Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AZD9291 i kombination med stigande doser av nya terapier

17 juli 2026 uppdaterad av: AstraZeneca

En flerarmad, fas Ib, öppen, multicenterstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet av AZD9291 i kombination med stigande doser av nya terapier hos patienter med EGFRm+ avancerad NSCLC som har framskridit efter terapi med en EGFR TKI (TATTON).

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och den preliminära antitumöraktiviteten av AZD9291 när det ges tillsammans med AZD6094 eller selumetinib till patienter med EGFR-mutationspositiv avancerad lungcancer

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas Ib, multicenterstudie av AZD9291 administrerad oralt i kombination med nya läkemedel (AZD6094 eller selumetinib (AZD6244, ARRY142886)) till patienter med EGFRm+ avancerad NSCLC. Studien har utformats för att möjliggöra en undersökning av den optimala kombinationsdosen och schemat samtidigt som säkerheten för patienter säkerställs med intensiv säkerhetsövervakning. Det finns tre huvuddelar i denna studie; Del A, Kombinationsdossökning och Del B och D, Dosexpansion. Del C, AZD6094 dosfinnande delstudie på avancerade solida tumörpatienter pågår i Japan.

AZD9291 (osimertinib) är en potent irreversibel hämmare av både den enkla epidermala tillväxtfaktorreceptorns sensibiliserande mutationspositiva (EGFRm+) (tyrosinkinashämmare [TKI] känslighetsöverförande mutation) och dubbla EGFRm+/T790M+ (TKI-resistensbildande mutation) receptorn för mutation. EGFR. AZD9291 har därför potentialen att ge kliniska fördelar för patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har både de enskilda känslighetsmutationerna och resistensmutationen efter tidigare behandling med en EGFR TKI. AZD9291 (osimertinib) tilldelades FDA accelererat godkännande i november 2015, följt av villkorligt godkännande i EU, fullt godkännande i Japan och ytterligare marknader 2016, för behandling av patienter med EGFR T790M+ NSCLC som har utvecklats på eller efter EGFR TKI-behandling.

Inskrivningen till patientkohorten som utvärderade AZD9291-behandling i kombination med MEDI4736 som förstahandsbehandling har avslutats på grund av en ökad förekomst av ILD-liknande händelser (interstitiell lungsjukdom/pneumonit), och utvärderas inte längre i denna studie.

.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

344

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Habikino-shi, Japan, 583-8588
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Japan, 573-1191
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 227-8577
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 460-0001
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Ryssland
      • Chelyabinsk, Ryssland, 454087
        • Research Site
      • Krasnoyarsk, Ryssland, 660133
        • Research Site
      • Moscow, Ryssland, 115478
        • Research Site
      • Omsk, Ryssland, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 195271
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 197342
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 197002
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Cheongju-si, Sydkorea, 28644
        • Research Site
      • Goyang-si, Sydkorea, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier Undertecknat informerat samtycke Man eller kvinna i åldern minst 18 år och äldre. Patienter från Japan i åldern minst 20 år.

Histologisk eller cytologisk bekräftelse av EGFRm+ NSCLC. Bekräftelse på att tumören har en EGFR-mutation som är känd för att vara associerad med EGFR TKI-känslighet (inklusive exon 19-deletion och L858R). Radiologisk dokumentation av sjukdomsprogression under en tidigare kontinuerlig behandling med en EGFR TKI t.ex. gefitinib eller erlotinib. Dessa patienter måste ha radiologisk progression (enligt bedömning på plats) vid den sista behandlingen som administrerades innan de registrerades i studien.

Minst en lesion, inte tidigare bestrålad, inte biopsierad under screeningsperioden, som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) som är lämplig för noggranna upprepade mätningar. Adekvata hematologiska, lever- och njurfunktioner samt koagulationsparametrar.

ECOG/WHO prestandastatus på 0 eller 1 eller KPS >80. Förmåga att svälja och behålla orala mediciner. Innan studiestart är lokal bekräftelse av tumörens cMET-status acceptabel, ett centralt resultat kommer att bekräftas i efterhand. Lokal bekräftelse av tumörens T790M-status är acceptabel om den utförs med ett godkänt test och godkänts av AstraZeneca.

Gå med på att använda adekvata preventivmedel.

Uteslutningskriterier Behandling med en EGFR TKI inom cirka 5x halveringstid (t.ex. inom 8 dagar för erlotinib, gefitinib eller afatanib, eller inom 10 dagar för dacomitinib) efter den första dosen av studiebehandlingen. Alla cytotoxiska kemoterapier, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel för behandling av avancerad NSCLC från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen Patienter som för närvarande får mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta inducerare av CYP3A4 (kl. minst 3 veckor innan). För AZD6094-patienter som för närvarande får innan de får den första dosen, läkemedel som är kända för att vara starka hämmare av CYP1A2.

Tidigare AZD9291-dosering i föreliggande studie. Tidigare behandling med en 3:e generationens (T790M-riktad) terapi (t.ex. AZD9291, rociletinib eller HM61713) utanför denna studie är tillåten om allokerad till 3:e generationens EGFR TKI-kohort. Tidigare eller aktuell behandling med AZD6094 eller annan cMET-hämmare (t.ex. foretinib, crizotinib, cabozantinib, onartuzumab) om allokerad till AZD9291 plus AZD6094 kombination. Strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 1 vecka efter den första dosen av studiebehandlingen, med undantag för patienter som får strålning till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält som måste avslutas inom ≥4 veckor av den första dosen av studiebehandlingen Större kirurgiska ingrepp, eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen, eller har ett förväntat behov av större operation under studien.

Får för närvarande behandling med warfarinnatrium. LMWH är tillåtet. Aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som signifikant kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av oral behandling Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller under de senaste 6 månaderna: Instabil angina pectoris, Kongestiv hjärtsvikt (NYHA ≥ Grad 2) , Akut hjärtinfarkt, Stroke eller övergående ischemisk attack.

Känd överkänslighet mot de aktiva eller inaktiva hjälpämnena i AZD6094. Okontrollerad hypertoni (BP ≥150/95 mmHg trots medicinsk behandling) Genomsnittligt vilo-korrekt QT-intervall (QTcF) >470 msek för kvinnor och >450 msek för män eller faktorer som kan öka risken för QTcF-förlängning såsom kronisk hypokalemi som inte kan korrigeras med kosttillskott , medfödd eller familjärt långt QT-syndrom, eller familjehistoria av oförklarad plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet och orsaka Torsade de Pointes.

Eventuella kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos vilande elektrokardiogram (EKG), t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall >250 msek. Allvarligt underliggande medicinskt tillstånd vid tidpunkten för behandling som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.

Aktiv hepatit B (positivt HBsAg-resultat) eller hepatit C (HCV). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion är berättigade om de är negativa för HBsAg och positiva för anti-HBc eller positiva för HBsAg, men i > 6 månader har haft normala transaminaser och HBV-DNA-nivåer mellan 0-2000 IE/ml (inaktivt bärartillstånd) och villig att starta och upprätthålla antiviral behandling under åtminstone studiens varaktighet. HBV DNA-nivåer > 2000 IE/ml men på profylaktisk antiviral behandling under de senaste 3 månaderna och kommer att bibehålla den antivirala behandlingen under studien. Patienter med positiv HCV-antikropp är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.

Känd allvarlig aktiv infektion inklusive, men inte begränsat till, tuberkulos eller humant immunbristvirus (positiva HIV 1/2-antikroppar).

Förekomst av andra aktiva cancerformer, eller historia av behandling för invasiv cancer, under de senaste 5 åren. Patienter med stadium I-cancer som har fått definitiv lokal behandling minst 3 år tidigare och som anses osannolikt återkomma är berättigade. Alla patienter med tidigare behandlat in situ-karcinom (dvs icke-invasivt) är berättigade, liksom patienter med tidigare icke-melanom hudcancer.

Kvinnor som antingen är gravida eller ammar. Tidigare allogen benmärgstransplantation Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AZD6094
AZD9291 i kombination med AZD6094
Läkemedel: Del A - AZD9291 i kombination med AZD6094
Del A - AZD9291 och AZD6094 administrerade i olika doser för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för denna kombination och definiera kombinationsdosen för ytterligare klinisk utvärdering i del B.
Andra namn:
  • Osimertinib & Savolitinib/Volitinib
Läkemedel: Del B - AZD9291 i kombination med AZD6094
Del B - AZD9291 och AZD6094 administrerade i den dos som identifieras i del A (AZD9291 80 mg OD + AZD6094 600 mg OD) för att ytterligare undersöka säkerheten och tolerabiliteten för denna kombination.
Andra namn:
  • Osimertinib & Savolitinib/Volitinib
Läkemedel: Del C - AZD9291 i kombination med AZD6094 (endast Japan)
Del C kombinationskohort - AZD9291 80 mg OD administrerad i kombination med AZD6094 400 mg OD (AZD6094 dos där DLT inte har identifierats i den japanska monoterapikohorten) för att bekräfta säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och preliminära antitumöraktiviteterna för denna kombination i japanska ämnen. Doseringsschemat för 400 mg OD kommer att initieras i den första kohorten. Dosen kan därefter reduceras i ytterligare kohorter som svar på framväxande säkerhet, eller farmakokinetiska fynd eller andra orsaker som identifierats i savolitinibprogrammet.
Andra namn:
  • Osimertinib & Savolitinib/Volitinib
Läkemedel: Del D - AZD9291 i kombination med AZD6094
Del D - AZD9291 80mg OD administrerad i kombination med AZD6094 300mg OD för att ytterligare utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet i termer av ORR och PFS hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad cMET-positiv EGFRm+ och efter progression av NSC-n efter T790M- EGFR-TKI behandling. Valet av AZD6094-dos på 300 mg är baserat på resultat från prekliniska och kliniska studier. Klinisk testning av 300 mg OD-dosen kommer att möjliggöra bättre bedömning av effekten av lägre AZD6094-exponering på total tolerabilitet och levertoxicitetsrisk samt utforskning av effektiviteten och övergripande säkerhetsprofiler med en dos som är betydligt lägre än den nuvarande dosen på 600 mg OD.
Andra namn:
  • Osimertinib & Savolitinib/Volitinib
Experimentell: Selumetinib
AZD9291 i kombination med selumetinib
Läkemedel: Del A - AZD9291 i kombination med kontinuerlig selumetinib (asiatiska försökspersoner)
Del A - AZD9291 och selumetinib (kontinuerlig behandling) administrerade i olika doser för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för denna kombination hos asiatiska försökspersoner och för att definiera kombinationsdosen för ytterligare klinisk utvärdering i del B.
Andra namn:
  • Osimertinib & ARRY-142886
Läkemedel: Del A - AZD9291 i kombination med kontinuerlig selumetinib (icke-asiatiska försökspersoner)
Del A - AZD9291 och selumetinib (kontinuerlig behandling) administrerade i olika doser för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av denna kombination hos icke-asiatiska försökspersoner och för att definiera kombinationsdosen för ytterligare klinisk utvärdering i del B.
Andra namn:
  • Osimertinib & ARRY-142886
Läkemedel: Del A - AZD9291 i kombination med intermittent selumetinib
Del A - AZD9291 och selumetinib (intermittent behandling) administrerade i olika doser för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för denna kombination och för att definiera kombinationsdosen för ytterligare klinisk utvärdering i del B.
Andra namn:
  • Osimertinib & ARRY-142886
Läkemedel: Del B - AZD9291 i kombination med selumetinib
Del B - AZD9291 och selumetinib administrerade i den dos som identifieras i del A (AZD9291 80 mg OD + selumetinib 75 mg BD intermittent [4 dagar på/3 dagar av]) för att ytterligare undersöka säkerheten och tolerabiliteten för denna kombination.
Andra namn:
  • Osimertinib & ARRY-142886
Experimentell: MEDI4736
AZD9291 i kombination med MEDI4736. Inskrivningen till patientkohorten som utvärderade AZD9291-behandling i kombination med MEDI4736 som förstahandsbehandling har avslutats på grund av en ökad förekomst av ILD-liknande händelser (interstitiell lungsjukdom/pneumonit), och utvärderas inte längre i denna studie.
Läkemedel: Del A - AZD9291 i kombination med MEDI4736

Del A - AZD9291 och MEDI4736 administrerade i olika doser för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för denna kombination och för att definiera kombinationsdosen för ytterligare klinisk utvärdering i del B.

Obs: Inskrivning till patientkohorten som utvärderade AZD9291-behandling i kombination med MEDI4736 som förstahandsbehandling har avslutats på grund av en ökad förekomst av ILD-liknande händelser (interstitiell lungsjukdom/pneumonit), och utvärderas inte längre i denna studie.

Andra namn:
  • Osimertinib & Durvalumab
Läkemedel: Del B - AZD9291 i kombination med MEDI4736

Del B - AZD9291 och MEDI4736 administrerade i den dos som identifieras i del A för att ytterligare undersöka säkerheten och tolerabiliteten för denna kombination.

Obs: Inskrivning till patientkohorten som utvärderade AZD9291-behandling i kombination med MEDI4736 som förstahandsbehandling har avslutats på grund av en ökad förekomst av ILD-liknande händelser (interstitiell lungsjukdom/pneumonit), och utvärderas inte längre i denna studie.

Andra namn:
  • Osimertinib & Durvalumab
Experimentell: AZD6094 (monoterapi)
AZD6094 i monoterapi (endast för Japan)
Läkemedel: Del C - AZD6094 monoterapi (endast Japan)
Del C - AZD6094 monoterapi för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för monoterapi av AZD6094 hos japanska patienter med avancerad NSCLC.
Andra namn:
  • Savolitinib/Volitinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar och/eller dosbegränsande toxicitet som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för AZD9291 när det ges i kombination med AZD6094 eller selumetinib
Tidsram: Biverkningar kommer att samlas in från baslinjen till 28 dagar efter den sista dosen i AZD6094- eller selumetinib-armarna.
Del A: Att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för AZD9291 när det ges i kombination med AZD6094 eller selumetinib som har utvecklats efter tidigare behandling med ett EGFR TKI-medel, och definiera kombinationsdos(er) för ytterligare klinisk utvärdering.
Biverkningar kommer att samlas in från baslinjen till 28 dagar efter den sista dosen i AZD6094- eller selumetinib-armarna.
Antal deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet av AZD9291 när det ges i kombination med AZD6094 eller selumetinib
Tidsram: Biverkningar: baseline till 28 dagar efter den sista dosen i AZD6094- eller selumetinib-armarna.

Del B: Att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för AZD9291 när det ges i kombination med AZD6094 eller selumetinib till patienter med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC, som har utvecklats efter tidigare behandling med ett EGFR TKI-medel.

Del C monoterapikohort (endast Japan): För att undersöka och bekräfta säkerheten och tolerabiliteten för AZD6094 när det ges oralt till japanska patienter med avancerade solida maligniteter.

Del C kombinationskohort (endast Japan): För att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av AZD9291 när det ges oralt till japanska patienter med EGFRm+ NSCLC i kombination med AZD6094 som har utvecklats efter tidigare behandling med ett EGFR TKI-medel, och definiera kombinationsdos(er) för ytterligare klinisk utvärdering.

Del D: Att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av AZD9291 när det ges i kombination med AZD6094 (300 mg OD) hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad EGFRm+ NSCLC.
Biverkningar: baseline till 28 dagar efter den sista dosen i AZD6094- eller selumetinib-armarna.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cmax efter engångsdosering
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
Tmax efter engångsdosering
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förbestämd cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förbestämd cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
AUC efter engångsdosering
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
AUC0-t efter engångsdosering
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förbestämd cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förbestämd cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
AUC0-24 efter engångsdosering
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
Terminal halveringstid efter engångsdosering
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
CL/f efter engångsdosering
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
Distributionsvolym efter engångsdosering
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 1 dag 1 upp till 24 timmar
Cssmax efter flera doser
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 2 dag 1 upp till 24 timmar
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 2 dag 1 upp till 24 timmar
Tssmax efter flera doser
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 2 dag 1 upp till 24 timmar
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 2 dag 1 upp till 24 timmar
Cssmin efter flera doser
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in från varje patient vid i förväg angivna tider under behandlingens varaktighet.
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att samlas in från varje patient vid i förväg angivna tider under behandlingens varaktighet.
AUCss efter flera doser
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 2 dag 1 upp till 24 timmar
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 2 dag 1 upp till 24 timmar
CLss/f efter flera doseringar
Tidsram: Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 2 dag 1 upp till 24 timmar
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid förutbestämda tider på cykel 2 dag 1 upp till 24 timmar
Rac efter flera doseringar
Tidsram: Blodprover kommer att tas från varje försöksperson vid fördefinierade tider på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att tas från varje försöksperson vid fördefinierade tider på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
Tidsberoende av PK efter multipel dosering
Tidsram: Blodprover kommer att tas från varje försöksperson vid fördefinierade tider på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
För att karakterisera farmakokinetiken för AZD9291, AZD6094 eller selumetinib och metaboliter efter engångsdosering och vid steady state efter upprepad dosering när AZD9291 ges oralt i kombination med AZD6094 eller selumetinib (eller, i fall av del C monoterapi för japanska försökspersoner, när det ges AZD6094 enbart) till patienter med EGFRm+ NSCLC genom plasmakoncentrationer.
Blodprover kommer att tas från varje försöksperson vid fördefinierade tider på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller utträde från studien.
För att erhålla en preliminär bedömning av antitumöraktiviteten av kombinationen av AZD9291 och AZD6094 eller selumetinib genom utvärdering av tumörsvar (objektiv svarsfrekvens, varaktighet av svar, förändring i tumörstorlek) och progressionsfri överlevnad med användning av RECIST version 1.1.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller utträde från studien.
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller utträde från studien.
För att få en preliminär bedömning av antitumöraktiviteten av kombinationen av AZD9291 och AZD6094 eller selumetinib genom utvärdering av tumörsvar (objektiv svarsfrekvens, varaktighet av svar, förändring i tumörstorlek) och progressionsfri överlevnad med användning av RECIST version 1.1
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller utträde från studien.
Svarslängd
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller utträde från studien.
För att få en preliminär bedömning av antitumöraktiviteten av kombinationen av AZD9291 och AZD6094 eller selumetinib genom utvärdering av tumörsvar (objektiv svarsfrekvens, varaktighet av svar, förändring i tumörstorlek) och progressionsfri överlevnad med användning av RECIST version 1.1
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller utträde från studien.
Procentuell förändring i tumörstorlek
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller utträde från studien.
För att få en preliminär bedömning av antitumöraktiviteten av kombinationen av AZD9291 och AZD6094 eller selumetinib genom utvärdering av tumörsvar (objektiv svarsfrekvens, varaktighet av svar, förändring i tumörstorlek) och progressionsfri överlevnad med användning av RECIST version 1.1
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller utträde från studien.
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller utträde från studien.
För att erhålla en preliminär bedömning av antitumöraktiviteten av kombinationen av AZD9291 och AZD6094 eller selumetinib genom utvärdering av tumörsvar (objektiv svarsfrekvens, varaktighet av svar, förändring i tumörstorlek) och progressionsfri överlevnad med endast RECIST version 1.1 Expansionsfas
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka tills sjukdomsprogression eller utträde från studien.
Total överlevnad
Tidsram: Bekräftas under FUP-perioden och minst var 12:e vecka fram till dataavbrottet för den primära analysen och beslutet att ingen ytterligare OS-insamling behövs, cirka 5 år, dödsfall eller fullständigt återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffar först.
För att få en preliminär bedömning av den totala överlevnaden i AZD9291+AZD6094 kombinationsarmarna i studien för del B och D.
Bekräftas under FUP-perioden och minst var 12:e vecka fram till dataavbrottet för den primära analysen och beslutet att ingen ytterligare OS-insamling behövs, cirka 5 år, dödsfall eller fullständigt återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffar först.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Pasi A Jänne, MD, PhD, Dana-Faber Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 augusti 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

4 mars 2020

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2014

Första postat (Beräknad)

21 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D5160C00006
  • 2016-004752-29 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera