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AZD9291 en combinación con dosis ascendentes de nuevos productos terapéuticos

17 de julio de 2026 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio multicéntrico, abierto, de fase Ib, de múltiples brazos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de AZD9291 en combinación con dosis crecientes de nuevos tratamientos en pacientes con CPNM avanzado EGFRm+ que han progresado después de la terapia con un EGFR TKI (TATTON).

El propósito de este estudio es determinar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral preliminar de AZD9291 cuando se administra junto con AZD6094 o selumetinib en pacientes con cáncer de pulmón avanzado con mutación EGFR positiva.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, abierto y de fase Ib de AZD9291 administrado por vía oral en combinación con nuevos tratamientos (AZD6094 o selumetinib (AZD6244, ARRY142886)) a pacientes con CPNM avanzado EGFRm+. El estudio ha sido diseñado para permitir una investigación de la dosis y el programa de combinación óptimos al mismo tiempo que garantiza la seguridad de los pacientes con un control de seguridad intensivo. Hay tres partes principales en este estudio; Parte A, Búsqueda de dosis combinadas y Partes B y D, Expansión de dosis. Parte C, el subestudio de búsqueda de dosis de AZD6094 en pacientes con tumores sólidos avanzados está en curso en Japón.

AZD9291 (osimertinib) es un inhibidor irreversible potente tanto de la mutación positiva sensibilizadora del receptor del factor de crecimiento epidérmico único (EGFRm+) (mutación que confiere sensibilidad al inhibidor de la tirosina quinasa [TKI]) como de las formas duales del receptor EGFRm+/T790M+ (mutación que confiere resistencia a TKI) de EGFR. Por lo tanto, AZD9291 tiene el potencial de brindar un beneficio clínico a los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado que albergan tanto las mutaciones de sensibilidad única como la mutación de resistencia después de una terapia previa con un TKI de EGFR. AZD9291 (osimertinib) recibió la aprobación acelerada de la FDA en noviembre de 2015, seguida de la aprobación condicional en la UE, la aprobación total en Japón y otros mercados en 2016, para el tratamiento de pacientes con NSCLC EGFR T790M+ que han progresado durante o después de la terapia con TKI de EGFR.

La inscripción en la cohorte de pacientes que evaluó el tratamiento con AZD9291 en combinación con MEDI4736 como tratamiento de primera línea se canceló debido a una mayor incidencia de eventos similares a EPI (enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis), y ya no se evalúa en este estudio.

.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

344

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Research Site
  • Corea del Sur
      • Cheongju-si, Corea del Sur, 28644
        • Research Site
      • Goyang-si, Corea del Sur, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea del Sur, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 06351
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Research Site
  • Japón
      • Chūōku, Japón, 104-0045
        • Research Site
      • Habikino-shi, Japón, 583-8588
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Japón, 573-1191
        • Research Site
      • Kashiwa, Japón, 227-8577
        • Research Site
      • Nagoya, Japón, 464-8681
        • Research Site
      • Nagoya, Japón, 460-0001
        • Research Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Research Site
      • Krakow, Polonia, 31-202
        • Research Site
      • Olsztyn, Polonia, 10-357
        • Research Site
      • Poznan, Polonia, 60-569
        • Research Site
      • Warsaw, Polonia, 02-781
        • Research Site
  • Rusia
      • Chelyabinsk, Rusia, 454087
        • Research Site
      • Krasnoyarsk, Rusia, 660133
        • Research Site
      • Moscow, Rusia, 115478
        • Research Site
      • Omsk, Rusia, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusia, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusia, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusia, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusia, 197342
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusia, 197002
        • Research Site
  • Taiwán
      • Kaohsiung City, Taiwán, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwán, 83301
        • Research Site
      • Tainan, Taiwán, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Research Site
  • Ucrania
      • Kyiv, Ucrania, 03022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ucrania, 21029
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión Consentimiento informado firmado Hombre o mujer de al menos 18 años o más. Pacientes de Japón con una edad mínima de 20 años.

Confirmación histológica o citológica de NSCLC EGFRm+. Confirmación de que el tumor alberga una mutación de EGFR que se sabe que está asociada con la sensibilidad de TKI de EGFR (incluida la eliminación del exón 19 y L858R). Documentación radiológica de la progresión de la enfermedad durante un tratamiento previo continuo con un TKI de EGFR, por ejemplo, gefitinib o erlotinib. Estos pacientes deben tener progresión radiológica (según la evaluación del sitio) en el último tratamiento administrado antes de inscribirse en el estudio.

Al menos una lesión, no irradiada previamente, no biopsiada durante el período de selección, que se puede medir con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥15 mm) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) que es adecuada para mediciones repetidas precisas. Función hematológica, hepática y renal adecuadas, así como parámetros de coagulación.

Estado funcional ECOG/OMS de 0 o 1 o KPS >80. Habilidad para tragar y retener medicamentos orales. Antes del ingreso al estudio, se acepta la confirmación local del estado de cMET del tumor; se confirmará retrospectivamente un resultado central. La confirmación local del estado del tumor T790M es aceptable si se realiza con una prueba aprobada y acordada por AstraZeneca.

Aceptar el uso de medidas anticonceptivas adecuadas.

Criterios de exclusión Tratamiento con un TKI de EGFR dentro de aproximadamente 5 veces la vida media (p. ej., dentro de los 8 días para erlotinib, gefitinib o afatanib, o dentro de los 10 días para dacomitinib) de la primera dosis del tratamiento del estudio. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer para el tratamiento del NSCLC avanzado de un régimen de tratamiento previo o estudio clínico dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio Pacientes que actualmente reciben medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inductores de CYP3A4 (en menos 3 semanas antes). Para pacientes con AZD6094 que actualmente reciben antes de recibir la primera dosis, medicamentos que se sabe que son inhibidores potentes de CYP1A2.

Dosificación previa de AZD9291 en el presente estudio. Se permite el tratamiento previo con una terapia de 3.ª generación (dirigida por T790M) (p. ej., AZD9291, rociletinib o HM61713) fuera de este estudio si se asigna a la cohorte de TKI de EGFR de 3.ª generación. Tratamiento anterior o actual con AZD6094 u otro inhibidor de cMET (p. ej., foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab) si se asigna a la combinación de AZD9291 más AZD6094. Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de 1 semana de la primera dosis del tratamiento del estudio, con la excepción de pacientes que reciben radiación en más del 30 % de la médula ósea o con un campo de radiación amplio que debe completarse dentro de ≥4 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio Procedimiento quirúrgico mayor, o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o tiene una necesidad anticipada de cirugía mayor durante el estudio.

Actualmente en tratamiento con warfarina sódica. Se permite HBPM. Enfermedad gastrointestinal activa u otra condición que interferirá significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la terapia oral Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses: Angina de pecho inestable, Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA ≥ Grado 2) , Infarto agudo de miocardio, Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.

Hipersensibilidad conocida a los excipientes activos o inactivos de AZD6094. Hipertensión no controlada (PA ≥150/95 mmHg a pesar del tratamiento médico) Intervalo QT correcto (QTcF) medio en reposo >470 mseg para mujeres y >450 mseg para hombres o factores que pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTcF, como hipopotasemia crónica no corregible con suplementos , síndrome de QT largo congénito o familiar, o antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable en menores de 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicamento concomitante que prolongue el intervalo QT y cause Torsade de Pointes.

Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología de los electrocardiogramas (ECG) en reposo, p. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR >250 mseg. Condición médica subyacente grave en el momento del tratamiento que afectaría la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.

Hepatitis B activa (resultado positivo de HBsAg) o hepatitis C (HCV). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta son elegibles si son negativos para HBsAg y positivos para anti-HBc o positivos para HBsAg, pero durante > 6 meses han tenido transaminasas normales y niveles de ADN del VHB entre 0-2000 UI/ml (estado de portador inactivo) y dispuesto a iniciar y mantener el tratamiento antiviral durante al menos la duración del estudio. Niveles de ADN del VHB > 2000 UI/ml pero con tratamiento antiviral profiláctico durante los últimos 3 meses y mantendrá el tratamiento antiviral durante el estudio. Los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.

Infección activa grave conocida que incluye, entre otros, tuberculosis o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 positivos).

Presencia de otros cánceres activos, o antecedentes de tratamiento por cáncer invasivo, en los últimos 5 años. Son elegibles los pacientes con cáncer en estadio I que hayan recibido tratamiento local definitivo al menos 3 años antes y se considere que es poco probable que recurran. Todos los pacientes con carcinoma in situ previamente tratado (es decir, no invasivo) son elegibles, al igual que los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma.

Mujeres que están embarazadas o amamantando. Trasplante alogénico de médula ósea previo El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AZD6094
AZD9291 en combinación con AZD6094
Droga: Parte A - AZD9291 en combinación con AZD6094
Parte A: AZD9291 y AZD6094 administrados en diferentes dosis para investigar la seguridad y tolerabilidad de esta combinación y definir la dosis de combinación para una evaluación clínica adicional en la Parte B.
Otros nombres:
  • Osimertinib y savotinib/volitinib
Droga: Parte B - AZD9291 en combinación con AZD6094
Parte B: AZD9291 y AZD6094 administrados en la dosis identificada en la Parte A (AZD9291 80 mg OD + AZD6094 600 mg OD) para investigar más a fondo la seguridad y tolerabilidad de esta combinación.
Otros nombres:
  • Osimertinib y savotinib/volitinib
Droga: Parte C: AZD9291 en combinación con AZD6094 (solo Japón)
Cohorte de combinación de la Parte C: AZD9291 80 mg OD administrado en combinación con AZD6094 400 mg OD (dosis de AZD6094 en la que no se han identificado DLT en la cohorte de monoterapia japonesa) para confirmar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y las actividades antitumorales preliminares de esta combinación en materias japonesas. El programa de dosificación de 400 mg OD se iniciará en la primera cohorte. La dosis puede reducirse posteriormente en otras cohortes en respuesta a la seguridad emergente, a los hallazgos farmacocinéticos u otras razones identificadas en el programa de savolitinib.
Otros nombres:
  • Osimertinib y savotinib/volitinib
Droga: Parte D - AZD9291 en combinación con AZD6094
Parte D: AZD9291 80 mg OD administrados en combinación con AZD6094 300 mg OD para evaluar más a fondo la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral en términos de ORR y PFS en pacientes con CPNM cMET positivo localmente avanzado o metastásico EGFRm+ y T790M negativo, después de la progresión en Tratamiento EGFR-TKI. La elección de la dosis de AZD6094 de 300 mg se basa en los resultados de estudios preclínicos y clínicos. Las pruebas clínicas de la dosis de 300 mg OD permitirán una mejor evaluación del impacto de una exposición más baja a AZD6094 en la tolerabilidad general y el riesgo de hepatotoxicidad, así como la exploración de los perfiles de eficacia y seguridad general con una dosis significativamente menor que la dosis actual de 600 mg OD.
Otros nombres:
  • Osimertinib y savotinib/volitinib
Experimental: Selumetinib
AZD9291 en combinación con selumetinib
Droga: Parte A: AZD9291 en combinación con selumetinib continuo (sujetos asiáticos)
Parte A: AZD9291 y selumetinib (tratamiento continuo) administrados en diferentes dosis para investigar la seguridad y tolerabilidad de esta combinación en sujetos asiáticos y definir la dosis de combinación para una evaluación clínica adicional en la Parte B.
Otros nombres:
  • Osimertinib y ARRY-142886
Droga: Parte A: AZD9291 en combinación con selumetinib continuo (sujetos no asiáticos)
Parte A: AZD9291 y selumetinib (tratamiento continuo) administrados en diferentes dosis para investigar la seguridad y tolerabilidad de esta combinación en sujetos no asiáticos y para definir la dosis de combinación para una evaluación clínica adicional en la Parte B.
Otros nombres:
  • Osimertinib y ARRY-142886
Droga: Parte A - AZD9291 en combinación con selumetinib intermitente
Parte A: AZD9291 y selumetinib (tratamiento intermitente) administrados en diferentes dosis para investigar la seguridad y tolerabilidad de esta combinación y definir la dosis de combinación para una evaluación clínica adicional en la Parte B.
Otros nombres:
  • Osimertinib y ARRY-142886
Droga: Parte B - AZD9291 en combinación con selumetinib
Parte B: AZD9291 y selumetinib administrados en la dosis identificada en la Parte A (AZD9291 80 mg OD + selumetinib 75 mg BD intermitente [4 días con/3 días sin]) para investigar más a fondo la seguridad y la tolerabilidad de esta combinación.
Otros nombres:
  • Osimertinib y ARRY-142886
Experimental: MEDI4736
AZD9291 en combinación con MEDI4736. La inscripción en la cohorte de pacientes que evaluó el tratamiento con AZD9291 en combinación con MEDI4736 como tratamiento de primera línea se canceló debido a una mayor incidencia de eventos similares a EPI (enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis), y ya no se evalúa en este estudio.
Droga: Parte A - AZD9291 en combinación con MEDI4736

Parte A: AZD9291 y MEDI4736 administrados en diferentes dosis para investigar la seguridad y tolerabilidad de esta combinación y definir la dosis de combinación para una evaluación clínica adicional en la Parte B.

Nota: La inscripción en la cohorte de pacientes que evaluó el tratamiento con AZD9291 en combinación con MEDI4736 como tratamiento de primera línea se canceló debido a una mayor incidencia de eventos similares a EPI (enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis) y ya no se evalúa en este estudio.

Otros nombres:
  • Osimertinib y durvalumab
Droga: Parte B - AZD9291 en combinación con MEDI4736

Parte B: AZD9291 y MEDI4736 administrados en la dosis identificada en la Parte A para investigar más a fondo la seguridad y tolerabilidad de esta combinación.

Nota: La inscripción en la cohorte de pacientes que evaluó el tratamiento con AZD9291 en combinación con MEDI4736 como tratamiento de primera línea se canceló debido a una mayor incidencia de eventos similares a EPI (enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis) y ya no se evalúa en este estudio.

Otros nombres:
  • Osimertinib y durvalumab
Experimental: AZD6094 (monoterapia)
AZD6094 en monoterapia (solo para Japón)
Droga: Parte C: monoterapia con AZD6094 (solo en Japón)
Parte C: monoterapia con AZD6094 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la monoterapia con AZD6094 en pacientes japoneses con NSCLC avanzado.
Otros nombres:
  • Savotinib/volitinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos y/o toxicidades limitantes de la dosis como medida de seguridad y tolerabilidad de AZD9291 cuando se administra en combinación con AZD6094 o selumetinib
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se recopilarán desde el inicio hasta 28 días después de la última dosis en los brazos de AZD6094 o selumetinib.
Parte A: Para investigar la seguridad y tolerabilidad de AZD9291 cuando se administra en combinación con AZD6094 o selumetinib que han progresado después de una terapia previa con un agente TKI de EGFR, y definir las dosis de combinación para una evaluación clínica adicional.
Los eventos adversos se recopilarán desde el inicio hasta 28 días después de la última dosis en los brazos de AZD6094 o selumetinib.
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad de AZD9291 cuando se administra en combinación con AZD6094 o selumetinib
Periodo de tiempo: Eventos adversos: basal hasta 28 días después de la última dosis en los brazos de AZD6094 o selumetinib.

Parte B: Para investigar la seguridad y tolerabilidad de AZD9291 cuando se administra en combinación con AZD6094 o selumetinib en pacientes con NSCLC metastásico o localmente avanzado, que han progresado con una terapia previa con un agente TKI de EGFR.

Cohorte de monoterapia de la Parte C (solo en Japón): para investigar y confirmar la seguridad y la tolerabilidad de AZD6094 cuando se administra por vía oral a pacientes japoneses con tumores malignos sólidos avanzados.

Cohorte de combinación de la Parte C (solo en Japón): para investigar la seguridad y la tolerabilidad de AZD9291 cuando se administra por vía oral a pacientes japoneses con NSCLC EGFRm+ en combinación con AZD6094 que han progresado después de una terapia previa con un agente TKI de EGFR, y definir las dosis de combinación para una evaluación clínica adicional.

Parte D: Para investigar la seguridad y tolerabilidad de AZD9291 cuando se administra en combinación con AZD6094 (300 mg OD) en pacientes con NSCLC EGFRm+ localmente avanzado o metastásico.
Eventos adversos: basal hasta 28 días después de la última dosis en los brazos de AZD6094 o selumetinib.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cmax después de una dosis única
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 1 día 1 hasta 24 horas
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 1 día 1 hasta 24 horas
Tmax después de una dosis única
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en el día 1 del ciclo 1 especificado previamente hasta las 24 horas.
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en el día 1 del ciclo 1 especificado previamente hasta las 24 horas.
AUC después de una dosis única
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 1 día 1 hasta 24 horas
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 1 día 1 hasta 24 horas
AUC0-t después de una dosis única
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en el día 1 del ciclo 1 especificado previamente hasta las 24 horas.
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en el día 1 del ciclo 1 especificado previamente hasta las 24 horas.
AUC0-24 después de una dosis única
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 1 día 1 hasta 24 horas
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 1 día 1 hasta 24 horas
Vida media terminal después de una dosis única
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 1 día 1 hasta 24 horas
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 1 día 1 hasta 24 horas
CL/f después de una dosis única
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 1 día 1 hasta 24 horas
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 1 día 1 hasta 24 horas
Volumen de distribución después de una dosis única
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 1 día 1 hasta 24 horas
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 1 día 1 hasta 24 horas
Cssmax después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 2 día 1 hasta 24 horas
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 2 día 1 hasta 24 horas
Tssmax después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 2 día 1 hasta 24 horas
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 2 día 1 hasta 24 horas
Cssmin después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos durante la duración del tratamiento.
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos durante la duración del tratamiento.
AUCss después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 2 día 1 hasta 24 horas
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 2 día 1 hasta 24 horas
CLss/f después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 2 día 1 hasta 24 horas
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el ciclo 2 día 1 hasta 24 horas
Rac después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2
Dependencia del tiempo de PK después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2
Caracterizar la farmacocinética de AZD9291, AZD6094 o selumetinib y los metabolitos después de una dosis única y en estado estacionario después de dosis múltiples cuando AZD9291 se administra por vía oral en combinación con AZD6094 o selumetinib (o, en el caso de la monoterapia de la Parte C para sujetos japoneses, cuando se administra AZD6094). solo) a pacientes con NSCLC EGFRm+ a través de las concentraciones plasmáticas.
Se recolectarán muestras de sangre de cada sujeto en momentos preestablecidos en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio.
Obtener una evaluación preliminar de la actividad antitumoral de la combinación de AZD9291 y AZD6094 o selumetinib mediante la evaluación de la respuesta tumoral (tasa de respuesta objetiva, duración de la respuesta, cambio en el tamaño del tumor) y supervivencia libre de progresión utilizando RECIST versión 1.1.
Al inicio del estudio y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio.
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio.
Obtener una evaluación preliminar de la actividad antitumoral de la combinación de AZD9291 y AZD6094 o selumetinib mediante la evaluación de la respuesta tumoral (tasa de respuesta objetiva, duración de la respuesta, cambio en el tamaño del tumor) y supervivencia libre de progresión utilizando RECIST versión 1.1
Al inicio del estudio y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio.
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio.
Obtener una evaluación preliminar de la actividad antitumoral de la combinación de AZD9291 y AZD6094 o selumetinib mediante la evaluación de la respuesta tumoral (tasa de respuesta objetiva, duración de la respuesta, cambio en el tamaño del tumor) y supervivencia libre de progresión utilizando RECIST versión 1.1
Al inicio del estudio y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio.
Cambio porcentual en el tamaño del tumor
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio.
Obtener una evaluación preliminar de la actividad antitumoral de la combinación de AZD9291 y AZD6094 o selumetinib mediante la evaluación de la respuesta tumoral (tasa de respuesta objetiva, duración de la respuesta, cambio en el tamaño del tumor) y supervivencia libre de progresión utilizando RECIST versión 1.1
Al inicio del estudio y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio.
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio.
Para obtener una evaluación preliminar de la actividad antitumoral de la combinación de AZD9291 y AZD6094 o selumetinib mediante la evaluación de la respuesta tumoral (tasa de respuesta objetiva, duración de la respuesta, cambio en el tamaño del tumor) y la supervivencia libre de progresión utilizando RECIST versión 1.1 Fase de expansión únicamente
Al inicio del estudio y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la retirada del estudio.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Confirmado durante el período FUP y al menos cada 12 semanas hasta el corte de datos para el análisis primario y la determinación de que no se necesita más recolección de OS, aproximadamente 5 años, muerte o retiro total del consentimiento, lo que ocurra primero.
Para obtener una evaluación preliminar de la supervivencia general en los brazos de combinación AZD9291+AZD6094 del estudio para las Partes B y D.
Confirmado durante el período FUP y al menos cada 12 semanas hasta el corte de datos para el análisis primario y la determinación de que no se necesita más recolección de OS, aproximadamente 5 años, muerte o retiro total del consentimiento, lo que ocurra primero.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Pasi A Jänne, MD, PhD, Dana-Faber Cancer Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de agosto de 2014

Finalización primaria (Actual)

4 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

21 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D5160C00006
  • 2016-004752-29 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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