Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och toleransutvärdering hos FOLFIRINOX Dosjusterad hos äldre patienter med metastaserad pankreascancer (PAMELA70)

26 mars 2026 uppdaterad av: Institut Cancerologie de l'Ouest

Fas-2-studie som utvärderar övergripande svarsfrekvens (effektivitet) och autonomi dagligt livsbevarande (tolerans) av "FOLFIRINOX" farmakogenetisk dosjusterad, hos äldre patienter (70 år eller äldre) med ett metastaserande pankreasadenokarcinom.

Metastaserande pankreascancer representerar den 5:e orsaken till cancerdöd i Frankrike (#8000 per år). Medianåldern vid diagnos är 69 och 74 hos män respektive kvinnor. När 5-Fluorouracilen har använts som ett enda medel med begränsad effekt under mer än 20 år, har uppkomsten av gemcitabin 1995 lett till en måttlig ökning av medianöverlevnaden (från 4,41 till 5,65 månader) och total överlevnad efter 1 år (2 mot 18%). Nyligen, i en fas II följt av en fas III-studie, har en fransk samarbetsgrupp visat fördelen med "FOLFIRINOX"-kuren jämfört med enbart gemcitabin, i termer av medianöverlevnad (11,1 mot 6,8 månader), progressionsfri överlevnad (6,4 kontra enbart gemcitabin) 3,3 månader) och svarsfrekvens (31,6 mot 9,4%).

Även om mer hematologisk (neutropeni) och GI-toxicitet observerades, var FOLFIRINOX acceptabel som en ny standardregim för majoriteten av patienter under 70 år med god Performans-status. För att minska toxiciteten av FOLFIRINOX hos äldre patienter (> 70 år), kan farmakogenetisk övervakning av 5-FU och irinotekan nyckelmetabolismenzymer (DPD och UGTA1) enkelt utföras. Metodiken för studien är att använda Bryant & Days statistiska metod, vilket gör det möjligt att samtidigt betrakta svarsfrekvensen (effektiviteten) och toleransen (bevarande av autonomi dagligt liv, Katz-index), som huvudmål: denna design är särskilt passande i en studie för äldre patienter som representerar hälften av befolkningen i pankreascancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

METOD:

Fas II-studie, öppnad, multicentrisk

HUVUDMÅL :

Huvudsyftet är den samtidiga utvärderingen av den objektiva svarsfrekvensen och toxiciteten hos henne(it) enligt protokollet FOLFIRINOX administrerat till doser anpassade till patienter från 70 år och äldre.

SEKUNDÄRT MÅL:

  • Effektivitetsutvärdering;
  • Toleransutvärdering;
  • Livskvalitet (QoL) och klinisk vinst.

STATISTISK ANALYS:

En analys i två steg planeras, enligt Bryant och Days metod med en risk ß 5 % att felaktigt avvisa en effektiv behandling och med acceptabel toxicitet och en risk a=10 % att felaktigt acceptera en inte särskilt effektiv eller alltför giftig behandling .

Studien kommer att anses vara framgångsrik om:

  • vi får minst 11 tumörsvar och

  • Max 30 patienter av 72 förlorar autonomi (minskning av deras ADL).

    • Alla patienter som kommer att ha fått åtminstone en injektion kommer att vara berättigade till utvärderingen av toxiciteten
    • Utvärderingen av effektiviteten kommer att göras efter åtminstone 3 behandlingar om inte tidig avslutning där skannern kommer att förväntas.
    • All toxicitet kommer att ökas enligt toxicitetskriterierna NCI-CTC v4.0.
    • Utvärderingen av tumörsvaret (CR, PR och SD) kommer att göras enligt kriterierna RECIST-v1.1.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49000
        • ICO Paul Papin
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
        • CH Vendée
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • ICM (Val d'Aurelle)
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
        • ICO René Gauducheau

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

70 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisat duktalt pankreascancer
  • Metastaserande sjukdom
  • Förstahandsbehandling: Ingen tidigare kemoterapi i metastaserande skede men adjuvant behandling före återfall (sekundär metastatisk) är tillåten, förutsatt att den har administrerats mer än 6 månader tidigare)
  • Ålder 70 år eller äldre
  • Normal DPD-enzymnivå eller partiell defekt (exklusive total defekt)
  • Tillräcklig benmärgsreserv: som indikeras av: neutrofiler >1500/mm3, trombocyter >100 000/mm3, Hb >10,0g/dL.
  • Tillräcklig njurfunktion som indikeras av: MDRD kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Adekvat leverfunktion som indikeras av: serumbilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen, ASAT och ALAT < 2,5 gånger den övre normalgränsen, eller < 5 gånger den övre normalgränsen om levermetastaser förekommer.
  • Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan protokollspecifika procedurer utförs
  • Patienten är ansluten till en socialförsäkringskategori

Exklusions kriterier:

  • Annat än duktalt pankreascancer: nämligen endokrina tumörer, acinarcellscancer, cystadenocarcinom eller adenokarcinom i vaters ampulla
  • Icke-metastaserande men lokalt avancerat pankreasadenokarcinom
  • Fullständig DPD-brist
  • Historik av hjärtsvikt eller symptomatisk kranskärlssjukdom
  • Autonomy Daily Living poäng av Katz <4
  • Tidigare behandling med FOLFIRINOX (adjuvans)
  • Stor samsjuklighet kommer sannolikt att vara ett hinder för behandling
  • Aktiv eller okontrollerad infektion som HIV eller kronisk B- eller C-hepatit
  • Okontrollerad diabetes mellitus
  • Tidigare perifer neuropati, grad > 2
  • Inflammatorisk tarmsjukdom lokaliserad på tjocktarmen eller ändtarmen; tarmobstruktion eller svår okontrollerad diarré
  • Tidigare eller samtidiga maligniteter andra än effektivt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer
  • Ärftlig fruktosintolerans
  • Personer som är frihetsberövade eller under förmyndarskap
  • Alla sociala, geografiska eller psykologiska tillstånd som skulle äventyra förmågan att fullt ut följa prövningsprocedurerna och behandlingarna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX (D1-D15, för maximalt 12 cykler) = Oxaliplatin + Folinsyra + Irinotekan + 5-FU
Läkemedel: Oxaliplatin
Oxaliplatin: 85mg/m², 2-timmars IV-infusion (D1),
Andra namn:
  • Eloxatine®
Läkemedel: Folinsyra
Folinsyra (FA): 400 mg/m², 2-timmars IV-infusion (D1),
Läkemedel: Irinotekan

Irinotekan (vid den dos som bestäms av UGT1A1-status), 90 min IV-infusion med start 30 min efter att FA startar

  • Homozygot 6/6 eller 6/7: irinotekan börjar vid 150 mg/m² och kommer sedan att ökas enligt klinisk/biologisk tolerans med 10 % steg, vid varje cykel, upp till 180 mg/m² vid max.
  • Homozygot 7/7: irinotekan börjar vid 130 mg/m² i den första cykeln och höjs sedan upp till max 150 mg/m², med 10 % steg, enligt tolerans.
Andra namn:
  • Campto®
Läkemedel: 5-FU

5-FU (enligt DPD-farmakogenetisk status), kontinuerlig IV-infusion på 46 timmar, med start i slutet av FA-infusion:

  • Om det inte finns någon DPD-brist börjar 5-FU vid 1600 mg/m² och kan moduleras enligt klinisk/biologisk tolerans efter varje kur, dvs. 1800 mg/m² 2:a kuren och 2000 mg/m² 3:e kuren
  • Om partiell DPD-brist: 5-FU börjar vid 1200 mg/m² och kan ökas upp till 1800, sedan 2000 om den kliniska/biologiska toleransen är god vid 2:a och 3:e kuren.
Andra namn:
  • 5-fluorouracil

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanställd säkerhets- och tidig effektutvärdering hos de första 34 patienterna
Tidsram: Från behandlingsstart till och med vecka 12
Detta resultat är en sammansatt bedömning som kombinerar säkerhet och tidiga effektivitetssignaler hos de första 34 inkluderade patienterna. Säkerhet mäts genom förekomst av graden ≥3 toxiciteter (NCI-CTCAE v4.0). Tidig effektivitet bedöms genom närvaro eller frånvaro av tumorsvar enligt förutbestämda stoppregler. Båda komponenterna bidrar gemensamt till beslutsgrunderna för fortsatt studie. Denna beskrivning motsvarar specifikt de data som rapporteras i resultatavsnittet.
Från behandlingsstart till och med vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
2:a stegsanalys: Säkerhet och effekt efter 72 patienter inkluderade
Tidsram: 12 veckor efter den 72:e patienten inkluderad

Endast om det första steget är framgångsrikt kan vi göra det andra steget:

  • För toxicitet: om >= 31 patienter visar en minskning av sin ADL (med 1,5 ADL eller mer) och/eller

  • För effekt: om <= 10 patienter uppvisade ett tumörsvar

    => Studien är framgångsrik om:

  • vi får minst 11 tumörsvar och
  • maximalt 30 patienter av 72 utvärderbara är i förlust av autonomi (ADL)
12 veckor efter den 72:e patienten inkluderad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Utredare

  • Huvudutredare: Sandrine HIRET, MD, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

25 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

25 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2014

Första postat (Beräknad)

21 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ICO-N-2014-01
  • 2014-000539-17 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera