Hodnocení účinnosti a tolerance dávky FOLFIRINOXU u starších pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu (PAMELA70)
Studie fáze 2 hodnotící celkovou míru odpovědi (účinnost) a zachování autonomie v denním životě (toleranci) farmakogenetické dávky "FOLFIRINOX" upravenou u starších pacientů (70 let nebo starších) s metastatickým adenokarcinomem pankreatu.
Metastatické karcinomy pankreatu představují 5. příčinu úmrtí na rakovinu ve Francii (# 8000 ročně). Střední věk při diagnóze je 69 a 74 u mužů a 74 u žen. Když byl 5-fluorouracil používán jako jediná látka s omezenou účinností po dobu více než 20 let, nástup gemcitabinu v roce 1995 vedl k mírnému zvýšení mediánu přežití (ze 4,41 na 5,65 měsíce) a celkového přežití po 1 roce (2 versus 18 %). Nedávno ve fázi II, po které následovala studie fáze III, francouzská spolupracující skupina prokázala přínos režimu „FOLFIRINOX“ oproti samotnému gemcitabinu, pokud jde o střední přežití (11,1 oproti 6,8 měsíce), přežití bez progrese (6,4 versus 3,3 měsíce) a míra odpovědi (31,6 oproti 9,4 %).
Přestože bylo pozorováno více hematologických (neutropenie) a GI toxicity, FOLFIRINOX byl přijatelný jako nový standardní režim pro většinu pacientů mladších 70 let s dobrým stavem výkonnosti. Ke snížení toxicity přípravku FOLFIRINOX u starších pacientů (> 70 let) lze snadno provést farmakogenetické monitorování klíčových enzymů metabolismu 5-FU a Irinotecanu (DPD a UGTA1). Metodika studie spočívá v použití statistické metody Bryant & Day, která umožňuje současně uvažovat jako hlavní cíl, míru odezvy (účinnost) a toleranci (zachování autonomie v každodenním životě, Katzův index): tento návrh je zvláště vhodný pro studie pro starší pacienty, kteří představují polovinu populace karcinomu pankreatu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
METODIKA:
Studie fáze II, otevřená, multicentrická
HLAVNÍ CÍL :
Hlavním cílem je současné vyhodnocení objektivní míry odpovědi a toxicity jejího protokolu FOLFIRINOX podávaného v dávkách upravených u pacientů ve věku 70 a více let.
DRUHÝ CÍL:
- Hodnocení účinnosti;
- Hodnocení tolerance;
- Kvalita života (QoL) a klinický zisk.
STATISTICKÁ ANALÝZA:
Je plánována analýza ve dvou fázích, podle metody Bryanta a Daye s rizikem ß 5 % nesprávně odmítnout účinnou léčbu a přijatelnou toxicitou a s rizikem a=10 % nesprávně přijmout nepříliš účinnou nebo příliš toxickou léčbu .
Studie bude považována za úspěšnou, pokud:
- získáme alespoň 11 nádorových odpovědí a
maxi 30 pacientů ze 72 je ve ztrátě autonomie (snížení jejich ADL).
- Všichni pacienti, kteří dostali alespoň injekci, budou způsobilí k hodnocení toxicity
- Vyhodnocení účinnosti bude provedeno minimálně po 3 vytvrzení, pokud nebude předčasné ukončení, kde se předpokládá skener.
- Veškerá toxicita bude zvýšena podle kritérií toxicity NCI-CTC v4.0.
- Hodnocení nádorové odpovědi (CR, PR a SD) bude provedeno podle kritérií RECIST-v1.1.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie, 49000
- ICO Paul Papin
-
La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
- CH Vendée
-
Lille, Francie, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Montpellier, Francie, 34298
- ICM (Val d'Aurelle)
-
Rennes, Francie, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Herblain, Francie, 44805
- Ico Rene Gauducheau
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaný duktální karcinom pankreatu
- Metastatické onemocnění
- Léčba první linie: Žádná předchozí chemoterapie v metastatickém stadiu, ale je povolena adjuvantní léčba před relapsem (sekundární metastáza), pokud byla podávána více než 6 měsíců předtím)
- Věk 70 let nebo více
- Normální hladina enzymu DPD nebo částečný defekt (kromě celkového defektu)
- Adekvátní rezerva kostní dřeně: jak ukazuje: neutrofily >1500/mm3, krevní destičky >100 000/mm3, Hb >10,0g/dl.
- Adekvátní funkce ledvin, jak ukazuje: MDRD clearance kreatininu > 50 ml/min.
- Adekvátní jaterní funkce, jak ukazuje: sérový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy, AST a ALT < 2,5násobek horní hranice normy nebo <5násobek horní hranice normy, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
- Před prováděním postupů specifických pro protokol je nutné získat písemný informovaný souhlas
- Pacient je zařazen do kategorie sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Jiné než duktální karcinom slinivky: jmenovitě endokrinní nádory, karcinom acinárních buněk, cystadenokarcinom nebo adenokarcinom vaterské ampule
- Nemetastazující, ale lokálně pokročilý adenokarcinom pankreatu
- Úplný nedostatek DPD
- Srdeční selhání nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen v anamnéze
- Skóre Autonomy Daily Living od Katze <4
- Předchozí léčba přípravkem FOLFIRINOX (adjuvans)
- Závažná komorbidita bude pravděpodobně překážkou léčby
- Aktivní nebo nekontrolovaná infekce, jako je HIV nebo chronická hepatitida B nebo C
- Nekontrolovaný diabetes mellitus
- Předchozí periferní neuropatie, stupeň > 2
- Zánětlivé onemocnění střev lokalizované na tlustém střevě nebo konečníku; střevní obstrukce nebo těžký nekontrolovaný průjem
- Předchozí nebo souběžné malignity jiné než účinně léčený karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomový karcinom kůže
- Dědičná intolerance fruktózy
- Osoby zbavené svobody nebo osoby pod opatrovnictvím
- Jakýkoli sociální, geografický nebo psychologický stav, který by ohrozil schopnost plně vyhovět zkušebním postupům a léčbě
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX (D1-D15, maximálně 12 cyklů) = oxaliplatina + kyselina folinová + irinotekan + 5-FU
|
Oxaliplatina: 85 mg/m², 2hodinová IV infuze (D1),
Ostatní jména:
Kyselina folinová (FA): 400 mg/m², 2hodinová IV infuze (D1),
Irinotekan (v dávce určené stavem UGT1A1), 90 min IV infuze začínající 30 min po zahájení FA
Ostatní jména:
5-FU (podle farmakogenetického stavu DPD), kontinuální IV infuze po dobu 46 hodin, začínající na konci infuze FA:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Komplexní hodnocení bezpečnosti a časné účinnosti u prvních 34 pacientů
Časové okno: Od zahájení léčby do 12. týdne
|
Tento výsledek je kombinovaným hodnocením bezpečnosti a časných signálů účinnosti u prvních 34 zařazených pacientů.
Bezpečnost se měří výskytem toxicity stupně ≥3 (NCI-CTCAE v4.0).
Časná účinnost se hodnotí přítomností nebo nepřítomností nádorové odpovědi podle předem stanovených pravidel pro ukončení.
Obě složky společně přispívají k rozhodovacím kritériím pro pokračování studie.
Tento popis odpovídá konkrétně údajům uvedeným v části Výsledky.
|
Od zahájení léčby do 12. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza 2. kroku: Bezpečnost a účinnost po 72 pacientech včetně
Časové okno: 12 týdnů po zařazení 72. pacienta
|
Pouze pokud je první krok úspěšný, můžeme provést druhý krok:
|
12 týdnů po zařazení 72. pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sandrine HIRET, MD, Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Nantes, France
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Neoplastické procesy
- Metastáza novotvaru
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Camptothecin
- Alkaloidy
- Enzymy a koenzymy
- Koordinační komplexy
- Pyrimidiny
- Formyltetrahydrofoláty
- Tetrahydrofoláty
- Kyselina listová
- Pteriny
- Pteridiny
- Uracil
- Pyrimidinony
- Koenzymy
- Oxaliplatina
- Irinotekan
- Fluorouracil
- Leukovorin
Další identifikační čísla studie
- ICO-N-2014-01
- 2014-000539-17 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .