie 2000, jeśli kliniczna/biologiczna tolerancja jest dobra na 2. i 3. kursie.
Inne nazwy:
  • 5-fluorouracyl

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożona ocena bezpieczeństwa i wczesnej skuteczności u pierwszych 34 pacjentów
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 12. tygodnia
Ten wynik jest złożoną oceną łączącą bezpieczeństwo i wczesne sygnały skuteczności u pierwszych 34 włączonych pacjentów. Bezpieczeństwo mierzone jest występowaniem toksyczności stopnia ≥3 (NCI-CTCAE v4.0). Wczesną skuteczność ocenia się na podstawie obecności lub braku odpowiedzi guza zgodnie z wcześniej ustalonymi regułami zatrzymania. Obie składowe wspólnie wpływają na kryteria decyzyjne dotyczące kontynuacji badania. Opis ten odpowiada konkretnie danym przedstawionym w sekcji Wyniki.
Od rozpoczęcia leczenia do 12. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza drugiego etapu: bezpieczeństwo i skuteczność po uwzględnieniu 72 pacjentów
Ramy czasowe: 12 tygodni po uwzględnieniu 72. pacjenta

Tylko jeśli pierwszy krok się powiedzie, możemy zrobić drugi krok:

  • Dla toksyczności: jeśli >= 31 pacjentów wykazuje zmniejszenie ADL (o 1,5 ADL lub więcej) i/lub

  • Dla skuteczności: jeśli <= 10 pacjentów wykazało odpowiedź guza

    => Nauka kończy się sukcesem, jeśli:

  • uzyskujemy co najmniej 11 odpowiedzi guza i
  • maksymalnie 30 pacjentów na 72 możliwych do oceny ma utratę autonomii (ADL)
12 tygodni po uwzględnieniu 72. pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Śledczy

  • Główny śledczy: Sandrine HIRET, MD, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 maja 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ICO-N-2014-01
  • 2014-000539-17 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj