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Valutazione dell'efficacia e della tolleranza nella dose di FOLFIRINOX aggiustata nei pazienti anziani con carcinoma pancreatico metastatico (PAMELA70)

26 marzo 2026 aggiornato da: Institut Cancerologie de l'Ouest

Studio di fase 2 che valuta il tasso di risposta globale (efficacia) e la conservazione della vita quotidiana di autonomia (tolleranza) di "FOLFIRINOX" aggiustato per dose farmacogenetica, in pazienti anziani (70 anni o più) con adenocarcinoma pancreatico metastatico.

I carcinomi pancreatici metastatici rappresentano la quinta causa di morte per cancro in Francia (#8000 all'anno). L'età media alla diagnosi è di 69 e 74 anni rispettivamente nei maschi e nelle femmine. Quando il 5-Fluorouracile è stato usato come singolo agente con un'efficacia limitata per più di 20 anni, l'inizio della gemcitabina nel 1995 ha portato ad un moderato aumento della sopravvivenza mediana (da 4,41 a 5,65 mesi) e della sopravvivenza globale a 1 anno (2 contro 18%). Recentemente, in uno studio di fase II seguito da uno studio di fase III, un gruppo collaborativo francese ha dimostrato il beneficio del regime "FOLFIRINOX " rispetto alla sola gemcitabina, in termini di sopravvivenza mediana (11,1 contro 6,8 mesi), sopravvivenza libera da progressione (6,4 contro 3,3 mesi) e tasso di risposta (31,6 contro 9,4%).

Sebbene siano state osservate più tossicità ematologiche (neutropenia) e gastrointestinali, FOLFIRINOX era accettabile come nuovo regime standard per la maggior parte dei pazienti di età inferiore ai 70 anni con un buono stato di Performans. Per ridurre la tossicità di FOLFIRINOX nei pazienti anziani (> 70 anni), il monitoraggio farmacogenetico degli enzimi chiave del metabolismo del 5-FU e dell'irinotecan (DPD e UGTA1) può essere facilmente eseguito. La metodologia dello studio prevede l'utilizzo del metodo statistico di Bryant & Day, che consente di considerare contemporaneamente come obiettivo principale, il tasso di risposta (efficacia) e la tolleranza (mantenimento dell'autonomia vita quotidiana, indice di Katz): questo disegno è particolarmente calzante in un studio per pazienti anziani che rappresentano la metà della popolazione con carcinoma pancreatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

METODOLOGIA :

Studio di fase II, aperto, multicentrico

OBIETTIVO PRINCIPALE :

L'obiettivo principale è la valutazione simultanea del tasso oggettivo di risposta e tossicità del protocollo FOLFIRINOX somministrato a dosi adeguate a pazienti di 70 anni e più.

OBIETTIVO SECONDARIO :

  • Valutazione dell'efficienza;
  • Valutazione della tolleranza;
  • Qualità della vita (QoL) e profitto clinico.

ANALISI STATISTICA:

È prevista un'analisi in due fasi, secondo il metodo di Bryant e Day con un rischio ß 5 % di rifiutare erroneamente un trattamento efficace e di tossicità accettabile e un rischio a=10 % di accettare erroneamente un trattamento poco efficace o troppo tossico .

Lo studio sarà considerato di successo se:

  • otteniamo almeno 11 risposte tumorali e

  • maxi 30 pazienti su 72 sono in perdita di autonomia (diminuzione delle loro ADL).

    • Tutti i pazienti che avranno ricevuto almeno un'iniezione saranno eleggibili per la valutazione della tossicità
    • La valutazione dell'efficienza verrà fatta dopo almeno 3 cure salvo risoluzione anticipata dove sarà anticipato lo scanner.
    • Tutta la tossicità sarà incrementata secondo i criteri di tossicità NCI-CTC v4.0.
    • La valutazione della risposta tumorale (CR, PR e SD) sarà effettuata secondo i criteri RECIST-v1.1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49000
        • ICO Paul Papin
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • CH Vendée
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Montpellier, Francia, 34298
        • ICM (Val d'Aurelle)
      • Rennes, Francia, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
        • Ico Rene Gauducheau

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

70 anni e precedenti (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma pancreatico duttale istologicamente provato
  • Malattia metastatica
  • Trattamento di prima linea: non è consentita alcuna precedente chemioterapia in fase metastatica ma è consentito un trattamento adiuvante prima della recidiva (metastatico secondario), a condizione che sia stato somministrato più di 6 mesi prima)
  • Età di 70 anni o superiore
  • Livello enzimatico DPD normale o difetto parziale (escluso difetto totale)
  • Adeguata riserva di midollo osseo: come indicato da: neutrofili >1500/mm3, piastrine >100.000/ mm3, Hb >10,0 g/dL.
  • Funzionalità renale adeguata come indicato da: MDRD clearance della creatinina > 50 ml/min.
  • Funzionalità epatica adeguata come indicato da: bilirubina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma, AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma o < 5 volte il limite superiore della norma se sono presenti metastasi epatiche.
  • Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che vengano eseguite le procedure specifiche del protocollo
  • Il paziente è iscritto ad una categoria previdenziale

Criteri di esclusione:

  • Diverso dal carcinoma pancreatico duttale: ovvero tumori endocrini, carcinoma a cellule acinose, cistoadenocarcinoma o adenocarcinoma dell'ampolla del vater
  • Adenocarcinoma pancreatico non metastatico ma localmente avanzato
  • Carenza completa di DPD
  • Storia di insufficienza cardiaca o malattia coronarica sintomatica
  • Punteggio Autonomy Daily Living di Katz <4
  • Precedente trattamento con FOLFIRINOX (adiuvante)
  • Maggiore comorbilità che può essere un ostacolo al trattamento
  • Infezione attiva o incontrollata come l'HIV o l'epatite B o C cronica
  • Diabete mellito non controllato
  • Precedente neuropatia periferica, grado > 2
  • Malattia infiammatoria intestinale localizzata al colon o al retto; occlusione intestinale o grave diarrea incontrollata
  • Precedenti o concomitanti tumori maligni diversi dal carcinoma in situ della cervice efficacemente trattato o dal cancro della pelle non melanoma
  • Intolleranza ereditaria al fruttosio
  • Persone private della libertà o sotto tutela
  • Qualsiasi condizione sociale, geografica o psicologica che possa compromettere la capacità di rispettare pienamente le procedure e le cure del processo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX (D1-D15, per massimo 12 cicli) = Oxaliplatino + Acido folinico + Irinotecan + 5-FU
Droga: Oxaliplatino
Oxaliplatino: 85 mg/m², infusione endovenosa di 2 ore (D1),
Altri nomi:
  • Eloxatina®
Droga: Acido folinico
Acido folinico (FA): 400 mg/m², infusione endovenosa di 2 ore (D1),
Droga: Irinotecano

Irinotecan (al dosaggio determinato dallo stato UGT1A1), infusione EV di 90 min a partire da 30 min dopo l'inizio dell'AF

  • Omozigote 6/6 o 6/7: l'irinotecan partirà da 150 mg/m², poi verrà aumentato in base alla tolleranza clinica/biologica del 10% a passi, ad ogni ciclo, fino a 180 mg/m² al massimo.
  • Omozigote 7/7: l'irinotecan inizierà a 130 mg/m² nel primo ciclo, quindi aumenterà fino a un massimo di 150 mg/m², con incrementi del 10%, in base alla tolleranza.
Altri nomi:
  • Campto®
Droga: 5-FU

5-FU (secondo lo stato farmacogenetico DPD), infusione EV continua di 46 ore, a partire dalla fine dell'infusione di FA:

  • In assenza di carenza di DPD, il 5-FU parte da 1600 mg/m² e può essere modulato in base alla tolleranza clinica/biologica dopo ogni ciclo, ovvero 1800 mg/m² il 2° ciclo e 2000 mg/m² il 3° ciclo
  • Se deficit parziale di DPD: 5-FU partono da 1200 mg/m² e possono essere aumentati fino a 1800, poi 2000 se la tolleranza clinica/biologica è buona al 2° e 3° ciclo.
Altri nomi:
  • 5-fluorouracile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione composita della sicurezza e dell'efficacia precoce nei primi 34 pazienti
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla settimana 12
Questo esito è una valutazione composita che combina segnali di sicurezza e di efficacia precoce nei primi 34 pazienti arruolati. La sicurezza è misurata dall'occorrenza di tossicità di grado ≥3 (NCI-CTCAE v4.0). L'efficacia precoce è valutata dalla presenza o assenza di risposta tumorale secondo regole di arresto predefinite. Entrambe le componenti contribuiscono congiuntamente ai criteri decisionali per la continuazione dello studio. Questa descrizione corrisponde specificamente ai dati riportati nella sezione Risultati.
Dall'inizio del trattamento fino alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi della seconda fase: sicurezza ed efficacia dopo 72 pazienti inclusi
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il 72esimo paziente incluso

Solo se il primo passaggio ha esito positivo, possiamo eseguire il secondo passaggio:

  • Per tossicità: se >= 31 pazienti mostrano una diminuzione delle loro ADL (di 1,5 ADL o più) e/o

  • Per efficacia: se <= 10 pazienti hanno presentato una risposta tumorale

    => Lo studio ha successo se:

  • otteniamo almeno 11 risposte tumorali e
  • massimo 30 pazienti su 72 valutabili sono in perdita di autonomia (ADL)
12 settimane dopo il 72esimo paziente incluso

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut Cancerologie de l'Ouest

Investigatori

  • Investigatore principale: Sandrine HIRET, MD, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

25 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

25 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2014

Primo Inserito (Stimato)

21 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ICO-N-2014-01
  • 2014-000539-17 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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