AZD9291 yhdessä nousevien annosten kanssa uusia terapeuttisia aineita
Monihaarainen, vaihe Ib, avoin, monikeskustutkimus, jolla arvioidaan AZD9291:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdistettynä nouseviin annoksiin uusien terapeuttisten lääkkeiden kanssa potilailla, joilla on EGFRm+, joka on edennyt NSC:n kanssa. EGFR TKI (TATTON).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Lääke: Osa A - AZD9291 yhdessä AZD6094:n kanssa
- Lääke: Osa B - AZD9291 yhdessä AZD6094:n kanssa
- Lääke: Osa C – AZD9291 yhdessä AZD6094:n kanssa (vain Japani)
- Lääke: Osa D - AZD9291 yhdessä AZD6094:n kanssa
- Lääke: Osa A – AZD9291 yhdessä jatkuvan selumetinibin kanssa (aasialaiset kohteet)
- Lääke: Osa A – AZD9291 yhdessä jatkuvan selumetinibin kanssa (ei-aasialaiset kohteet)
- Lääke: Osa A – AZD9291 yhdessä ajoittaisen selumetinibin kanssa
- Lääke: Osa B - AZD9291 yhdessä selumetinibin kanssa
- Lääke: Osa A - AZD9291 yhdessä MEDI4736:n kanssa
- Lääke: Osa B - AZD9291 yhdessä MEDI4736:n kanssa
- Lääke: Osa C – AZD6094-monoterapia (vain Japani)
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen Ib avoin monikeskustutkimus AZD9291:stä, jota annettiin suun kautta yhdessä uusien lääkkeiden (AZD6094 tai selumetinibin (AZD6244, ARRY142886)) kanssa potilaille, joilla on edennyt EGFRm+ NSCLC. Tutkimus on suunniteltu mahdollistamaan optimaalisen yhdistelmäannoksen ja -aikataulun tutkiminen samalla kun varmistetaan potilaiden turvallisuus intensiivisellä turvallisuusseurannalla. Tässä tutkimuksessa on kolme pääosaa; Osa A, Yhdistelmäannosmääritys ja osat B ja D, Annoksen laajentaminen. Osa C, AZD6094 annoksen löytämisen alatutkimus edenneillä kiinteä kasvainpotilailla on meneillään Japanissa.
AZD9291 (osimertinibi) on tehokas irreversiibeli estäjä sekä yksittäisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin herkistävä mutaatiopositiivinen (EGFRm+) (tyrosiinikinaasi-inhibiittori [TKI] herkkyyttä välittävä mutaatio) että kaksi EGFRm+/T790M+ (TKI-resistenssiä välittävä mutaatio) reseptorimuotoa. EGFR. AZD9291:llä on siten potentiaalia tarjota kliinistä hyötyä potilaille, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa on sekä yksittäiset herkkyysmutaatiot että resistenssimutaatio aiemman EGFR-TKI-hoidon jälkeen. AZD9291 (osimertinib) sai FDA:n nopeutetun hyväksynnän marraskuussa 2015, jota seurasi ehdollinen hyväksyntä EU:ssa, täysi hyväksyntä Japanissa ja lisämarkkinoilla vuonna 2016 sellaisten EGFR T790M+ NSCLC -potilaiden hoitoon, jotka ovat edenneet EGFR TKI -hoidon aikana tai sen jälkeen.
Ilmoittautuminen potilasryhmään, joka arvioi AZD9291-hoidon yhdessä MEDI4736:n kanssa ensimmäisen linjan hoitona, on lopetettu ILD:n kaltaisten tapahtumien (interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkoputkentulehdus) lisääntyneen ilmaantuvuuden vuoksi, eikä sitä enää arvioida tässä tutkimuksessa.
.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chuo-ku, Japani, 104-0045
- Research Site
-
Habikino-shi, Japani, 583-8588
- Research Site
-
Hirakata-shi, Japani, 573-1191
- Research Site
-
Kashiwa, Japani, 227-8577
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japani, 464-8681
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japani, 460-0001
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Korean tasavalta, 28644
- Research Site
-
Goyang-si, Korean tasavalta, 10408
- Research Site
-
Seongnam-si, Korean tasavalta, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 6351
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdańsk, Puola, 80-214
- Research Site
-
Kraków, Puola, 31-202
- Research Site
-
Olsztyn, Puola, 10-357
- Research Site
-
Poznań, Puola, 60-569
- Research Site
-
Warszawa, Puola, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 82445
- Research Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 704
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 235
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- Research Site
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 03022
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- Research Site
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Venäjän federaatio, 454087
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Venäjän federaatio, 660133
- Research Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115478
- Research Site
-
Omsk, Venäjän federaatio, 644013
- Research Site
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197342
- Research Site
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 195271
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 197758
- Research Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- Research Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197758
- Research Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197002
- Research Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit Allekirjoitettu tietoinen suostumus Vähintään 18-vuotias mies tai nainen. Vähintään 20-vuotiaat potilaat Japanista.
Histologinen tai sytologinen vahvistus EGFRm+ NSCLC:stä. Vahvistus siitä, että kasvaimessa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen (mukaan lukien eksonin 19 deleetio ja L858R). Radiologinen dokumentaatio taudin etenemisestä aiemman jatkuvan EGFR-TKI-hoidon aikana, esim. gefitinibi tai erlotinibi. Näillä potilailla on oltava radiologinen eteneminen (paikannuskohtaisen arvioinnin mukaan) viimeisen hoidon aikana, joka annettiin ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty, eikä seulontajakson aikana otettu biopsiaa, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvaus (MRI), joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin. Riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten toiminta sekä hyytymisparametrit.
ECOG/WHO-suorituskykytila 0 tai 1 tai KPS >80. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet. Ennen tutkimukseen pääsyä kasvaimen cMET-statuksen paikallinen vahvistus on hyväksyttävä, keskeinen tulos vahvistetaan takautuvasti. Kasvaimen T790M tilan paikallinen vahvistus hyväksytään, jos se tehdään hyväksytyllä testillä ja AstraZenecan suostumuksella.
Sitoudu käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit Hoito EGFR TKI:llä noin 5-kertaisen puoliintumisajan sisällä (esim. 8 päivän sisällä erlotinibille, gefitinibille tai afatanibille tai 10 päivän sisällä dakomitinibille) ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkittavat aineet tai muut syöpälääkkeet edenneen NSCLC:n hoitoon aikaisemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n indusoijia. vähintään 3 viikkoa ennen). AZD6094-potilaille, jotka saavat tällä hetkellä ennen ensimmäisen annoksen saamista lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP1A2:n estäjiä.
Aikaisempi AZD9291-annostelu tässä tutkimuksessa. Aiempi hoito kolmannen sukupolven (T790M-ohjatulla) hoidolla (esim. AZD9291, rokiletinibi tai HM61713) tämän tutkimuksen ulkopuolella on sallittua, jos se on allokoitu 3. sukupolven EGFR TKI -kohortille. Aikaisempi tai nykyinen hoito AZD6094:llä tai muulla cMET-estäjillä (esim. foretinibi, krisotinibi, kabotsantinibi, onartutsumabi), jos se on kohdistettu AZD9291 ja AZD6094 -yhdistelmään. Sädehoitoa rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä yli 30 %:iin luuytimestä tai joilla on laaja säteilykenttä, joka on saatava päätökseen ≥4 kuluessa viikkoa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, tai sinulla on oletettu tarve suurelle leikkaukselle tutkimuksen aikana.
Tällä hetkellä hoitoa varfariininatriumilla. LMWH on sallittu. Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi suun kautta otettavan hoidon imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä Jokin seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisen 6 kuukauden aikana: Epästabiili angina pectoris, Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA ≥ aste 2) , Akuutti sydäninfarkti, Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
Tunnettu yliherkkyys AZD6094:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille. Hallitsematon verenpainetauti (BP ≥150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta) Keskimääräinen oikea lepo-QT-aika (QTcF) >470 ms naisilla ja >450 ms miehillä tai tekijät, jotka voivat lisätä QTcF-ajan pitenemisen riskiä, kuten krooninen hypokalemia, jota ei voida korjata ravintolisillä , synnynnäinen tai familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema ensimmäisen asteen sukulaisilla tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja aiheuttavan Torsade de Pointesia.
Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepoelektrokardiogrammien (EKG) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli >250 ms. Vakava taustalla oleva sairaus hoidon aikana, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
Aktiivinen hepatiitti B (positiivinen HBsAg-tulos) tai hepatiitti C (HCV). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio, ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HBsAg:lle ja positiivisia anti-HBc:lle tai positiivisia HBsAg:lle, mutta yli 6 kuukauden ajan heillä on ollut normaalit transaminaasit ja HBV DNA -tasot välillä 0-2000 IU/ml (inaktiivinen kantajatila). ja halukas aloittamaan ja ylläpitämään viruslääkitystä ainakin tutkimuksen ajan. HBV DNA -tasot > 2000 IU/ml, mutta profylaktisella antiviraalihoidolla viimeisen 3 kuukauden ajan ja ylläpitää viruslääkitystä tutkimuksen ajan. Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
Tunnettu vakava aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet).
Muiden aktiivisten syöpien esiintyminen tai invasiivisen syövän hoitohistoria viimeisen viiden vuoden aikana. Vaiheen I syöpää sairastavat potilaat, jotka ovat saaneet lopullista paikallishoitoa vähintään 3 vuotta aikaisemmin ja joiden uusiutumisen katsotaan epätodennäköiseksi, ovat tukikelpoisia. Kaikki potilaat, joilla on aiemmin hoidettu in situ karsinooma (eli ei-invasiivinen), ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä.
Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto Tutkijan päätös, jonka mukaan potilaan ei tule osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZD6094
AZD9291 yhdessä AZD6094:n kanssa
|
Osa A - AZD9291 ja AZD6094 annettuna eri annoksina tämän yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi ja yhdistelmäannoksen määrittämiseksi kliinistä lisäarviointia varten osassa B.
Muut nimet:
Osa B – AZD9291 ja AZD6094 annettuna osassa A määritellyssä annoksessa (AZD9291 80mg OD + AZD6094 600mg OD) tämän yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden lisäämiseksi.
Muut nimet:
Osa C -yhdistelmäkohortti – AZD9291 80 mg OD annettuna yhdessä AZD6094 400 mg OD:n kanssa (AZD6094-annos, jossa DLT:itä ei ole tunnistettu japanilaisessa monoterapiakohortissa) tämän yhdistelmän turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja alustavien kasvainten vastaisten vaikutusten varmistamiseksi. japanilaisissa aiheissa.
400 mg:n OD-annostusohjelma aloitetaan ensimmäisessä kohortissa.
Annosta voidaan myöhemmin pienentää muissa kohortteissa vastauksena uusiin turvallisuus- tai farmakokineettisiin löydöksiin tai muihin savolitinibi-ohjelmassa tunnistettuihin syihin.
Muut nimet:
Osa D – AZD9291 80 mg OD annettuna yhdessä AZD6094 300 mg OD:n kanssa turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi edelleen ORR:n ja PFS:n suhteen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen cMET-positiivinen EGFRm+ ja T790M-negatiivisen N-negatiivisuuden jälkeen. EGFR-TKI-hoito.
AZD6094:n 300 mg:n annoksen valinta perustuu prekliinisten ja kliinisten tutkimusten tuloksiin.
300 mg:n OD-annoksen kliininen testaus mahdollistaa paremman arvioinnin pienemmän AZD6094-altistuksen vaikutuksesta yleiseen siedettävyyteen ja maksatoksisuusriskiin sekä tehokkuuden ja yleisten turvallisuusprofiilien tutkimisen annoksella, joka on huomattavasti pienempi kuin nykyinen 600 mg:n OD.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Selumetinibi
AZD9291 yhdessä selumetinibin kanssa
|
Osa A – AZD9291 ja selumetinibi (jatkuva hoito) annettuna eri annoksina tämän yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi aasialaisilla koehenkilöillä ja yhdistelmäannoksen määrittämiseksi kliinistä lisäarviointia varten osassa B.
Muut nimet:
Osa A – AZD9291 ja selumetinibi (jatkuva hoito) annettuna eri annoksina tämän yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi ei-aasialaisilla koehenkilöillä ja yhdistelmäannoksen määrittämiseksi kliinistä lisäarviointia varten osassa B.
Muut nimet:
Osa A - AZD9291 ja selumetinibi (jaksollinen hoito) annettuna eri annoksina tämän yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi ja yhdistelmäannoksen määrittämiseksi kliinistä lisäarviointia varten osassa B.
Muut nimet:
Osa B – AZD9291 ja selumetinibi annettuna osassa A määritellyssä annoksessa (AZD9291 80 mg OD + selumetinibi 75 mg BD ajoittainen [4 päivää päällä / 3 päivää tauolla]) tämän yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi tarkemmin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MEDI4736
AZD9291 yhdessä MEDI4736:n kanssa.
Ilmoittautuminen potilasryhmään, joka arvioi AZD9291-hoidon yhdessä MEDI4736:n kanssa ensimmäisen linjan hoitona, on lopetettu ILD:n kaltaisten tapahtumien (interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkoputkentulehdus) lisääntyneen ilmaantuvuuden vuoksi, eikä sitä enää arvioida tässä tutkimuksessa.
|
Osa A - AZD9291 ja MEDI4736 annettuna eri annoksina tämän yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi ja yhdistelmäannoksen määrittämiseksi kliinistä lisäarviointia varten osassa B. Huomautus: Ilmoittautuminen potilasryhmään, joka arvioi AZD9291-hoidon yhdessä MEDI4736:n kanssa ensimmäisen linjan hoitona, on lopetettu ILD:n kaltaisten tapahtumien (interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkotulehdus) lisääntyneen ilmaantuvuuden vuoksi, eikä sitä enää arvioida tässä tutkimuksessa.
Muut nimet:
Osa B – AZD9291 ja MEDI4736 annettuna osassa A määritellyssä annoksessa tämän yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi tarkemmin. Huomautus: Ilmoittautuminen potilasryhmään, joka arvioi AZD9291-hoidon yhdessä MEDI4736:n kanssa ensimmäisen linjan hoitona, on lopetettu ILD:n kaltaisten tapahtumien (interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkoputkentulehdus) lisääntyneen ilmaantuvuuden vuoksi, eikä sitä enää arvioida tässä tutkimuksessa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AZD6094 (monoterapia)
AZD6094 monoterapiassa (vain Japanissa)
|
Osa C – AZD6094-monoterapia, jolla arvioidaan AZD6094:n monoterapian turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa japanilaisilla potilailla, joilla on edennyt NSCLC.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia ja/tai annosta rajoittavia toksisuuksia AZD9291:n turvallisuuden ja siedettävyyden mittana, kun sitä annetaan yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa
Aikaikkuna: Haittatapahtumat kerätään lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen AZD6094- tai selumetinibihaaroissa.
|
Osa A: AZD9291:n turvallisuuden ja siedettävyyden tutkiminen, kun sitä annetaan yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa, jotka ovat edenneet aikaisemman EGFR TKI-lääkehoidon jälkeen, ja määrittää yhdistelmäannokset kliinistä lisäarviointia varten.
|
Haittatapahtumat kerätään lähtötilanteesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen AZD6094- tai selumetinibihaaroissa.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia AZD9291:n turvallisuuden ja siedettävyyden mittana, kun sitä annetaan yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa
Aikaikkuna: Haittatapahtumat: lähtötaso 28 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen AZD6094- tai selumetinibihaaroissa.
|
Osa B: AZD9291:n turvallisuuden ja siedettävyyden tutkiminen, kun sitä annetaan yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC ja jotka ovat edenneet aiemman EGFR TKI -hoidon aikana. Osa C -monoterapiakohortti (vain Japani): Tutkitaan ja vahvistetaan AZD6094:n turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan suun kautta japanilaisille potilaille, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia. Osa C -yhdistelmäkohortti (vain Japani): AZD9291:n turvallisuuden ja siedettävyyden tutkiminen, kun sitä annetaan suun kautta japanilaisille potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC yhdessä AZD6094:n kanssa ja jotka ovat edenneet aikaisemman EGFR TKI -lääkehoidon jälkeen, ja määrittää yhdistelmäannokset kliinistä lisäarviointia varten. Osa D: AZD9291:n turvallisuuden ja siedettävyyden tutkiminen, kun sitä annetaan yhdessä AZD6094:n kanssa (300 mg OD) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFRm+ NSCLC. |
Haittatapahtumat: lähtötaso 28 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen AZD6094- tai selumetinibihaaroissa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
|
Tmax kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättynä syklinä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättynä syklinä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
|
AUC kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
|
AUC0-t kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättynä syklinä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättynä syklinä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
|
AUC0-24 kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
|
Lopullinen puoliintumisaika kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
|
CL/f kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
|
Jakaantumistilavuus kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 1 päivä 1 - 24 tuntia
|
|
Cssmax toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 2 päivä 1 - 24 tuntia
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 2 päivä 1 - 24 tuntia
|
|
Tssmax toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 2 päivä 1 - 24 tuntia
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 2 päivä 1 - 24 tuntia
|
|
Cssmin toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Jokaiselta koehenkilöltä otetaan verinäytteitä ennalta määrättyinä aikoina hoidon keston ajan.
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Jokaiselta koehenkilöltä otetaan verinäytteitä ennalta määrättyinä aikoina hoidon keston ajan.
|
|
AUCss toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 2 päivä 1 - 24 tuntia
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 2 päivä 1 - 24 tuntia
|
|
CLss/f toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 2 päivä 1 - 24 tuntia
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklissä 2 päivä 1 - 24 tuntia
|
|
Rac usean annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklin 1 päivänä 1 ja kierron 2 päivänä 1
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklin 1 päivänä 1 ja kierron 2 päivänä 1
|
|
PK:n aikariippuvuus toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklin 1 päivänä 1 ja kierron 2 päivänä 1
|
AZD9291:n, AZD6094:n tai selumetinibin ja metaboliittien farmakokinetiikan karakterisoimiseksi kerta-annoksen jälkeen ja vakaassa tilassa useiden annosten jälkeen, kun AZD9291:tä annetaan suun kautta yhdessä AZD6094:n tai selumetinibin kanssa (tai osan C tapauksessa japanilaisille potilaille annetaan monoterapiaa 60, kun 4AZD609 yksinään) potilaille, joilla on EGFRm+ NSCLC plasmapitoisuuksien kautta.
|
Verinäytteet otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennalta määrättyinä aikoina syklin 1 päivänä 1 ja kierron 2 päivänä 1
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
|
Saadakseen alustavan arvion AZD9291:n ja AZD6094:n tai selumetinibin yhdistelmän kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta arvioimalla kasvainvastetta (objektiivinen vastenopeus, vasteen kesto, kasvaimen koon muutos) ja etenemisvapaata eloonjäämistä käyttämällä RECIST-versiota 1.1.
|
Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
|
|
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
|
Saada alustava arvio AZD9291:n ja AZD6094:n tai selumetinibin yhdistelmän kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta arvioimalla kasvainvastetta (objektiivinen vastenopeus, vasteen kesto, kasvaimen koon muutos) ja etenemisvapaata eloonjäämistä käyttämällä RECIST-versiota 1.1
|
Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
|
Saada alustava arvio AZD9291:n ja AZD6094:n tai selumetinibin yhdistelmän kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta arvioimalla kasvainvastetta (objektiivinen vastenopeus, vasteen kesto, kasvaimen koon muutos) ja etenemisvapaata eloonjäämistä käyttämällä RECIST-versiota 1.1
|
Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
|
|
Prosenttimuutos kasvaimen koosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
|
Saada alustava arvio AZD9291:n ja AZD6094:n tai selumetinibin yhdistelmän kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta arvioimalla kasvainvastetta (objektiivinen vastenopeus, vasteen kesto, kasvaimen koon muutos) ja etenemisvapaata eloonjäämistä käyttämällä RECIST-versiota 1.1
|
Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
|
Saadaksesi alustavan arvion AZD9291:n ja AZD6094:n tai selumetinibin yhdistelmän kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta arvioimalla kasvainvastetta (objektiivinen vastenopeus, vasteen kesto, kasvaimen koon muutos) ja etenemisvapaata eloonjäämistä käyttämällä vain RECIST-versiota 1.1, laajennusvaihe
|
Lähtötilanteessa ja 6 viikon välein taudin etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Vahvistettu FUP-jakson aikana ja vähintään joka 12. viikko ennen datan katkaisua ensisijaiseen analyysiin ja sen määrittämiseen, ettei käyttöjärjestelmän lisäkeräystä tarvita, noin 5 vuotta, kuolema tai suostumuksen täydellinen peruuttaminen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Saadakseen alustavan arvion kokonaiseloonjäämisestä tutkimuksen AZD9291+AZD6094 yhdistelmähaaroissa osien B ja D osalta.
|
Vahvistettu FUP-jakson aikana ja vähintään joka 12. viikko ennen datan katkaisua ensisijaiseen analyysiin ja sen määrittämiseen, ettei käyttöjärjestelmän lisäkeräystä tarvita, noin 5 vuotta, kuolema tai suostumuksen täydellinen peruuttaminen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pasi A Jänne, MD, PhD, Dana-Faber Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ahn MJ, Cho BC, Ou X, Walding A, Dymond AW, Ren S, Cantarini M, Janne PA. Osimertinib Plus Durvalumab in Patients With EGFR-Mutated, Advanced NSCLC: A Phase 1b, Open-Label, Multicenter Trial. J Thorac Oncol. 2022 May;17(5):718-723. doi: 10.1016/j.jtho.2022.01.012. Epub 2022 Feb 15.
- Yoh K, Hirashima T, Saka H, Kurata T, Ohe Y, Hida T, Mellemgaard A, Verheijen RB, Ou X, Ahmed GF, Hayama M, Sugibayashi K, Oxnard GR. Savolitinib +/- Osimertinib in Japanese Patients with Advanced Solid Malignancies or EGFRm NSCLC: Ph1b TATTON Part C. Target Oncol. 2021 May;16(3):339-355. doi: 10.1007/s11523-021-00806-5. Epub 2021 May 3.
- Oxnard GR, Yang JC, Yu H, Kim SW, Saka H, Horn L, Goto K, Ohe Y, Mann H, Thress KS, Frigault MM, Vishwanathan K, Ghiorghiu D, Ramalingam SS, Ahn MJ. TATTON: a multi-arm, phase Ib trial of osimertinib combined with selumetinib, savolitinib, or durvalumab in EGFR-mutant lung cancer. Ann Oncol. 2020 Apr;31(4):507-516. doi: 10.1016/j.annonc.2020.01.013. Epub 2020 Jan 24.
- Sequist LV, Han JY, Ahn MJ, Cho BC, Yu H, Kim SW, Yang JC, Lee JS, Su WC, Kowalski D, Orlov S, Cantarini M, Verheijen RB, Mellemgaard A, Ottesen L, Frewer P, Ou X, Oxnard G. Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors: interim results from a multicentre, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):373-386. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30785-5. Epub 2020 Feb 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Durvalumabi
- Osimertinibi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- D5160C00006
- 2016-004752-29 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
-
AstraZenecaValmisEdistynyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä CRPC | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä TNBCEspanja, Kanada, Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta