新規治療薬の漸増用量と組み合わせたAZD9291
EGFRm+ 進行 NSCLC の治療後に進行した EGFRm+ 進行 NSCLC 患者を対象に、AZD9291 の安全性、忍容性、薬物動態、予備的抗腫瘍活性を新規治療薬の漸増用量と組み合わせて評価するための多群、第 Ib 相、非盲検、多施設研究EGFR TKI (TATTON)。
調査の概要
状態
条件
介入・治療
- 薬：パート A - AZD9291 と AZD6094 の組み合わせ
- 薬：パート B - AZD6094 と組み合わせた AZD9291
- 薬：パート C - AZD9291 と AZD6094 の組み合わせ (日本のみ)
- 薬：パート D - AZD9291 と AZD6094 の組み合わせ
- 薬：パート A - 連続セルメチニブと組み合わせた AZD9291 (アジア人対象)
- 薬：パート A - 連続セルメチニブと組み合わせた AZD9291 (アジア人以外の被験者)
- 薬：パート A - 断続的なセルメチニブと組み合わせた AZD9291
- 薬：パート B - AZD9291 とセルメチニブの併用
- 薬：パート A - MEDI4736 と組み合わせた AZD9291
- 薬：パート B - MEDI4736 と組み合わせた AZD9291
- 薬：パート C - AZD6094 単剤療法 (日本のみ)
詳細な説明
これは、EGFRm+ 進行 NSCLC 患者に新規治療薬 (AZD6094 またはセルメチニブ (AZD6244、ARRY142886)) と組み合わせて経口投与された AZD9291 の第 Ib 相非盲検多施設試験です。 この研究は、集中的な安全モニタリングにより患者の安全を確保しながら、最適な併用用量とスケジュールを調査できるように設計されています。 この調査には 3 つの主要な部分があります。パート A、組み合わせ線量調査、およびパート B と D、線量拡大。 パート C、AZD6094 の進行固形がん患者を対象とした用量設定サブスタディが日本で進行中です。
AZD9291 (オシメルチニブ) は、単一上皮成長因子受容体感作変異陽性 (EGFRm+) (チロシンキナーゼ阻害剤 [TKI] 感受性付与変異) およびデュアル EGFRm+/T790M+ (TKI 耐性付与変異) 受容体型の両方の強力な不可逆的阻害剤です。 EGFR。 したがって、AZD9291 は、EGFR TKI による以前の治療後に単一の感受性変異と耐性変異の両方を有する進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者に臨床的利益をもたらす可能性があります。 AZD9291 (オシメルチニブ) は、EGFR TKI 治療中または治療後に進行した EGFR T790M+ NSCLC 患者の治療薬として、2015 年 11 月に FDA による迅速承認を取得し、その後 EU で条件付き承認、日本で完全承認、2016 年に追加市場を取得しました。
第一選択治療としてMEDI4736と組み合わせたAZD9291治療を評価した患者コホートへの登録は、ILD様イベント（間質性肺疾患/肺炎）の発生率の増加により終了し、この研究では評価されなくなりました。
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研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Research Site
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Research Site
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Kyiv、ウクライナ、03022
- Research Site
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Vinnytsia、ウクライナ、21029
- Research Site
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Research Site
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Research Site
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Gdansk、ポーランド、80-952
- Research Site
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Krakow、ポーランド、31-202
- Research Site
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Olsztyn、ポーランド、10-357
- Research Site
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Poznan、ポーランド、60-569
- Research Site
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Warsaw、ポーランド、02-781
- Research Site
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Chelyabinsk、ロシア、454087
- Research Site
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Krasnoyarsk、ロシア、660133
- Research Site
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Moscow、ロシア、115478
- Research Site
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Omsk、ロシア、644013
- Research Site
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Saint Petersburg、ロシア、197758
- Research Site
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Saint Petersburg、ロシア、197022
- Research Site
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Saint Petersburg、ロシア、195271
- Research Site
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Saint Petersburg、ロシア、197342
- Research Site
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Saint Petersburg、ロシア、197002
- Research Site
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Kaohsiung City、台湾、82445
- Research Site
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Kaohsiung City、台湾、83301
- Research Site
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Tainan、台湾、704
- Research Site
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Taipei、台湾、235
- Research Site
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Taipei、台湾、10002
- Research Site
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Taipei、台湾、112
- Research Site
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Chūōku、日本、104-0045
- Research Site
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Habikino-shi、日本、583-8588
- Research Site
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Hirakata-shi、日本、573-1191
- Research Site
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Kashiwa、日本、227-8577
- Research Site
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Nagoya、日本、464-8681
- Research Site
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Nagoya、日本、460-0001
- Research Site
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Cheongju-si、韓国、28644
- Research Site
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Goyang-si、韓国、10408
- Research Site
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Seongnam-si、韓国、13620
- Research Site
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Seoul、韓国、03722
- Research Site
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Seoul、韓国、05505
- Research Site
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Seoul、韓国、06351
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準 署名されたインフォームド コンセント 少なくとも 18 歳以上の男性または女性。 日本からの20歳以上の患者。
EGFRm+ NSCLCの組織学的または細胞学的確認。 腫瘍が EGFR TKI 感受性に関連することが知られている EGFR 変異を保有していることの確認 (エクソン 19 欠失および L858R を含む)。 EGFR TKI（ゲフィチニブまたはエルロチニブなど）による以前の継続的な治療中の疾患進行の放射線学的記録。 これらの患者は、研究に登録する前に投与された最後の治療で放射線学的に進行している必要があります（サイト評価による）。
-以前に照射されておらず、スクリーニング期間中に生検されていない少なくとも1つの病変で、ベースラインで最長直径が10 mm以上（短軸が15 mm以上でなければならないリンパ節を除く）と正確に測定できる コンピューター断層撮影法（CT）または正確な繰り返し測定に適した磁気共鳴画像法（MRI）。 -適切な血液学的機能、肝機能、腎機能、および凝固パラメータ。
-0または1のECOG / WHOパフォーマンスステータスまたはKPS > 80。 経口薬を飲み込んで保持する能力。 研究に参加する前に、腫瘍の cMET ステータスのローカル確認が許容され、中央の結果が遡及的に確認されます。 承認された検査を実施し、アストラゼネカが同意した場合、腫瘍 T790M 状態の局所確認は許容されます。
適切な避妊手段を使用することに同意します。
除外基準 試験治療の初回投与の半減期の約 5 倍以内（例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファタニブでは 8 日以内、ダコミチニブでは 10 日以内）に EGFR TKI による治療。 -以前の治療レジメンまたは臨床研究からの進行NSCLCの治療のための細胞傷害性化学療法、治験薬、またはその他の抗がん剤 研究治療の最初の投与から14日以内に現在薬またはハーブサプリメントを投与されている患者 CYP3A4の強力な誘導因子であることが知られています（少なくとも 3 週間前)。 最初の投与を受ける前に現在投与されている AZD6094 患者の場合、CYP1A2 の強力な阻害剤であることが知られている薬物療法。
-本研究における以前のAZD9291投与。 第3世代EGFR TKIコホートに割り当てられている場合、この研究以外の第3世代（T790M向け）療法（AZD9291、ロシレチニブ、またはHM61713など）による前治療は許可されます。 -AZD9291とAZD6094の組み合わせに割り当てられている場合、AZD6094または別のcMET阻害剤（例、フォレチニブ、クリゾチニブ、カボザンチニブ、オナルツズマブ）による以前または現在の治療。 -研究治療の初回投与から1週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法、ただし、骨髄の30％を超える放射線を受ける患者、または≥4以内に完了しなければならない広い放射線照射野を伴う患者を除く-研究治療の最初の投与から数週間 -主要な外科的処置、または研究治療の最初の投与から4週間以内の重大な外傷、または研究中の大手術の必要性が予想される。
現在ワルファリンナトリウムで治療中。 LMWH が許可されます。 -経口療法の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる活動的な胃腸疾患またはその他の状態 -現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか：不安定狭心症、うっ血性心不全（NYHA≧グレード2） 、急性心筋梗塞、脳卒中または一過性脳虚血発作。
-AZD6094の活性または不活性賦形剤に対する既知の過敏症。 コントロールされていない高血圧 (薬物療法にもかかわらず BP ≥150/95 mmHg) 平均安静時正しい QT 間隔 (QTcF) 女性で 470 ミリ秒以上、男性で 450 ミリ秒以上、またはサプリメントで補正できない慢性低カリウム血症などの QTcF 延長のリスクを高める可能性のある要因、先天性または家族性 QT 延長症候群、または一親等の近親者における 40 歳未満の原因不明の突然死の家族歴、または QT 間隔を延長して Torsade de Pointes を引き起こすことが知られている併用薬。
安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常。 完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック、PR 間隔 >250 ミリ秒。 -患者がプロトコル治療を受ける能力を損なう治療時の深刻な基礎疾患。
-活動性のB型肝炎（HBsAg結果が陽性）またはC型肝炎（HCV）。 -過去または解決されたHBV感染症の患者は、HBsAgが陰性で抗HBcが陽性またはHBsAgが陽性である場合に適格ですが、6か月以上正常なトランスアミナーゼおよびHBV DNAレベルが0〜2000 IU / ml（非アクティブキャリア状態）少なくとも研究期間中は抗ウイルス治療を開始し、維持する意思がある。 -HBV DNAレベルは> 2000 IU / mlですが、過去3か月の予防的抗ウイルス治療を受けており、研究中も抗ウイルス治療を維持します。 HCV 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。
-結核、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性のHIV 1 / 2抗体）を含むがこれらに限定されない既知の重篤な活動性感染症。
-過去5年以内の他の活動性がんの存在、または浸潤がんの治療歴。 少なくとも 3 年前に決定的な局所治療を受けており、再発の可能性が低いと考えられるステージ I のがん患者は適格です。 非黒色腫皮膚がんの既往歴のある患者と同様に、以前に上皮内がん（すなわち、非浸潤性）で治療されたすべての患者が適格です。
妊娠中または授乳中の女性。 -以前の同種骨髄移植 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD6094
AZD9291 と AZD6094 の組み合わせ
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パート A - AZD9291 と AZD6094 を異なる用量で投与して、この組み合わせの安全性と忍容性を調査し、パート B でさらに臨床評価を行うための組み合わせ用量を定義します。
他の名前：
パート B - パート A で特定された用量で投与された AZD9291 および AZD6094 (AZD9291 80mg OD + AZD6094 600mg OD) は、この組み合わせの安全性と忍容性をさらに調査します。
他の名前：
パート C 併用コホート - AZD9291 80mg OD を AZD6094 400mg OD (日本の単剤療法コホートで DLT が確認されていない AZD6094 用量) と組み合わせて投与し、この併用の安全性、忍容性、薬物動態および予備的な抗腫瘍活性を確認する日本語科目で。
400mg OD 投与スケジュールは、最初のコホートで開始されます。
その後、新たな安全性、PK の所見、またはサボリチニブ プログラムで特定されたその他の理由に応じて、さらなるコホートで用量が減量される可能性があります。
他の名前：
パート D - AZD9291 80mg OD を AZD6094 300mg OD と組み合わせて投与し、局所進行性または転移性 cMET 陽性 EGFRm+ および T790M 陰性 NSCLC 患者の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を ORR および PFS の観点からさらに評価します。 EGFR-TKI治療。
300 mg の AZD6094 用量の選択は、前臨床および臨床研究の結果に基づいています。
300 mg OD 用量の臨床試験により、全体的な忍容性と肝毒性リスクに対する AZD6094 曝露の低下の影響をより適切に評価できるようになり、現在の用量 600 mg OD より有意に低い用量で有効性と全体的な安全性プロファイルを調査できるようになります。
他の名前：
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実験的：セルメチニブ
AZD9291とセルメチニブの併用
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パート A - 異なる用量で投与された AZD9291 とセルメチニブ (継続治療) は、アジア人被験者におけるこの組み合わせの安全性と忍容性を調査し、パート B でのさらなる臨床評価のための組み合わせ用量を定義します。
他の名前：
パート A - 異なる用量で投与された AZD9291 とセルメチニブ (継続治療) は、非アジア人被験者におけるこの組み合わせの安全性と忍容性を調査し、パート B でのさらなる臨床評価のための組み合わせ用量を定義します。
他の名前：
パート A - AZD9291 とセルメチニブ (間欠的治療) を異なる用量で投与して、この組み合わせの安全性と忍容性を調査し、パート B でさらに臨床評価を行うための組み合わせ用量を定義します。
他の名前：
パート B - パート A で特定された用量で投与された AZD9291 とセルメチニブ (AZD9291 80mg OD + セルメチニブ 75mg BD 間欠 [4 日間オン/3 日間オフ]) は、この組み合わせの安全性と忍容性をさらに調査します。
他の名前：
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実験的：MEDI4736
MEDI4736と組み合わせたAZD9291。
第一選択治療としてMEDI4736と組み合わせたAZD9291治療を評価した患者コホートへの登録は、ILD様イベント（間質性肺疾患/肺炎）の発生率の増加により終了し、この研究では評価されなくなりました。
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パート A - AZD9291 と MEDI4736 を異なる用量で投与して、この組み合わせの安全性と忍容性を調査し、パート B でさらに臨床評価を行うための組み合わせ用量を定義します。 注: 第一選択治療として MEDI4736 と組み合わせた AZD9291 治療を評価した患者コホートへの登録は、ILD 様イベント (間質性肺疾患/肺炎) の発生率の増加により終了し、この研究では評価されなくなりました。
他の名前：
パート B - この組み合わせの安全性と忍容性をさらに調査するために、パート A で特定された用量で投与された AZD9291 と MEDI4736。 注: 第一選択治療として MEDI4736 と組み合わせた AZD9291 治療を評価した患者コホートへの登録は、ILD 様イベント (間質性肺疾患/肺炎) の発生率の増加により終了し、この研究では評価されなくなりました。
他の名前：
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実験的：AZD6094 (単剤)
単剤療法のAZD6094（日本のみ）
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パート C - 進行 NSCLC の日本人患者における AZD6094 の単剤療法の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための AZD6094 単剤療法。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AZD6094またはセルメチニブと組み合わせて投与された場合のAZD9291の安全性および忍容性の尺度としての有害事象および/または用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：有害事象は、AZD6094またはセルメチニブ群での最終投与の28日後までベースラインから収集されます。
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パート A: EGFR TKI 薬剤による以前の治療後に進行した AZD6094 またはセルメチニブと組み合わせて投与した場合の AZD9291 の安全性と忍容性を調査し、さらなる臨床評価のために併用用量を定義します。
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有害事象は、AZD6094またはセルメチニブ群での最終投与の28日後までベースラインから収集されます。
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AZD6094またはセルメチニブと組み合わせて投与された場合のAZD9291の安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：有害事象：AZD6094またはセルメチニブ群の最終投与から28日後までのベースライン。
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パート B: EGFR TKI 薬剤による以前の治療で進行した局所進行性または転移性 NSCLC 患者に AZD6094 またはセルメチニブと組み合わせて投与した場合の AZD9291 の安全性と忍容性を調査すること。 パート C 単剤療法コホート (日本のみ): 進行性固形悪性腫瘍の日本人患者に経口投与した場合の AZD6094 の安全性と忍容性を調査および確認すること。 パート C 併用コホート (日本のみ): EGFR TKI 薬剤による以前の治療後に進行した EGFRm + NSCLC 患者に AZD6094 を併用して経口投与した場合の AZD9291 の安全性と忍容性を調査し、併用用量を定義するさらなる臨床評価のために。 パート D: 局所進行性または転移性 EGFRm+ NSCLC 患者に AZD6094 (300 mg OD) と組み合わせて投与した場合の AZD9291 の安全性と忍容性を調査すること。 |
有害事象：AZD6094またはセルメチニブ群の最終投与から28日後までのベースライン。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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単回投与後のCmax
時間枠：血液サンプルは、サイクル1日1から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、サイクル1日1から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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単回投与後のTmax
時間枠：血液サンプルは、1 日 1 から 24 時間までのサイクルで事前に指定された時点で各被験者から収集されます。
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AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、1 日 1 から 24 時間までのサイクルで事前に指定された時点で各被験者から収集されます。
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単回投与後のAUC
時間枠：血液サンプルは、サイクル1日1から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、サイクル1日1から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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単回投与後の AUC0-t
時間枠：血液サンプルは、1 日 1 から 24 時間までのサイクルで事前に指定された時点で各被験者から収集されます。
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AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、1 日 1 から 24 時間までのサイクルで事前に指定された時点で各被験者から収集されます。
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単回投与後のAUC0-24
時間枠：血液サンプルは、サイクル1日1から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、サイクル1日1から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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単回投与後の終末半減期
時間枠：血液サンプルは、サイクル1日1から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、サイクル1日1から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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単回投与後の CL/f
時間枠：血液サンプルは、サイクル1日1から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、サイクル1日1から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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単回投与後の分布量
時間枠：血液サンプルは、サイクル1日1から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、サイクル1日1から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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複数回投与後の Cssmax
時間枠：血液サンプルは、サイクル2の1日目から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、サイクル2の1日目から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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複数回投与後のTssmax
時間枠：血液サンプルは、サイクル2の1日目から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、サイクル2の1日目から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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複数回投与後のCssmin
時間枠：血液サンプルは、治療期間中、事前に指定された時間に各被験者から採取されます。
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AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、治療期間中、事前に指定された時間に各被験者から採取されます。
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複数回投与後のAUCss
時間枠：血液サンプルは、サイクル2の1日目から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
|
AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、サイクル2の1日目から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
|
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複数回投与後のCLss/f
時間枠：血液サンプルは、サイクル2の1日目から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、サイクル2の1日目から24時間までの事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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複数回投与後のRac
時間枠：血液サンプルは、サイクル1の1日目およびサイクル2の1日目の事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、サイクル1の1日目およびサイクル2の1日目の事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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反復投与後のPKの時間依存性
時間枠：血液サンプルは、サイクル1の1日目およびサイクル2の1日目の事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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AZD9291、AZD6094またはセルメチニブおよび代謝物の薬物動態を、単回投与後、およびAZD9291がAZD6094またはセルメチニブと組み合わせて経口投与された場合の複数回投与後の定常状態で特徴付けること血漿中濃度を介して EGFRm+ NSCLC 患者に投与されます。
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血液サンプルは、サイクル1の1日目およびサイクル2の1日目の事前に指定された時間に各被験者から収集されます
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客観的回答率
時間枠：ベースライン時および病気の進行または研究からの離脱まで 6 週間ごと。
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AZD9291とAZD6094またはセルメチニブの組み合わせの抗腫瘍活性の予備評価を、RECISTバージョン1.1を使用した腫瘍反応（客観的反応率、反応期間、腫瘍サイズの変化）および無増悪生存期間の評価によって取得します。
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ベースライン時および病気の進行または研究からの離脱まで 6 週間ごと。
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病勢制御率
時間枠：ベースライン時および病気の進行または研究からの離脱まで 6 週間ごと。
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AZD9291とAZD6094またはセルメチニブの組み合わせの抗腫瘍活性の予備評価を、RECISTバージョン1.1を使用した腫瘍反応（客観的反応率、反応期間、腫瘍サイズの変化）および無増悪生存期間の評価によって取得する
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ベースライン時および病気の進行または研究からの離脱まで 6 週間ごと。
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応答時間
時間枠：ベースライン時および病気の進行または研究からの離脱まで 6 週間ごと。
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AZD9291とAZD6094またはセルメチニブの組み合わせの抗腫瘍活性の予備評価を、RECISTバージョン1.1を使用した腫瘍反応（客観的反応率、反応期間、腫瘍サイズの変化）および無増悪生存期間の評価によって取得する
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ベースライン時および病気の進行または研究からの離脱まで 6 週間ごと。
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腫瘍サイズの変化率
時間枠：ベースライン時および病気の進行または研究からの離脱まで 6 週間ごと。
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AZD9291とAZD6094またはセルメチニブの組み合わせの抗腫瘍活性の予備評価を、RECISTバージョン1.1を使用した腫瘍反応（客観的反応率、反応期間、腫瘍サイズの変化）および無増悪生存期間の評価によって取得する
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ベースライン時および病気の進行または研究からの離脱まで 6 週間ごと。
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無増悪生存
時間枠：ベースライン時および病気の進行または研究からの離脱まで 6 週間ごと。
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AZD9291とAZD6094またはセルメチニブの組み合わせの抗腫瘍活性の予備的評価を得るために、RECISTバージョン1.1を使用した腫瘍反応（客観的反応率、反応期間、腫瘍サイズの変化）および無増悪生存期間の評価による拡大段階のみ
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ベースライン時および病気の進行または研究からの離脱まで 6 週間ごと。
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全生存
時間枠：FUP 期間中、および一次分析のデータカットオフまで少なくとも 12 週間ごとに確認され、それ以上 OS の収集が不要であると判断された場合、約 5 年、死亡、または同意の完全撤回のいずれか早い方。
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パート B および D の研究の AZD9291 + AZD6094 併用群における全生存期間の予備評価を取得すること。
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FUP 期間中、および一次分析のデータカットオフまで少なくとも 12 週間ごとに確認され、それ以上 OS の収集が不要であると判断された場合、約 5 年、死亡、または同意の完全撤回のいずれか早い方。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Pasi A Jänne, MD, PhD、Dana-Faber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ahn MJ, Cho BC, Ou X, Walding A, Dymond AW, Ren S, Cantarini M, Janne PA. Osimertinib Plus Durvalumab in Patients With EGFR-Mutated, Advanced NSCLC: A Phase 1b, Open-Label, Multicenter Trial. J Thorac Oncol. 2022 May;17(5):718-723. doi: 10.1016/j.jtho.2022.01.012. Epub 2022 Feb 15.
- Yoh K, Hirashima T, Saka H, Kurata T, Ohe Y, Hida T, Mellemgaard A, Verheijen RB, Ou X, Ahmed GF, Hayama M, Sugibayashi K, Oxnard GR. Savolitinib +/- Osimertinib in Japanese Patients with Advanced Solid Malignancies or EGFRm NSCLC: Ph1b TATTON Part C. Target Oncol. 2021 May;16(3):339-355. doi: 10.1007/s11523-021-00806-5. Epub 2021 May 3.
- Oxnard GR, Yang JC, Yu H, Kim SW, Saka H, Horn L, Goto K, Ohe Y, Mann H, Thress KS, Frigault MM, Vishwanathan K, Ghiorghiu D, Ramalingam SS, Ahn MJ. TATTON: a multi-arm, phase Ib trial of osimertinib combined with selumetinib, savolitinib, or durvalumab in EGFR-mutant lung cancer. Ann Oncol. 2020 Apr;31(4):507-516. doi: 10.1016/j.annonc.2020.01.013. Epub 2020 Jan 24.
- Sequist LV, Han JY, Ahn MJ, Cho BC, Yu H, Kim SW, Yang JC, Lee JS, Su WC, Kowalski D, Orlov S, Cantarini M, Verheijen RB, Mellemgaard A, Ottesen L, Frewer P, Ou X, Oxnard G. Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors: interim results from a multicentre, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):373-386. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30785-5. Epub 2020 Feb 3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5160C00006
- 2016-004752-29 (EudraCT番号)
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